Melanoomi dieet: mida tõendid ütlevad rasvade, antioksüdantide ja soolestiku mikrobiota kohta

Ajakiri Nutrients on avaldanud põhjaliku ülevaate, mis koondab kümneid uuringuid selle kohta, kuidas toitumine võib mõjutada melanoomi riski, kulgu ja ravivastust. Autorid uurivad rasvade (eriti oomega-3 ja oomega-6 polüküllastumata rasvhapete), vitamiinide ja antioksüdantide, taimsete bioaktiivsete ühendite ning – eraldi plokina – soolemikrobioota rolli, mis on seotud nii kasvaja agressiivsuse kui ka immunoteraapia efektiivsusega. Põhiidee: ultraviolettvalgus jääb küll faktoriks nr 1, kuid toitumisharjumused on võimelised muutma oksüdatiivset stressi, põletikku ja immuunvastust ning seega teoreetiliselt mõjutama melanoomi tulemusi. Rangete soovituste andmiseks pole veel piisavalt tõendeid, kuid suunad on juba välja toodud.

Uuringu taust

Melanoom on endiselt üks agressiivsemaid nahakasvajaid: peamiseks riskiteguriks peetakse ultraviolettkiirgust (eriti episoodilisi põletusi lapsepõlves ja noorukieas) geneetilise haavatavuse taustal – hele nahk/juuksed, mitu neevust, perekonnaanamnees, MAPK raja mutatsioonid (BRAF/NRAS). Kuid lisaks UV-kiirgusele on juba mitu aastat arutatud süsteemsete keskkonnategurite rolli – krooniline põletik, ainevahetusnihked ja immuunjärelevalve –, mida igapäevane toitumine oluliselt mõjutab. See nihutab vestluse valguse "lokaalsest" mõjust keha üldisele toonusele, kus kasvajaid on kergem kasvatada või vastupidi, raskem kanda kinnitada.

Toitumisbioloogia seisukohast on kaks peamist ahelat kriitilise tähtsusega. Esimene on oksüdatiivne stress ja põletik. Liigne küllastunud rasvade ja oomega-6 polüküllastumata rasvhapete (tüüpiline „läänelikule“ dieedile) tarbimine toetab eikosanoidide, näiteks PGE₂, tootmist, mis on seotud immunosupressiooni ja kasvajate kasvuga, samas kui oomega-3 (EPA/DHA) ja taimsed polüfenoolid nihutavad tasakaalu põletikuvastaste mediaatorite poole ja tugevdavad antioksüdantset kaitset. Teine on soolestiku mikrobioota: piisav kiudainete tarbimine toidus toetab lühikese ahelaga rasvhappeid (peamiselt butüraati) tootvaid baktereid, mis tugevdavad barjääri, reguleerivad T-rakkude reaktsioone ja on melanoomipatsientide kliiniliste uuringute kohaselt seotud parema ravivastusega kontrollpunkti inhibiitoritega immunoteraapiale.

Vaatlusuuringud annavad üha ühtsema pildi: taimne ja põletikuvastane toitumismuster (köögiviljad, puuviljad, täisteratooted, pähklid/seemned, kala, oliiviõli) on seotud soodsama immuun-põletikulise profiiliga ja „tervisliku“ mikrobioomiga. Seevastu ülitöödeldud toidud, mis sisaldavad liigset suhkrut, oomega-6-rasvu ja toidulisandeid, on seotud düsbioosiga ja kroonilise madala astme põletikuga. Kapslites antioksüdantsete toidulisandite kohta on aga tõendid segased, kusjuures mitmete suurte annuste puhul on teatatud nii neutraalsetest kui ka potentsiaalselt kahjulikest mõjudest, mistõttu on arvustuste fookus nihkunud üksikute tablettide asemel täisväärtuslikele toitudele.

Kliinilised tõendid on endiselt killustatud: põhjuslikud järeldused on piiratud ning sekkumisuuringud on väikesed ja heterogeensed. Siiski on tekkimas loogiline „telg“: toitumine → mikrobioota/metaboliidid → põletik ja immuunjärelevalve → melanoomi risk/käitumine ja ravivastus. Selles kontekstis süstematiseerib ülevaade mehhanistlikke ja kliinilisi signaale, formuleerides ettevaatliku, kuid praktilise vektori: põletikku vähendav ja mikrobioota metaboliite (SCFA-sid) toetav dieet võib teoreetiliselt parandada vähi tulemusi – samas kui päikesekaitse ja standardravi jäävad prioriteediks.

Miks see oluline on?

Melanoom on üks agressiivsemaid nahavähi vorme ja patsiendid küsivad sageli: „Milliseid elustiili muutusi saan teha peale päikesekaitse?“ Ülevaade seob kokku erinevad tõendid: taimsed, „põletikuvastased“ dieedid, mis on rikkad oomega-3-rasvhapete ja antioksüdantide poolest, on seotud soodsama põletiku ja immuunvastuse profiiliga, samas kui liigne töödeldud toit ja küllastunud/oomega-6-rasvad on seotud suurenenud põletikulise signaaliülekandega. Samuti on kasvav huvi selle vastu, kuidas kiudained ja mikrobioota toetavad vastust kontrollpunkti inhibiitoritele, mis on melanoomi ravis võtmeravimid.

Mida andmed näitavad – jaotiste kaupa

Oksüdatiivne stress ja antioksüdandid. Melanotsüüdid on tundlikud ROS-i (reaktiivsete hapnikuühendite) suhtes, mis tulenevad nii UV-kiirgusest kui ka melaniini biosünteesi "köögist" endast. Antioksüdantide ja taimsete polüfenoolide rikas dieet vähendab teoreetiliselt seda tausta, mis võib pärssida kasvaja teket ja progresseerumist, kuid kliinilised tõendid on hajutatud.

Põletik ja rasvad. Oluline ei ole mitte rasva kogus, vaid rasva liik. Omega-6 (taimsed õlid, töödeldud toidud) toidavad arahhidoonhappe/PGE₂ rada, mis on seotud immuunsupressiooni ja kasvaja kasvuga; omega-3 (EPA/DHA) seevastu vähendab PGE₂, toetab T-rakkude vastuseid ning prekliinilistes uuringutes pärsib proliferatsiooni ja metastaase. Omega-6/omega-3 tasakaal on olulisem kui rasva enda protsent.

Taimsed bioaktiivsed ühendid. Köögiviljadest, puuviljadest, pähklitest ja oliiviõlist pärinevad polüfenoolid, flavonoidid, karotenoidid pärsivad NF-κB-d, vähendades põletikku soodustavate tsütokiinide tootmist ja tugevdades endogeenset antioksüdantset kaitset – see on üks mehhanisme, miks Vahemere dieeti seostatakse vaatlusuuringutes soodsamate vähihaigete tulemustega.

Soolestiku mikrobioota ja immunoteraapia. Kiudainerikas dieet toetab lühikese ahelaga rasvhappeid (SCFA), peamiselt butüraati, tootvaid baktereid; SCFA moduleerib T-rakkude immuunsust ja on seostatud parema ravivastusega PD-1/PD-L1 inhibiitoritele melanoomipatsientidel kliinilistes seeriates ja väikestes kohortides. See ei ole eneseravimise juhend, vaid kliiniliste uuringute suund.

Kuidas see sobib "päeva pildiga"?

Kokkuvõttes ilmneb ülevaatest selge „telg“: toitumine → mikrobioota/metaboliidid → põletik/immuunsus → kasvaja käitumine ja ravivastus. Enamikus uuringutes on kaitsvaks vektoriks taimekesksed mustrid (köögiviljad, puuviljad, täisteratooted, pähklid/seemned, kala) mõõduka loomsete rasvade ja töödeldud liha sisaldusega. Seevastu lääne toitumine, mis sisaldab liiga palju oomega-6-rasvhappeid, suhkruid ja töödeldud toite, on seotud põletikuliste nihketega, mis on immuunsüsteemi jälgimiseks ebasoodsad. Samal ajal rõhutavad autorid: põhjuslikku seost pole tõestatud, vaja on ulatuslikke prospektiivseid uuringuid ja randomiseeritud kontrollitud uuringuid.

Eelvalikud – mis tundub paljulubav ja mis riskantne

Paljutõotavad toitumisalased tipphetked (mitte meditsiiniline nõuanne):

• 2-3 korda nädalas rasvane kala (EPA/DHA allikas);
• köögiviljad/puuviljad, täisteratooted, pähklid/seemned iga päev (polüfenoolid + kiudained → lühikese ahelaga rasvhapped);
• oliiviõli baasrasvana;
• kiudainete "venitamine" 25–35 g-ni päevas (vastavalt talutavusele).

Mida piirata:

• liigne töödeldud liha ja rafineeritud suhkrud;
• oomega-6-rasvhapetega ülekoormatud õlid/töödeldud toidud (nihutavad eikosanoidide tasakaalu);
• ülitöödeldud toidud "pikkade" koostistega.

Kus „dieet + teraapia” on eriti huvitav

• Immunoteraapia periood: andmed kiudainete/lühiahelaliste rasvhapete (SCFA) ja mikrobioota mitmekesisuse rolli kohta vastusena kontrollpunkti inhibiitoritele julgustavad uurimiskeskkonnas hoolikat toitumisalast sekkumist (mitte ravi asendamist!).
• Ennetamine riskirühmades: inimesed, kellel on mitu neevust, perekondlik eelsoodumus või suur UV-kiirguse oht, võivad kaaluda Vahemere mustrit kui „baasraamistikku“ põletiku ja oksüdatiivse stressi vastu.

Piirangud ja mis edasi saab

Autorid kirjutavad otsekoheselt: andmeid napib, tulemused on mitmesuunalised ning kliinilised uuringud on väikesed ja heterogeensed, seega pole veel võimalik kirjutada välja „toitumisjuhiseid kõigile melanoomihaigetele“. Vaja on suuri prospektiivseid projekte ja sekkumisuuringuid biomarkerite (põletik, lühikese ahelaga rasvhapped, mikrobioota) ja „kõvade“ tulemusnäitajatega (risk, ellujäämine, reageerimine IKT-le). Sellest hoolimata on juba tekkimas konservatiivne, kuid praktiline soovitus: toitumine, mis „summutab“ põletikku ja toidab mikrobiootat, on loogiliselt ühendatud onkoloogiliste eesmärkidega.

Allikas: Abigail E. Watson, Nabiha Yusuf. Toitumistegurite mõju melanoomi arengule ja progresseerumisele: põhjalik ülevaade. Nutrients 17(11):1891. https://doi.org/10.3390/nu17111891