Ninaspreid on Alzheimeri tõve ravimisel paljutõotavad

Alzheimeri tõve tulevane ravi võib hõlmata ninaspreid. Cattolica ülikooli ja Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS teadlased on leidnud, et ajus sisalduva ensüümi S-atsüültransferaasi (zDHHC) blokeerimine ninasprei vormis oleva ravimiga võib neutraliseerida haigusele iseloomulikku kognitiivset langust ja ajukahjustust.

---

Uuringu peamised tulemused

Professorite Claudio Grassi ja Salvatore Fusco juhitud uuring koostöös Catania ülikooliga avaldati ajakirjas Proceedings of the National Academy of Sciences.

• Alzheimeri tõvega patsientidel leitakse surmajärgsetes ajuproovides zDHHC ensüümi liias, mis teeb sellest paljulubava sihtmärgi uute ravimite väljatöötamiseks.
• Selle ensüümi kõrgem tase on seotud halvema kognitiivse sooritusega.

---

Toimemehhanism

Alzheimeri tõbe iseloomustab ebanormaalsete valkude, näiteks beeta-amüloidi ja tau, kogunemine ajus. Nende funktsioone reguleerivad mitmesugused signaalid ja modifikatsioonid, sealhulgas S-palmitoüülimine, protsess, mille käigus rasvhape kinnitub valkude külge. Seda protsessi viivad läbi ensüümid, mida nimetatakse S-atsüültransferaasideks (zDHHC).

• "Varasemates uuringutes oleme näidanud, et sünaptiliste valkude häiritud S-palmitoüülimine mängib võtmerolli metaboolsete haiguste, näiteks II tüüpi diabeedi, põhjustatud kognitiivses languses," selgitab professor Fusco.
• Alzheimeri tõbe nimetatakse sageli "3. tüüpi diabeediks", kuna insuliiniresistentsuse ja neurodegeneratiivsete haiguste vahel on kindlaks tehtud seos.

Alzheimeri tõve varases staadiumis põhjustab ensüümi zDHHC7 kõrgenenud tase võtmevalkude muutunud S-palmitoüülimist, mis aitab kaasa beeta-amüloidi akumuleerumisele ja kognitiivsetele häiretele.

---

Uued raviperspektiivid

Teadlased testisid Alzheimeri tõve loommudelites S-palmitoüülimise farmakoloogilist ja geneetilist inhibeerimist. Tulemused:

• patoloogiliste valkude akumuleerumise vähendamine neuronites;
• kognitiivsete häirete tekkimise ja progresseerumise aeglustamine.

Geneetiliselt muundatud hiirtega tehtud katsetes kasutasid teadlased eksperimentaalset ninaspreid nimega 2-bromopalmitaat, mis edukalt:

• peatas neurodegeneratsiooni,
• vähenenud sümptomid,
• pikenenud eluiga.

---

Järgmised sammud

Vaatamata neile edusammudele ei ole praegu ühtegi ravimit, mis suudaks zDHHC7 selektiivselt blokeerida, ja 2-bromopalmitaadil puudub täpsus.

Professor Grassi selgitab:
"Me kavatseme välja töötada uusi lähenemisviise, mida saab kliinilistesse tingimustesse üle kanda. Nende hulka kuuluvad "geneetilised plaastrid" (väikesed oligonukleotiidid, mis seonduvad zDHHC7 ensüümi RNA-ga ja takistavad selle küpsemist) või konstrueeritud valgud, mis võivad häirida zDHHC ensüümide aktiivsust."

---

Kokkuvõte

Need leiud suurendavad Alzheimeri tõve uute ravimeetodite väljavaadet, mille eesmärk on neurodegeneratsiooni tagasipööramine ja kognitiivse funktsiooni säilitamine. Kuigi praegused lähenemisviisid vajavad edasist arendamist, näitab ninasprei kasutamine ravimite manustamise vahendina juba märkimisväärset potentsiaali tulevases ravis.