Sünnieelne kokkupuude kanepiga on seotud opioidsõltuvuse suurenenud riskiga hilisemas elus

Kanepi legaliseerimise sagenemisega harrastuslikul eesmärgil kasutab kuni iga viies rase naine USA-s seda uimastit hommikuse iivelduse, alaseljavalu või ärevuse leevendamiseks. Siiski on üha rohkem tõendeid selle kohta, et kanepi peamine psühhoaktiivne komponent tetrahüdrokannabinool (THC) kujutab endast ohtu arenevale lootele, mõjutades aju arengut. Uus uuring näitab, et see võib tulevikus suurendada opioidisõltuvuse riski.

Marylandi Ülikooli Meditsiinikooli teadlaste läbi viidud prekliiniline loomkatse avaldati ajakirjas Science Advances. Uuring näitas, et sünnieelne kokkupuude THC-ga põhjustab loote aju ümberprogrammeerimist. THC põhjustab teatud ajurakkude, mida nimetatakse dopamiini neuroniteks, hüperaktiivsust, mille tulemuseks on dopamiini suurenenud vabanemine. Sellega kaasnes neuronite suurenenud reaktsioon tasuga seotud signaalidele, näiteks valgusele, mis näitab toidu või opioidravimi kättesaadavust.

„Kliinikud näevad kanepitarbimise dramaatilist suurenemist, kusjuures THC sisaldus on neli korda suurem kui põlvkond tagasi. See rõhutab kanepi pikaajalist mõju ajus arenevale tasusüsteemile, mis viib lõpuks neurobioloogilise haavatavuseni opioidide suhtes,“ ütles dr Joseph Tchir, PhD, Marylandi Ülikooli Meditsiinikooli neuroteaduse ja psühhiaatria professor ning uuringu autor.

Ameerika Sünnitusarstide ja Günekoloogide Kolledž soovitab arstidel patsiente teavitada kanepitarbimise jätkuva tarvitamise võimalikest negatiivsetest mõjudest raseduse ajal. Dr Tchir ja tema kolleegid soovivad innukalt rohkem teada saada THC mõjust arenevale lootele, et aidata arstidel oma patsiente ravimi mõjude osas paremini nõustada.

Illustratsioon näitab, et emakas THC-ga kokku puutunud isasloomadel vabaneb opioidravimitega noorukieas kokkupuutel tugevamalt dopamiin, "ajukemikaal, mis põhjustab tasu otsimist", võrreldes nendega, kes pole THC-ga kunagi kokku puutunud.

Uuringu läbiviimiseks leidis meeskond, et loodetel, kes puutusid kokku mõõdukalt madala THC annusega (mis võrdub ema ühe kuni kahe sigareti päevas suitsetamisega), tekkisid muutused tasusüsteemis, mis viisid opioidide otsimise fenotüübi tekkeni. Loomadel, kes olid prenataalselt THC-ga kokku puutunud, oli oluliselt suurem motivatsioon vajutada kangi, mis andis opioidi annuse, võrreldes nendega, kes seda ei olnud.

Kui THC-ga kokku puutunud loomad jõudsid varasesse täiskasvanuikka, oli neil suurem tõenäosus opioidide otsimist suurendada ja nad sattusid opioididega seotud keskkonnamärkidega kokkupuutel tõenäolisemalt sõltuvusse, võrreldes loomadega, kes ei olnud emakas THC-ga kokku puutunud. Samuti oli neil suurem tõenäosus arendada püsivaid sõltuvuslikke käitumisviise.

Järelkatses implanteerisid teadlased loomade ajusse pisikesi andureid, et mõõta dopamiini suurenenud vabanemist koos neuronite aktiivsusega, mis reageerisid opioididega seotud signaalidele ülemääraselt rottidel, kellel oli raske sõltuvuskäitumine.

„Need tähelepanekud toetavad hüpoteesi ülitundliku „iha” süsteemi kohta, mis areneb ajus pärast sünnieelset THC-ga kokkupuudet,“ ütles dr Tchir. „Huvitaval kombel on see opioidide otsimise fenotüüp meestel oluliselt sagedasem kui naistel. Praegu viime UMSOM-i kolleegidega läbi uuringuid, et teha kindlaks, miks see nii on.“

Dr Chiri varasem töö, mis avaldati ajakirjas Nature Neuroscience, leidis, et sünnieelne kokkupuude THC-ga muudab aju dopamiini neuronid hüperaktiivseks, mis võib suurendada vaimsete häirete, näiteks skisofreenia, riski. Tema leide on sõltumatult kinnitanud kolm laborit üle maailma.

Koos kolleegi, UMSOMi neuroteaduse professori dr Mary Kay Loboga on dr Tchir UMSOMi Kahlerti sõltuvusinstituudi alla kuuluva raseduse ajal ainete tarvitamise uurimise keskuse kaasdirektor. Nad töötavad koos teadlaste meeskonnaga, et uurida narkootikumide ja alkoholi pikaajalist mõju lootele emakas.

„Peame täielikult mõistma THC-ga kokkupuute pikaajalisi mõjusid emakas ja vaatama, kas saame CRISPR-põhise geeniteraapia või ümbertöödeldud ravimite abil mõningaid negatiivseid mõjusid tagasi pöörata,“ ütles UMSOM-i dekaan, MD, John Z. ja Akiko K. Bowersi nimeline professor ja Baltimore'i Marylandi Ülikooli meditsiiniasjade asepresident Mark T. Gladwin. „Samuti peame pakkuma täpsemat nõu rasedatele patsientidele, kellest paljud kasutavad ärevuse leevendamiseks kanepit, uskudes, et see on lapsele ohutum kui traditsioonilised ärevusvastased ravimid.“

Uuringut rahastas Riiklik Narkootikumide Kuritarvitamise Instituut (toetus: R01 DA022340) (toetus: K99 DA060209). Artikli esimene autor oli dr Miguel A. Lujan, UMSOMi neuroteaduse osakonna järeldoktor.