Teadlased selgitavad välja, miks aordi aneurüsmid moodustuvad kaarel või kõhusegmendis

Aordi laienenud veresooned võivad rebenemise korral olla eluohtlikud. Nn aordianeurüsmid tekivad tavaliselt suures veresoones samades kohtades: kas ülemises aordikaares või kõhus.

„Me tahtsime aru saada, miks just need kohad on mõjutatud. Mis teeb need teistest erinevaks?“ ütleb professor Daniela Wenzel, Ruhri ülikooli Bochumi linnas Saksamaal süsteemifüsioloogia osakonna juhataja.

Veresoonte sisemise kihi geeniaktiivsuse uuring näitas, et isegi tervetel hiirtel esineb nendes piirkondades kõrvalekaldeid. Uurimisrühm avaldas oma tulemused ajakirjas Angiogenesis 4. juulil.

Tembeldamistehnika hõlbustab endoteeli RNA analüüsi

Et välja selgitada, mis eristab korduvalt mõjutatud veresoonte piirkondi teistest, töötas Wenzel ja tema meeskond Bochumist ja Bonnist, kes on osa Collaborative Research Center/Transregio 259 "Aordihaigused", välja meetodi aordi endoteeli, mis on veresoone sisemine kiht, uurimiseks.

„Teiste veresoonkonnahaiguste, näiteks ateroskleroosi põhjal teame, et muutused selles sisemises kihis toimuvad juba ammu enne sümptomite ilmnemist,“ ütleb teadlane.

Teadlastel õnnestus külmstantsimise tehnika abil isoleerida tervetelt hiirtelt ainult aordi endoteelirakke. Nendest väikestest proovidest, mis sisaldasid vaid umbes 350 üksikut rakku, õnnestus neil isoleerida ja uurida RNA-d. Nad analüüsisid geneetilist aktiivsust aordi erinevates piirkondades ja võrdlesid piirkondi, kus aneurüsmid sageli tekivad, nendega, kus neid ei teki.

Geneetilised kõrvalekalded

„Me tuvastasime aktiveeritud geenide spetsiifilised mustrid kohtades, kus pikendused sageli moodustuvad,“ selgitab Alexander Bruckner, Bonni Ülikooli Haigla ja Bonni Ülikooli Füsioloogia Instituudi I töörühma doktorant ja uuringu esimene autor. „Need ebatavaliselt aktiivsed geenid mõjutavad näiteks muutusi rakuvälises maatriksis, uute veresoonte moodustumist ja teatud põletikulisi reaktsioone.“

Selliseid geneetilisi kõrvalekaldeid on leitud ka inimese aneurüsmi koes. Koos Lübecki ülikooli füsioloogia instituudi kolleegidega määrasid teadlased ka endoteeli jäikust tervete aordi proovides. Mida vähem elastne on endoteel, seda kahjulikum on see veresoonte tervisele. Nad näitasid, et endoteel oli jäigem piirkondades, kus aneurüsmid sageli tekivad, kui kontrollpiirkondades.

Järgmises etapis kasutas meeskond väljakujunenud knockout-hiiremudelit, millel on sihipärase geneetilise modifikatsiooni tõttu kalduvus aneurüsmide tekkele. Kui neile hiirtele manustatakse lisaks kõrget vererõhku, tekivad aordi aneurüsmid. Nad võrdlesid geneetiliselt muundatud aneurüsmideta hiirte aordi endoteeli geneetilist aktiivsust aktiivsusega hiirtel, kellel tekkisid aneurüsmid lisatud kõrge vererõhu tõttu.

„Aneurüsmiga hiirtel leidsime samas kategoorias palju suurema hulga geenimuutusi kui tervetel hiirtel,“ ütleb Brueckner. „Aneurüsmiga hiirtel esinesid muutused ka veresoone seinas.“

Teadlased jõudsid järeldusele, et kohad, kus aneurüsmid sageli tekivad, on juba eos nõrgad kohad. „Me ei tea täpselt, miks see juhtub – see võib olla seotud mehaaniliste tingimuste ja verevooluga nendes piirkondades või on nende piirkondade muutunud geeniaktiivsus päritud sünnist saati,“ selgitab Wenzel.

Viimane tundub usutav, kuna aort areneb erinevatest embrüonaalsetest eellasrakkudest erinevatel tasanditel. „Kui sellele lisanduvad riskifaktorid nagu suitsetamine ja kõrge vererõhk, on need piirkonnad eriti haavatavad veresoonte aneurüsmi tekke suhtes,“ rõhutab arst.

Ta loodab, et baasuuringud aitavad paremini mõista aneurüsmi teket soodustavaid protsesse ning et see viib lõpuks uute lähenemisviisideni ravimite ravis.