Une võtmeroll südame taastumisel

Uuringud näitavad, kuidas uni vähendab südamepõletikku ja kiirendab südameataki järgset taastumist, reguleerides immuun- ja närviteid.

Hiljutises ajakirjas Nature avaldatud uuringus uurisid teadlased une mõju põletikule ja taastumisele pärast südameinfarkti. Hiirtel ja inimestel leiti, et uni vähendab südames põletikku, värvates ajju monotsüüte ja piirates südame sümpaatilise närvi aktiivsust.

Aju ja südame vaheline seos

Aju ja süda on tihedalt seotud ning suhtlevad immuunsignaalide ja närviteede kaudu, et säilitada tervis. Uni on eriti oluline südame-veresoonkonna tervise jaoks, kuna halb unekvaliteet ja unepuudus võivad suurendada südameatakkide riski.

Praegused uuringud näitavad, et aju reguleerib südame tervist une ajal keerukate närvi- ja immuunradade kaudu. Näiteks mõjutavad hüpotalamuse signaalid immuunrakkude aktiivsust ja südame-veresoonkonna haiguste progresseerumist.

Südamest hapnikku transportivad veresooned on samuti olulised südame füsioloogilise seisundi edastamiseks ajule. Vaatamata märkimisväärsele hulgale uuringutele südamehaigustega patsientide unehäirete kohta, on südamekahjustuse mõju unele, samuti muutunud une vastastikune mõju südame taastumisele suures osas uurimata.

Inimestega tehtud uuringu jaoks analüüsisid teadlased doonorite ajukoe, kellel oli surmale eelnenud kahe nädala jooksul olnud müokardiinfarkt. Analüüsist jäeti välja isikud, kellel oli anamneesis neurodegeneratiivseid haigusi, ajukahjustusi, vähki või insulti. Inimkoeproovid värviti CCR-2 (CC kemokiini retseptor) ja CD68 (diferentseerumisklaster 68) suhtes.

Une hindamiseks uurisid teadlased 78 patsienti, kes osalesid Saksamaal läbi viidud ägeda koronaarsündroomiga inimeste uuringus. Analüüsist jäeti välja patsiendid, kellele määrati unerohte või kellel esines unehäireid.

Rühmale tehti koronaarangiograafia ja väljutusfraktsiooni mõõtmised ehhokardiograafia abil. Patsientide unekvaliteeti hinnati ka Pittsburghi miniuneskaala abil, mis mõõdab une kestust, latentsust, unehäireid ja üldist kvaliteeti.

Samuti viidi läbi randomiseeritud kontrollitud ristuv uuring, et uurida, kuidas krooniline unepuudus mõjutab immuunrakkude programmeerimist. Osalejatel oli kuus nädalat piisavalt ja piiratud und, mille järel koguti analüüsiks vereproove.

Hiirtel indutseeriti müokardiinfarkt eesmise laskuva koronaararteri ligeerimise teel anesteesia all. Pärast müokardiinfarktist taastumist paigutati hiired une fragmentatsioonikambrisse. Hiirtele implanteeriti jälgimiseks ka elektroentsefalogramm (EEG) ja elektromüograafia (EMG).

Voolutsütomeetria ja immunovärvimise analüüsi jaoks saadi hiirtelt luuüdi-, vere-, südame- ja ajuproovid. Südame- ja ajufunktsiooniga seotud plasma biomarkereid ja koevalke mõõdeti immunoanalüüside ja RNA analüüsi abil, sealhulgas kvantitatiivse polümeraasi ahelreaktsiooni (qPCR) ja üksikrakulise RNA sekveneerimise (scRNAseq) abil.

Kardiovaskulaarne kahjustus, näiteks müokardiinfarkt, pikendab hiirtel aeglase laine une kestust, mis häirib nende loomulikke unemustreid, mis viitab seosele une reguleerimise ja immuunvastuste vahel pärast südamehaigusi.

Kardiovaskulaarse kahjustusega hiirtel olid pikemad aeglase laine une perioodid ja lühenenud kiire silmaliigutuse (REM) uni. Müokardiinfarkti korral kestis pikenenud une kestus rohkem kui nädal, koos vähenenud aktiivsuse taseme ja madalama kehatemperatuuriga.

Pärast müokardiinfarkti aktiveerisid veres olevad immuunsignaalid ajus mikrogliia. Interleukiin-1β (IL-1β) kõrgenenud tase aktiveerib mikrogliia aktiivsust ja põhjustab kemokiini vastuse tugevnemist, suurendades seeläbi immuunrakkude värbamist ajju.

Voolutsütomeetria analüüs näitas ka monotsüütide sissevoolu erinevatesse ajupiirkondadesse, näiteks soonkestapõimikusse, kolmandasse vatsakesse ja talamusse, 24 tunni jooksul pärast müokardiinfarkti. Need monotsüüdid võivad vabastada signaale, mis suurendavad aeglase laine und, mis on näidanud, et toetab paranemisprotsessi.

Monotsüütide ajju sisenemise pärssimine CCR2 antagonistidega ennetas hiirtel une muutusi. Seega mängib CCR2 olulist rolli immuunvastuses, mis mõjutab seda, kuidas aju ja keha reguleerivad und pärast südamehaigust.

Müokardiinfarktiga seotud monotsüüdid ekspresseerisid veres tuumorinekroosifaktori (TNF) signatuuri, mida normaalsetes monotsüütides ei esinenud. Lisaks taastas TNF aktiivsuse blokeerimine ajus normaalse une.

Uuringu tulemused näitavad, et pärast müokardiinfarkti aktiveerivad monotsüütide poolt toodetud TNF-i kaudu edastatavad immuunsignaalid talamuses spetsiifilisi neuroneid, mis pikendab aeglase une kestust. Need tähelepanekud annavad uusi tõendeid selle kohta, kuidas südamehaiguste järgsed immuunvastused võivad mõjutada unemustreid, mis takistavad paranemist ja taastumist.