Uus ravim võib aeglustada Alzheimeri tõve progresseerumist, kuid kas patsiendid saavad seda?

See on põnev uudis Alzheimeri tõvega patsientidele ja nende perekondadele: USA Toidu- ja Ravimiameti (FDA) nõuandekogu on ühehäälselt soovitanud heaks kiita Eli Lilly & Co. ravimi donanemabi. Kui ravim saab ameti heakskiidu hiljem sel aastal, oleks see teine ravim, mis on suunatud ajus leiduvatele amüloidnaastudele, mis on seotud mälu laastava haigusega.

Sellegipoolest on see kuu toonud meelde raskused nende ravimite toimetamisel neile, kes neist kõige rohkem kasu saavad, ning palju lahtisi küsimusi selle kohta, kuidas neid kõige paremini kasutada.

Donanemabi andmete hindamisel ei keskendunud FDA nõustajad eriti sellele, kas ravim toimib – kõik eksperdid nõustusid, et andmed viitavad tugevalt sellele, et see võib haiguse progresseerumist aeglustada. Nad veetsid suurema osa ajast selle arutamisega, kelle puhul see toimib ja kuidas seda tuleks kasutada.

Küsimused uute ravimite kasutamise kohta

Need küsimused on eriti olulised valdkonnas, mis juba tegeleb uute ravimiklassidega. Nagu ma eelmisel aastal selgitasin, kui Biogeni ja Eisai Leqembi sai esimeseks amüloidivastaseks ravimiks, mis sai FDA täieliku heakskiidu, nõuavad need ravimeetodid tervishoiuteenuse osutajate vahel hoolikat ja keerukat koordineerimist.

Patsiendid vajavad haiguse kinnitamiseks amüloid-PET-skaneeringuid, kõrvaltoimete riski mõistmiseks genotüüpimist, regulaarseid ravimiinfusioone ja sagedasi MRI-uuringuid aju turse või verejooksu jälgimiseks.

Ja kuigi Alzheimeri tõve eksperdid teevad kõvasti tööd sobivate patsientide tuvastamiseks ja raviks vajaliku infrastruktuuri loomiseks, on nende ravimite rakendamine alles arendusjärgus.

„Peame leidma skaleeritavama viisi, kuidas muuta ravi kättesaadavaks rohkematele inimestele,“ ütleb Banner Alzheimeri Instituudi tegevdirektor Eric Reiman.

Probleemid kliinilistes uuringutes

Lilly nutika lähenemisviisi kliinilises uuringus kopeerimisel on palju praktilisi väljakutseid.

Ravimiarendajatel on pikk ajalugu Alzheimeri tõve kliinilistesse uuringutesse patsientide ebaõige valimise osas – algstaadiumis kaasati üldise dementsusega inimesi, kuid mitte spetsiifilise haigusega, mida me Alzheimeri tõveks nimetame; viimasel ajal on tulemusi moonutanud asjaolu, et haigus oli ravimite jaoks liiga kaugelearenenud või haigus oli liiga varajane ja kognitiivne langus liiga aeglane, et ravist selget kasu näidata.

Lilly otsis inimesi nende kahe rühma vahepeal – patsiente, kelle haigus oli varajases staadiumis, kuid piisavalt kaugelearenenud, et sümptomite süvenemist täheldada. Selle populatsiooni leidmiseks kasutas ettevõte spetsiaalset aju kuvamist, et otsida amüloidi ja taud – kahte Alzheimeri tõvega seotud signatuurvalku, mis koos on seotud kognitiivse languse tõenäosusega.

Kuid see, mis aitas tõestada ravimi efektiivsust, tekitab ka väljakutse selle kasutamisele arstide kabinettides. Kuigi amüloidi kuvamine on USA-s muutumas üha laiemalt kättesaadavaks, ei ole tau-kuvamine seda. Ja uuringul puudusid palju andmed inimeste kohta, kellel oli madal või väga madal tau-tase, mis seab kahtluse alla donanemabi kasutamise nendel patsientidel.

FDA nõuande soovitused

Lõppkokkuvõttes jõudsid FDA nõunikud järeldusele, et donanemabist saavad kasu kõik patsiendid, olenemata tau tasemest. Samuti tegid nad selgeks, et ravimi väljakirjutamiseks tau-testi nõudmine tõstaks veelgi niigi kõrgeid juurdepääsutõkkeid. FDA peaks donanemabi kasutamise suuniste väljatöötamisel arvestama mõlema soovitusega.

Lilly uuris ka seda, mis juhtuks, kui inimesed lõpetaksid ravimi võtmise pärast amüloidi ajust eemaldamist, mis avab võimaluse piiratud aja jooksul kestvaks raviks eluaegse asemel. Teoreetiliselt oleks kalli ravimi väiksem kasutamine ülekoormatud tervishoiusüsteemis suur võit patsientidele, kindlustusandjatele ja kogu tervishoiusüsteemile.

Kuigi tulemused olid julgustavad – patsientidel, kes võtsid pärast amüloidi taseme langust platseebot, aeglustus haiguse progresseerumine jätkuvalt –, ei selgitatud uuringus veel, kuidas see lähenemisviis praktikas toimiks. Näiteks millal ja kui tihti oleks vaja spetsiaalseid skaneeringuid, et teha kindlaks, kas aju on amüloidist vaba? Kui tihti oleks vaja pildistamist, et naastude taastumist tuvastada? Ja mitu ravikuuri oleks vaja?

Pikaajalised andmed ja tulevikuväljavaated

Need teadmata asjaolud on vastuolus sellega, kuidas Biogeni ja Eisai ravimit Leqembi kasutatakse. Seda ravi määratakse praegu määramata ajaks.

Mõlema ravimi pikaajalised andmed aitavad lõpuks kindlaks teha, kumb neist kahest lähenemisviisist on kõige mõistlikum. Kuid isegi ilma selleta peaks mõlema ravimi turuletulek laiendama juurdepääsu patsientidele, kes on paremaid ravimeetodeid liiga kaua oodanud. See on midagi, mida tähistada.