Uus uuring selgitab nõrgemat immuunvastust eakatel inimestel

Täielikult toimiv immuunsüsteem on keha tervise säilitamiseks hädavajalik ning makrofaagidel on oluline roll tugeva immuunvastuse säilitamisel infektsioonide vastu.

Makrofaag on teatud tüüpi valgelible, mis hävitab mikroorganisme, eemaldab surnud rakke ja stimuleerib teiste immuunrakkude tegevust. Need rakud mängivad võtmerolli põletiku algatamisel, säilitamisel ja leevendamisel, kuid nende funktsionaalsus väheneb vanusega, mis viib immuunfunktsiooni languseni . See viib eakate elanikkonna suurenenud vastuvõtlikkuseni infektsioonidele ja autoimmuunhaigustele.

Ajakirjas Cell Reports avaldatud uuring on esimene, mis näitab, et makrofaagide funktsiooni defektid on põhjustatud MYC ja USF1 transkriptsiooniprogrammidest.

Charlotte Mossi, dr Heather Wilsoni ja professor Endre Kiss-Tothi juhitud uuring on tuvastanud selle languse võimaliku süüdlase: kaks makrofaagides olevat kriitilist molekuli, MYC ja USF1, mis hakkavad vananedes talitlushäireid tegema.

Makrofaagid, mida sageli nimetatakse keha "prügiautodeks", vastutavad võõrkehade, sealhulgas prahi ja patogeenide, neelamise ja kõrvaldamise eest. Ühes uuringus leiti, et vanematelt täiskasvanutelt eraldatud makrofaagid olid oluliselt vähem efektiivsed kui noorematelt täiskasvanutelt eraldatud makrofaagid. Nendel vananevatel makrofaagidel oli vähenenud fagotsütoos (võõrkehade neelamise protsess) ja halvenenud kemotaksis (võime ohtude poole rännata).

Selle seose kinnitamiseks vähendasid teadlased kunstlikult MYC ja USF1 aktiivsust noortes makrofaagides. See manipuleerimine tõi kaasa funktsionaalse languse, mis sarnanes vanemate täiskasvanute makrofaagide omadustega. See leid viitab tugevalt sellele, et MYC ja USF1 mängivad olulist rolli makrofaagide optimaalse funktsiooni säilitamisel.

Uuring läheb kaugemale pelgast süüdlaste tuvastamisest. See uurib, kuidas MYC ja USF1 aktiivsuse vähenemine võib makrofaage mõjutada. Teadlased oletavad, et need muutused võivad häirida geene, mis vastutavad raku sisemise tsütoskeleti eest – niitide võrgustiku, mis tagab struktuuri ja liikumise.

See häire võib häirida makrofaagide võimet liikuda ja võõrosakesi neelata. Lisaks võivad muutunud MYC ja USF1 aktiivsus mõjutada makrofaagide suhtlemist keskkonnaga, kahjustades veelgi nende võimet infektsioonidega võidelda.

See uuring kujutab endast olulist läbimurret vanusega seotud immuunsuse languse mehhanismide mõistmisel.

Graafiline joonis. Allikas: Cell Reports (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114073

Tuvastades MYC ja USF1 potentsiaalsete süüdlastena, sillutab uuring teed uute ravistrateegiate väljatöötamiseks. Nende molekulide või nende geeniproduktide sihtimisega võivad teadlased parandada makrofaagide funktsiooni vanematel täiskasvanutel, mis võib viia tugevama immuunvastuse ja parema vastupanuvõimeni infektsioonidele.

Oluline on märkida, et uuringusse kaasati terveid vabatahtlikke ja mitte inimesi, kellel olid eelnevalt vanusega seotud haigused. Lisaks viidi uuringud läbi kontrollitud laborikeskkonnas. Nende leidude kinnitamiseks suuremas populatsioonis ja nende leidude tõhusateks ravimeetoditeks rakendamise võimaluste uurimiseks on vaja täiendavaid uuringuid.

MYC ja USF1 potentsiaalsete sekkumissihtmärkidena tuvastamine on oluline samm edasi. See uuring avab väljavaateid tulevaste strateegiate väljatöötamiseks, et tugevdada eakate immuunsüsteemi, mis lõppkokkuvõttes soodustab tervemat vananemist.

„Mõistmine, miks immuunsüsteem vanemas eas enam infektsioonidega tõhusalt ei võitle, on võtmetähtsusega selliste ravimeetodite väljatöötamisel, mis suudavad seda protsessi tagasi pöörata. Meie töö paljastab esmakordselt inimese fagotsüütide vananemise molekulaarsed üksikasjad ja usume, et see uus arusaam võimaldab meil nüüd testida erinevate sekkumiste, sealhulgas toitumise, elustiili ja isegi potentsiaalsete ravimite tõhusust, mille eesmärk on immuunsüsteemi vananemise tagasipööramine,“ ütleb Endre Kiss-Toth.