Amitriptüliin

Amitriptüliin on tritsükliliste antidepressantide (TCA-de) rühma kuuluv antidepressant. Seda kasutatakse mitmesuguste vaimse tervise häirete, sealhulgas depressiooni, ärevushäirete, paanikahoogude ja teatud tüüpi ärevuse raviks. Amitriptüliini võib kasutada ka valuvaigistina kroonilise valu korral, eriti kui valusündroom on kombineeritud depressiooni või ärevusega.

Amitriptüliini toime tuleneb selle võimest suurendada ajus neurotransmitterite, näiteks serotoniini ja norepinefriini, kontsentratsiooni, mis aitab stabiliseerida meeleolu ja vähendada vaimset ebamugavust. Lisaks on amitriptüliinil antikolinergilised omadused, mis võivad põhjustada sedatsiooni ja valu leevendamist.

Näidustused Amitriptüliin

1. Depressiivsed häired: amitriptyliini võib määrata mitmesuguste depressioonivormide, sealhulgas suure depressioonihäire, düstüümia ja atüüpilise depressiooni raviks.
2. Ärevushäired: see võib olla efektiivne ärevuse sümptomite, sealhulgas üldise ärevushäire, paanikahäire ja sotsiaalse foobia leevendamisel.
3. Öine uriinipidamatus: amitriptyliini saab kasutada öise uriinipidamatuse raviks täiskasvanutel.
4. Migreen: mõnedel patsientidel võib amitriptüliin migreeni leevendada, eriti kui neil esineb kaasuv depressioon või valusündroom.
5. Krooniline valu: amitriptüliini saab kasutada kroonilise valu, näiteks müofastsiaalse valusündroomi, osteoartriidi ja neuropaatilise valu raviks.
6. Unetus: amitriptüliini kasutatakse mõnikord unetuse raviks, eriti kui see on seotud depressiooni või valusündroomidega.

Vabastav vorm

1. Pillid

Amitriptyliini kõige levinum vorm on suukaudseks manustamiseks mõeldud tabletid:

• Annustamine: Tabletid sisaldavad kõige sagedamini 10 mg, 25 mg, 50 mg või 75 mg toimeainet.
• Kasutamine: Tabletid tuleb alla neelata tervelt, juues piisavalt vett, ilma närimata, et vältida mao limaskesta ärritust.

2. Süstelahus

Kuigi see on vähem levinud vorm, võib amitriptyliin olla saadaval süstelahusena:

• Kontsentratsioon: Lahus sisaldab tavaliselt teatud koguses amitriptyliini vesinikkloriidi kujul (nt 10 mg/ml).
• Kasutamine: Amitriptyliini süstimist võib haiglas kasutada hoolika meditsiinilise järelevalve all, eriti kui suukaudne manustamine ei ole võimalik või on ebaefektiivne.

3. Kaetud tabletid

Amitriptüliin võib olla saadaval ka õhukese polümeerikattega tablettide kujul, mis soodustab toimeaine õrnemat vabanemist ja vähendab seedetrakti ärritust:

• Annustamine: Need tabletid võivad sisaldada ka 10 mg, 25 mg, 50 mg või 75 mg amitriptüliini.
• Kasutamine: Katvus aitab minimeerida kõrvaltoimeid, mis tulenevad toimeaine otsesest kokkupuutest seedetrakti limaskestaga.

Farmakodünaamika

1. Neurotransmitterite tagasihaarde pärssimine: Amitriptyliini peamine toimemehhanism on seotud selle võimega pärssida neurotransmitterite, näiteks serotoniini ja norepinefriini tagasihaaret presünaptilistes neuronites. See viib nende neurotransmitterite kontsentratsiooni suurenemiseni sünaptilises ruumis ja sellest tulenevalt signaalide ülekande paranemiseni neuronite vahel.
2. Histamiini ja atsetüülkoliini retseptorite antagonism: Amitriptyliinil on histamiini ja atsetüülkoliini retseptorite antagonistlik toime, mis võib kaasa aidata selle unerohule ja rahustavale toimele. See võib olla kasulik unetuse ja ärevushäirete ravis.
3. Alfa-adrenergiliste retseptorite blokeerimine: Amitriptüliin blokeerib alfa-adrenergilisi retseptoreid, mis võib põhjustada sedatsiooni ja ärevuse sümptomite vähenemist.
4. Naatriumikanalite antagonism: Suurtes annustes võib amitriptüliin avaldada ka naatriumikanalitele antagonistlikku toimet, mis võib mõjutada südamekoe juhtivust ja viia antiarütmiliste toimeteni.
5. M-kolinoretseptori antagonism: Amitriptyliinil on antagonistlik toime perifeerse ja kesknärvisüsteemi muskariinitüüpi retseptoritele, mis võib põhjustada mitmesuguseid kõrvaltoimeid, nagu suukuivus, kõhukinnisus, tahhükardia jne.

Farmakokineetika

1. Imendumine: Amitriptüliin imendub pärast suukaudset manustamist seedetraktist üldiselt hästi. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub tavaliselt 2–12 tundi pärast manustamist.
2. Jaotumine: See jaotub laialdaselt kogu kehas, sealhulgas ajus, maksas, neerudes, kopsudes, südames ja rasvkoes. Seondub plasmavalkudega umbes 90%.
3. Ainevahetus: Amitriptüliin metaboliseerub maksas mitmete metaboliitide, sh nortriptüliini, moodustades aktiivse metaboliidi. See protsess toimub peamiselt ensüümi CYP2D6 osalusel.
4. Eritumine: Amitriptüliini ja selle metaboliitide eritumine toimub peamiselt neerude kaudu. Ligikaudu 10–20% annusest eritub muutumatul kujul, ülejäänu eritub metaboliitidena.
5. Poolestusaeg: Amitriptyliini poolväärtusaeg organismist on umbes 10–28 tundi, samas kui selle aktiivse metaboliidi nortriptyliini puhul on see umbes 18–44 tundi.

Annustamine ja manustamine

Kasutusmeetod:

1. Suukaudseks manustamiseks:

   • Amitriptyliini võetakse tavaliselt suu kaudu, olenemata toidu tarbimisest, kuid mao ebamugavustunde minimeerimiseks on parem seda võtta pärast sööki.
   • Tabletid tuleb alla neelata tervelt, ilma närimata ja piisava koguse veega.

2. Süstid:

   • Amitriptyliini süstitavat vormi kasutatakse harva ja seda tehakse ainult statsionaarsetes tingimustes meditsiinipersonali range järelevalve all.

Annustamine:

Täiskasvanutele:

1. Depressioon:

   • Algannus: Tavaliselt alustage 25 mg-ga kolm korda päevas või 75 mg-ga enne magamaminekut.
   • Säilitusannus: Säilitusannus võib olla 50 kuni 100 mg päevas, jagatuna mitmeks annuseks või ühekordse annusena enne magamaminekut.
   • Maksimaalne annus: Ei tohiks ületada 150–300 mg päevas, olenevalt seisundi raskusest ja ravivastusest.

2. Krooniline valu, neuropaatiline valu:

   • Algannus: 10–25 mg enne magamaminekut.
   • Säilitusannus: Võib järk-järgult suurendada, kuid tavaliselt ei ületa see 100 mg päevas.

3. Migreeni ennetamine:

   • Annus: 10–25 mg enne magamaminekut, meditsiinilistel põhjustel võib annust suurendada maksimaalselt 150 mg-ni päevas.

Lastele ja teismelistele:

• Amitriptyliini võib lastel kasutada öise uriinipidamatuse raviks.
• Öine uriinipidamatus: standardannus on 6–10-aastastele lastele 10–20 mg öö kohta; üle 11-aastastele lastele 25–50 mg öö kohta.

Erijuhised:

• Patsiendid peaksid alkoholi tarvitamist vältima suurenenud kõrvaltoimete riski tõttu.
• Võib tekkida suukuivus, mida saab leevendada nätsu närimise või pastillide imemisega.
• Amitriptyliin võib põhjustada unisust, seetõttu tuleks autojuhtimist või masinate käsitsemist vältida kuni ravimi individuaalse reaktsiooni selgumiseni.
• Ravimit tuleb ettevaatlikult ära jätta, vähendades annust järk-järgult, et vältida võõrutussündroomi.

Kasutamine Amitriptüliin raseduse ajal

Amitriptyliini kasutamine raseduse ajal võib olla murettekitav, kuna selle ohutust arenevale lootele ei ole täielikult uuritud. Sellest hoolimata võivad arstid mõnikord otsustada amitriptyliini rasedatele välja kirjutada, kui ravi eelised kaaluvad üles lootele tekkivad võimalikud riskid.

Vastunäidustused

1. Ülitundlikkus: Inimesed, kellel on teadaolev ülitundlikkus amitriptyliini või mõne muu tritsüklilise antidepressandi suhtes, peaksid selle kasutamist vältima.
2. MAO inhibeerimine: Amitriptyliini ei tohi kasutada 14 päeva jooksul pärast monoamiinoksüdaasi inhibiitorite (MAOI-de) ärajätmist, kuna võivad tekkida tõsised kardiovaskulaarsed reaktsioonid.
3. MAO inhibiitorite kasutamine: Pärast amitriptüliini ärajätmist tuleb enne monoamiinoksüdaasi inhibiitorite (MAOI-de) alustamist oodata vähemalt 14 päeva.
4. Aktiivne südamehaigus: Amitriptyliini tuleb aktiivse südamehaigusega patsientidel kasutada ettevaatusega, kuna see võib süvendada arütmiaid või muuta südamejuhtivust.
5. Alkoholi tarvitamine: Patsiendid peaksid amitriptyliini võtmise ajal alkoholi tarbimist vältima, kuna see võib suurendada ravimi sedatiivset toimet ja suurendada kõrvaltoimete riski.
6. Rasedus ja imetamine: Amitriptyliini kasutamine raseduse ajal võib olla piiratud võimaliku mõju tõttu lootele. Samuti ei ole soovitatav seda kasutada imetamise ajal, kuna ravim võib erituda rinnapiima.
7. Bipolaarne häire: Amitriptüliin võib bipolaarse häire tsükleid süvendada ja põhjustada selle seisundiga patsientidel maania episoode.
8. Glaukoom: Amitriptüliini kasutamine võib suurendada silmasisest rõhku, seega tuleb seda glaukoomiga patsientidel kasutada ettevaatusega.

Kõrvalmõjud Amitriptüliin

1. Unisus ja keskendumisvõime langus: amitriptüliin võib patsientidel põhjustada unisust või uimasust, eriti ravi alguses. See võib kahjustada võimet sooritada keskendumist nõudvaid tegevusi, näiteks autojuhtimist või masinate käsitsemist.
2. Suukuivus: see on amitriptyliini üks levinumaid kõrvaltoimeid. Patsientidel võib esineda suukuivus, mis võib põhjustada ebamugavust rääkimisel, söömisel ja joomisel.
3. Kõhukinnisus: amitriptüliin võib põhjustada soolestiku peristaltika aeglustumist, mis omakorda võib viia kõhukinnisuseni.
4. Isutus ja kehakaalu muutused: mõnedel patsientidel esineb amitriptyliini võtmise ajal isutus, mis võib viia kaalulanguseni.
5. Ortostaatiline hüpotensioon: patsientidel võib lamavast asendist istuma või püsti tõustes tekkida madal vererõhk.
6. Tahhükardia ja arütmiad: amitriptüliin võib mõnedel patsientidel põhjustada südame löögisageduse tõusu ja südame rütmihäireid.
7. Seksuaalfunktsiooni häired: mõnedel patsientidel võib esineda seksuaalfunktsiooni häireid, näiteks huvi kadumine seksuaalse tegevuse vastu või erektsioonihäired.

Üleannustamine

1. Südame rütmihäired: Amitriptyliini üledoosi üks tõsisemaid tüsistusi on südame rütmihäired, nagu tahhükardia, bradükardia, kodade virvendus või asüstoolia. See on tingitud selle antagonistlikust toimest naatriumikanalitele ja teistele retseptoritele.
2. Serotoniini liigse sisalduse sündroom: Amitriptyliini üledoos võib põhjustada serotoniini liigse sisalduse sündroomi, mis avaldub hüpertermia, kõhulahtisuse, värisemise, hüperrefleksia ja muude sümptomitena.
3. Kesknärvisüsteemi (KNS) depressioon: Üleannustamine võib põhjustada sügavat KNS-i depressiooni, mis avaldub sedatsiooni, teadvuse languse, kooma ja isegi krambihoogudena.
4. Antikolinergilised toimed: Üleannustamine võib põhjustada tõsiseid antikolinergilisi toimeid, nagu suukuivus, uriinipeetus, laienenud pupillid, kõhukinnisus ja kehatemperatuuri tõus.
5. Hüpotensioon: Amitriptyliini üledoos võib põhjustada hüpotensiooni ja vererõhu järsku langust.

Koostoimed teiste ravimitega

1. CYP2D6 ensüümi inhibiitorid või indutseerijad: Amitriptüliin metaboliseerub maksas CYP2D6 ensüümi vahendusel. Selle ensüümi inhibiitorid, näiteks fluoksetiin või paroksetiin, võivad suurendada amitriptüliini taset veres ja indutseerijad, näiteks karbamasepiin või fenütoiin, võivad vähendada selle efektiivsust.
2. Antikolinergilised ravimid: Amitriptyliini kombineerimine teiste antikolinergiliste omadustega ravimitega, näiteks antihistamiinikumide, parkinsonismivastaste ainete või ärritunud soole sündroomi ravimitega, võib suurendada antikolinergilisi kõrvaltoimeid, nagu suukuivus, kõhukinnisus, urineerimisraskused ja teised.
3. Tsentraalselt toimivad ravimid: Amitriptyliini kombineerimine teiste tsentraalselt toimivate ravimitega, näiteks rahustite, alkoholi või narkootiliste valuvaigistitega, võib suurendada kesknärvisüsteemi pärssivat toimet ning suurendada sedatsiooni ja hingamisdepressiooni riski.
4. Monoamiinoksüdaasi inhibiitorid (MAOI-d): amitriptüliini ja MAOI-de kombinatsioon võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, nagu hüpertensiivne kriis või serotoniinisündroom. IMAO-de ärajätuperiood peaks enne amitriptüliinravi alustamist olema vähemalt 14 päeva.
5. Arütmiate riski suurendavad ravimid: Amitriptyliini kombineerimine teiste ravimitega, mis võivad pikendada QT-intervalli või suurendada arütmiate riski, näiteks antiarütmikumid, antibiootikumid või antiarütmikumid, võib suurendada südame rütmihäirete riski.