Atsetüültsüsteiin

Atsetüültsüsteiin on ravimaine, mis on aminohappe tsüsteiini derivaat. Meditsiinis kasutatakse seda sageli mukolüütikumina, st ravimina, mis vedeldab ja parandab rögaeritust.

Ravimit kasutatakse mitmesuguste hingamisteede haiguste, näiteks bronhiidi, kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse (KOK), bronhiaalastma, tsüstilise fibroosi ja teiste raviks.

Atsetüültsüsteiin toimib röga mukoproteiinides disulfiidsidemete lõhkumise teel, mis viib selle vedeldamiseni ja rögaerituse paranemiseni. Ravimil on ka antioksüdantsed omadused, mis kaitsevad kopse vabade radikaalide kahjustuste eest.

Näidustused Atsetüültsüsteiin

1. Krooniline ja ägenenud bronhiit: atsetüültsüsteiin aitab röga pehmendada ja parandada selle eritumist ägenemiste või kroonilise bronhiidi korral.
2. Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK): KOK-i põdevatele patsientidele võib atsetüültsüsteiini välja kirjutada, et aidata neil röga vedeldamise ja selle viskoossuse vähendamise kaudu kergemini hingata.
3. Bronhiaalastma: Ravimit saab kasutada bronhiaalastma kompleksses ravis hingamisteede põletiku leevendamiseks ja rögaerituse hõlbustamiseks.
4. Tsüstiline fibroos: Tsüstilise fibroosiga patsientidel võib atsetüültsüsteiin aidata vähendada röga viskoossust ja parandada rögaeritust.
5. Kopsupõletik: Kopsupõletiku korral võib ravimit välja kirjutada rögaerituse hõlbustamiseks ja kiiremaks taastumiseks.
6. Korduvate hingamisteede haiguste ennetamine: Atsetüültsüsteiini võib kasutada bronhiidi ja teiste hingamisteede haiguste kordumise ennetamiseks patsientidel, kellel on nendele eelsoodumus.

Vabastav vorm

1. Suukaudsed vormid:

   • Tabletid või kapslid: Kasutatakse sageli krooniliste hingamisteede haiguste raviks ja antioksüdantse kaitse parandamiseks täiendava ravina.
   • Gaseeritud tabletid: Lahustatakse vees ja tarbitakse lahuse kujul, mis on mugav annuse kohandamiseks ja ravimi maitse parandamiseks.

2. Süstitavad vormid:

   • Süste- või infusioonilahused: Kasutatakse haiglatingimustes, eriti raskete seisundite, näiteks paratsetamoolimürgistuse kiireloomuliseks raviks, kui on vaja kiiret toimet.

3. Inhalatsioonivormid:

   • Inhalatsioonilahused: Kasutatakse nebulisaatori kaudu hingamisteede haiguste, näiteks kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse (KOK) või tsüstilise fibroosi raviks, hõlbustades röga väljutamist hingamisteedest.

4. Suukaudseks manustamiseks mõeldud vedelad vormid:

   • Siirupid või lahused: Võib kasutada lastel ja täiskasvanutel, kellel on raskusi tablettide neelamisega.

Farmakodünaamika

1. Mukolüütiline toime:

   • Atsetüültsüsteiini peamine farmakodünaamiline toime seisneb võimes lõhkuda röga moodustavate mukopolüsahhariidide disulfiidsidemeid.
   • Nende sidemete lõhkumisega parandab atsetüültsüsteiin rögaeritust ägedate ja krooniliste bronhopulmonaalsete patoloogiatega, nagu bronhiit, bronhektaasia, krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK), astma ja tsüstiline fibroos, patsientidel.

2. Antioksüdantne toime:

   • Atsetüültsüsteiinil on antioksüdantsed omadused tänu tioolrühma olemasolule selle struktuuris.
   • See on võimeline neutraliseerima vabu radikaale, nagu vesinikperoksiid ja hüdroksüülradikaalid, ennetades oksüdatiivset stressi ja rakkude kahjustusi.

3. Põletikuvastane toime:

   • Atsetüültsüsteiinil võib olla põletikuvastane toime, vähendades tsütokiinide ja teiste põletikumediaatorite kontsentratsiooni.
   • See toime aitab vähendada hingamisteede põletikku ja leevendada sellega seotud sümptomeid, nagu köha ja hingamisraskused.

4. Kaitse kopsukahjustuste eest:

   • Atsetüültsüsteiin võib kopse kaitsta ka mitmesuguste tegurite, näiteks infektsioonide, suitsetamise, õhusaaste ja mürgiste ainete põhjustatud kahjustuste eest.
   • See ravim võib vähendada kopsudes põletikku ja oksüdatiivset stressi, soodustades kopsude paranemist ja parandades hingamisfunktsiooni.

Farmakokineetika

1. Imendumine: Pärast atsetüültsüsteiini suukaudset manustamist imendub see seedetraktist kiiresti. Maksimaalne kontsentratsioon veres saabub tavaliselt 1-2 tundi pärast allaneelamist.
2. Jaotumine: Atsetüültsüsteiinil on suur jaotusruumala, mis tähendab, et see jaotub laialdaselt kogu keha kudedes. See tungib läbi hematoentsefaalbarjääri ja võib kesknärvisüsteemis saavutada kõrge kontsentratsiooni.
3. Ainevahetus: Atsetüültsüsteiin metaboliseerub organismis minimaalselt. See metaboliseerub peamiselt maksas tsüsteiiniks, mida saab seejärel kasutada glutatiooni, organismi peamise antioksüdandi, sünteesimiseks.
4. Eritumine: Atsetüültsüsteiin ja selle metaboliidid erituvad organismist peamiselt neerude kaudu. Suurem osa annusest eritub metaboliitide ja tsüsteiinina uriiniga.
5. Poolestusaeg: Atsetüültsüsteiini poolväärtusaeg organismist on umbes 6–14 tundi. Neerufunktsiooni häire korral võib see aeg pikeneda.
6. Individuaalsed omadused: atsetüültsüsteiini farmakokineetika võib neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel muutuda.
7. Pikaajaline toime: Pärast atsetüültsüsteiini võtmist on pikaajaline toime tänu selle võimele suurendada organismis glutatiooni taset, mis aitab võidelda oksüdatiivse stressi vastu.

Annustamine ja manustamine

Hingamisteede haiguste raviks

1. Suukaudne manustamine:

   • Täiskasvanud ja üle 14-aastased noorukid: Tavaline annus on 200 mg (tavaliselt kihiseva tableti või pulbri kujul) kolm korda päevas või 600 mg üks kord päevas pikatoimelise vormi puhul.
   • 6–14-aastased lapsed: 200 mg kaks või kolm korda päevas.
   • 2–6-aastased lapsed: 100 mg kaks või kolm korda päevas.

2. Inhalatsioonid:

   • Täiskasvanud ja lapsed: Inhalatsiooniannus võib varieeruda, kuid tüüpiline annus on 3–5 ml 20% lahust või 6–10 ml 10% lahust kaks korda päevas.

3. Intranasaalne manustamine:

   • Ninaeritise vedeldamiseks: kasutage atsetüültsüsteiini lahust, paar tilka igasse ninakäiku.

Paratsetamooli mürgistuse raviks

• Intravenoosne manustamine:
  • Tõsise mürgistuse kahtluse korral alustage ravi kohe.
  • Tavaline raviskeem hõlmab algannust 150 mg/kg kehakaalu kohta 200 ml 5% dekstroosilahuses, mis manustatakse 15 minuti jooksul, millele järgneb 50 mg/kg 500 ml 5% dekstroosilahuses, mis manustatakse järgmise 4 tunni jooksul, ja lõppannus 100 mg/kg 1000 ml 5% dekstroosilahuses, mis manustatakse järgmise 16 tunni jooksul.

Üldised soovitused

• Atsetüültsüsteiin võib põhjustada seedetrakti ärritust, seega tuleks seda võtta pärast sööki, et vähendada mao ebamugavustunnet.
• Kihisevad tabletid tuleb enne kasutamist vees täielikult lahustada.
• Järgige alati täpselt arsti poolt soovitatud annust ja raviskeemi.

Kasutamine Atsetüültsüsteiin raseduse ajal

Atsetüültsüsteiini ohutuse kohta raseduse ajal puuduvad ranged kliinilised andmed, kuid esialgsed andmed näitavad, et sellel ei ole loomadel teratogeenset (väärarenguid põhjustavat) toimet. Selgete ohutustõendite puudumisel:

1. Esimene trimester: Raseduse esimesel kolmel kuul on atsetüültsüsteiini kasutamine soovitatav ainult absoluutse vajaduse korral ja ainult siis, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele. Seda seetõttu, et esimene trimester on loote kõigi peamiste organite arengu jaoks kriitiline periood.

2. Teine ja kolmas trimester: Atsetüültsüsteiini kasutamine teisel ja kolmandal trimestril võib olla ohutum, kuid nõuab siiski ettevaatust ja meditsiinilist järelevalvet. Tuleks hinnata riski ja kasu suhet.

Meditsiiniline järelevalve

Kui rase naine peab atsetüültsüsteiini kasutama, peaks see toimuma range meditsiinilise järelevalve all. Arstid peaksid jälgima nii ema kui ka loote seisundit, et avastada võimalikke kõrvaltoimeid õigeaegselt.

Vastunäidustused

1. Individuaalne talumatus või allergia: Inimesed, kellel on teadaolev individuaalne talumatus atsetüültsüsteiini või mõne muu ravimi komponendi suhtes, peaksid selle kasutamist vältima.
2. Mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand: ravim võib suurendada mao ja soolte limaskesta ärritust, mistõttu selle kasutamine peptilise haavandi korral võib olla vastunäidustatud.
3. Verejooks: Atsetüültsüsteiin võib suurendada verejooksu riski ja seetõttu tuleb seda ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on hüübimishäired või kes võtavad antikoagulante.
4. Rasedus ja imetamine: Atsetüültsüsteiini kasutamise ohutus raseduse ja imetamise ajal ei ole kindlaks tehtud. Seetõttu tuleb selle kasutamist kooskõlastada arstiga.
5. Ägenemistega bronhiaalastma: atsetüültsüsteiini kasutamine võib bronhiaalastmaga patsientidel suurendada bronhide spasme, eriti ägenemiste ajal.
6. Maksapuudulikkus: Tõsise maksakahjustuse korral võib olla vajalik annuse kohandamine või ravimi täielik ärajätmine.
7. Lapsed: Atsetüültsüsteiini ohutus ja efektiivsus alla 2-aastastel lastel ei ole tõestatud.

Kõrvalmõjud Atsetüültsüsteiin

1. Anafülaktoidsed reaktsioonid: atsetüültsüsteiini intravenoosse manustamise kõige sagedasemad reaktsioonid on nahalööve, sügelus, angioödeem, bronhospasm ja harva hüpotensioon. Need reaktsioonid on tingitud mitteimmunoloogilistest mehhanismidest ja esinevad sageli ravi alguses, kui ravimi kontsentratsioon veres on kõrgeim (Sandilands & Bateman, 2009).
2. Seedetrakti häired: Sagedaste kõrvaltoimete hulka kuuluvad iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus. Need sümptomid on sagedamini seotud atsetüültsüsteiini suukaudse manustamisega, eriti suurte annuste korral (Chyka jt, 2000).
3. Mõju vere hüübimisele: atsetüültsüsteiin võib mõjutada vere hüübimisparameetreid, mis on oluline paratsetamooli üledoosi saanud patsientidel tehtud testide tõlgendamisel, kuid ilma maksakahjustuse tunnusteta (Schmidt jt, 2002).
4. Koostoime teiste ravimitega: Atsetüültsüsteiin võib interakteeruda teiste ravimitega, sh nendega, mis mõjutavad oksüdatiivset stressi ja ravimite metabolismi, mistõttu on kombinatsioonravi korral vaja pöörata erilist tähelepanu.

Üleannustamine

1. Seedetrakti häired: Võib esineda iiveldust, oksendamist, kõhulahtisust, kõhuvalu ja ebamugavustunnet.
2. Tõsised allergilised reaktsioonid: Harvadel juhtudel võivad esineda allergilised reaktsioonid, nagu urtikaaria, sügelus, kõri turse, anafülaksia.
3. Hingamisteede limaskesta ärritus: Atsetüültsüsteiini suurte annuste sissehingamisel või allaneelamisel võib tekkida hingamisteede limaskesta ärritus ja põletik.
4. Suurenenud vere tsüsteiini tase: Vere tsüsteiini tase võib olla kõrgenenud, mis võib põhjustada täiendavaid probleeme, eriti neeruhaiguste või aminohapete ainevahetusega seotud geneetiliste haigustega patsientidel.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Paratsetamool (atsetaminofeen): atsetüültsüsteiini ja paratsetamooli kombineerimine võib tugevdada selle hepatoprotektiivset toimet ja aidata vältida paratsetamooli üledoosiga seotud maksakahjustusi.
2. Nitroglütseriin: Atsetüültsüsteiin võib vähendada nitroglütseriini efektiivsust stenokardia ravis, kuna atsetüültsüsteiini hepatoprotektiivne toime võib vähendada lämmastikoksiidi teket.
3. Tetratsükliine ja aminoglükosiide sisaldavad ravimid: atsetüültsüsteiin võib nende antibiootikumidega interakteeruda ja vähendada nende imendumist seedetraktist.
4. Hepariin: Atsetüültsüsteiini koostoime hepariiniga võib suurendada hepariini antikoagulantset toimet.
5. Karbamasepiin: Atsetüültsüsteiin võib vähendada karbamasepiini kontsentratsiooni veres, kiirendades selle metabolismi maksas.
6. Aktiveeritud sütt sisaldavad preparaadid: atsetüültsüsteiini ja aktiveeritud söe kombinatsioon võib vähendada selle hepatoprotektiivset toimet.
7. Nitrofuraane sisaldavad ravimid: atsetüültsüsteiin võib suurendada nitrofuraanantibiootikumide toksilisust, suurendades nende kontsentratsiooni maksas.
8. Neerufunktsiooni mõjutavad ravimid: Koostoime neerufunktsiooni mõjutavate ravimitega võib põhjustada muutusi atsetüültsüsteiini farmakokineetikas.