Doriprex

Doriprex (tuntud ka kui doripeneem) on karbapeneemide klassi kuuluv antibiootikum. Seda kasutatakse mitmesuguste bakterite põhjustatud tõsiste infektsioonide raviks. Doriprexi kasutatakse haiglates tavaliselt seedetrakti, kuseteede, naha, kopsude ja teiste organite infektsioonide raviks. Seda ravimit kasutatakse sageli siis, kui teised antibiootikumid ei ole toiminud, kuna bakterid on muutunud nende suhtes resistentseks. Nagu teiste antibiootikumide puhul, peab Doriprexi kasutamist määrama ja jälgima arst.

Näidustused Doriprexa

1. Komplekssed seedetrakti infektsioonid, näiteks peritoniit (kõhuõõne põletik).
2. Kuseteede infektsioonid, sealhulgas püelonefriit (neerude põletik), äge tsüstiit (põiepõletik) ja teised.
3. Naha ja pehmete kudede infektsioonid, näiteks tselluliit (nahaaluse koe põletik) ja nakatunud haavad.
4. Komplekssed kopsuinfektsioonid, näiteks kopsupõletik.
5. Muud tõsised infektsioonid, mille on põhjustanud Doriprexi suhtes tundlikud mikroorganismid.

Vabastav vorm

Doripeneem, mille kaubanimi on Doriprex, on tavaliselt saadaval süstelahuse valmistamiseks mõeldud pulbrina. See pulber lahustatakse tavaliselt komplektis olevas spetsiaalses lahustis lahuse valmistamiseks, mis seejärel süstitakse patsiendi organismi intravenoosselt.

Farmakodünaamika

1. Toimemehhanism: Doripeneem on beetalaktaamantibiootikum, mis sarnaneb penitsilliinide ja tsefalosporiinidega. See toimib bakteriaalse rakuseina sünteesi pärssimise teel, mille tulemuseks on bakterite surm. Sellel on lai toimespekter grampositiivsete, gramnegatiivsete ja anaeroobsete bakterite vastu.
2. Koostoime bakteriaalsete ensüümidega: Doripeneem on beetalaktamaaside suhtes resistentne, mis muudab selle ensüümi tootmise tõttu efektiivsemaks paljude teiste antibiootikumide suhtes resistentsete bakterite vastu.
3. Farmakokineetika: Pärast intravenoosset manustamist imendub doripeneem kiiresti ja täielikult. Selle maksimaalne kontsentratsioon veres saabub 0,5–1 tunni pärast manustamist. See jaotub kudedes ja kehavedelikes hästi.
4. Resistentsusmehhanismid: Kuigi doripeneemil on lai toimespekter, võivad mõned bakterid selle suhtes resistentsuse tekitada. See võib olla tingitud beetalaktamaaside tootmisest, penitsilliini siduvate valkudega seonduvate valkude struktuuri muutustest jne.
5. Mõju mikroorganismidele: Doripeneem hävitab tõhusalt paljusid baktereid, aidates kõrvaldada selle suhtes tundlike tüvede põhjustatud infektsioone.

Doripeneemil on toime laia spektri bakterite vastu, sealhulgas paljude grampositiivsete, gramnegatiivsete ja anaeroobsete organismide vastu. Mõned neist on järgmised:

Grampositiivsed bakterid:

1. Streptococcus pneumoniae
2. Streptococcus pyogenes
3. Streptococcus agalactiae
4. Enterococcus faecalis (sealhulgas penitsillinaasi tootvad tüved)
5. Staphylococcus aureus (sealhulgas metitsilliini suhtes tundlikud tüved)

Gramnegatiivsed bakterid:

1. Escherichia coli
2. Klebsiella pneumoniae
3. Enterobakterite liigid
4. Proteus imeline
5. Serratia marcescens
6. Haemophilus influenzae
7. Neisseria meningitidis
8. Pseudomonas aeruginosa

Anaeroobsed bakterid:

1. Bacteroides fragilis
2. Clostridium perfringens
3. Peptostreptokokkide liigid

Farmakokineetika

1. Imendumine: Doripeneemi manustatakse tavaliselt intravenoosselt, kuna see imendub pärast suukaudset manustamist seedetraktist halvasti.
2. Jaotumine: Pärast intravenoosset manustamist jaotub doripeneem kiiresti ja ühtlaselt kogu kehakudedesse ja -vedelikesse. Sellel on suur penetratsioonikiirus paljudesse organitesse ja kudedesse, sh kopsudesse, nahka, pehmetesse kudedesse, sappi, luukoesse ja sünoviaalvedelikku.
3. Ainevahetus: Doripeneemi metaboliseerib organismis peamiselt dehüdrogenaasid, moodustades inaktiivseid metaboliite. Doripeneemi metabolismil ei ole kliinilises aktiivsuses olulist rolli.
4. Eritumine: Doripeneem eritub organismist peamiselt neerude kaudu, nii muutumatul kujul kui ka inaktiivsete metaboliitidena. Selle eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 1 tund.
5. Poolestusaeg: Doripeneemi poolväärtusaeg organismis on tavaliselt umbes 1 tund.
6. Dialüüs: Doripeneemi saab verest eemaldada hemodialüüsi teel. Seetõttu võib hemodialüüsi saavate patsientide pikaajalise ravi korral olla vajalik annuse kohandamine.

Annustamine ja manustamine

Doriprexi (doripeneemi) manustatakse tavaliselt intravenoosse süstina. Annus võib sõltuda patsiendi konkreetsest meditsiinilisest seisundist, infektsiooni raskusastmest ja individuaalsetest teguritest. Tavaline soovitatav annus on 500 mg kuni 1 g päevas, jagatuna kaheks või kolmeks süstiks.

Doriprexi täpse annuse ja raviskeemi peaks aga alati määrama arst, kes võtab arvesse kõiki individuaalse juhtumi eripärasid ja infektsiooniravi protokolle.

Kasutamine Doriprexa raseduse ajal

Doripeneemi (Doriprex) kasutamine raseduse ajal ei ole soovitatav, kuna selle ohutuse kohta raseduse ajal on vähe teavet. Siin on mõned uuringute andmed:

1. Doripeneemi ohutuse ja efektiivsuse uuring günekoloogiliste infektsioonide korral: Uuringusse kaasati günekoloogiliste infektsioonidega naisi, sealhulgas rasedaid. Doripeneemi kasutati intravenoossete tilkadena annuses 0,25 g kaks korda päevas 3-8 päeva jooksul. Täheldatud kliiniline efektiivsus oli 91,7% ja ravim oli hästi talutav. Uuringut piiras aga rasedate patsientide väike arv ning seetõttu ei ole andmed ravimi ohutuse kohta raseduse ajal lõplike järelduste tegemiseks piisavad (Chimura jt, 2008).

Kuna doripeneemi ohutuse kohta raseduse ajal on andmeid piiratud hulgal, on oluline seda ravimit võtta ainult rangete näidustuste korral ja arsti järelevalve all. Enne mis tahes ravimi kasutamist raseduse ajal pidage alati nõu arstiga.

Vastunäidustused

1. Allergia karbapeneemantibiootikumide suhtes: Inimesed, kellel on teadaolev allergia karbapeneemantibiootikumide, näiteks imipeneemi, meropeneem või teiste suhtes, peaksid Doriprexi kasutamist vältima allergiliste reaktsioonide ohu tõttu.
2. Allergia ravimi komponentide suhtes: Patsiendid, kellel on teadaolev allergia Doriprexi mis tahes koostisosade, sh doripeneemi või selle lisandite suhtes, peaksid samuti vältima selle kasutamist.
3. Neeruprobleemid: Raskete neeruprobleemidega patsientidel, eriti hemodialüüsi saavatel patsientidel võib olla vajalik Doriprexi annuse kohandamine või täiendav meditsiiniline jälgimine.
4. Rasedus ja imetamine: Doriprexi ohutus raseduse või imetamise ajal ei ole tõestatud ja seda tuleks neil juhtudel kasutada ainult selge vajaduse korral ja arsti järelevalve all.
5. Seedetrakti probleemid: Mõnedel patsientidel võivad esineda seedetrakti probleemid, näiteks koliit või kõhulahtisus, mis võivad olla Doriprexi kasutamise vastunäidustuseks.
6. Epilepsia: Doripeneem võib mõnedel patsientidel põhjustada krampe, seega võib selle kasutamine krampide anamneesiga inimestel vajada ettevaatust.

Kõrvalmõjud Doriprexa

1. Maksaensüümide aktiivsuse tõus: Võib esineda aspartaataminotransferaasi (AST), alaniini aminotransferaasi (ALT) ja alkaalse fosfataasi aktiivsuse mööduvat suurenemist. See võib viidata maksatoksilisusele.
2. Kõhulahtisus: Üks antibiootikumide kõige sagedasemaid kõrvaltoimeid, kõhulahtisus võib olla kerge või raske.
3. Kandidoos (murdunud dermatiit): Candida seente liigkasvamine, eriti suus, nahas või tupes.
4. Mao ja soolestiku häired: sealhulgas iiveldus, oksendamine, kõhuvalu.
5. Allergilised reaktsioonid: õhupuudus, nahalööve, sügelus, angioödeem (naha ja limaskestade turse).
6. Süsteemsed reaktsioonid: Võimalikud on angioödeem, anaplaksia (raske allergiline reaktsioon), samuti aneemia ja muud vereloomehäired.
7. Võimalik neerukahjustus: sh neerufunktsiooni halvenemine või kristalluuria (kristallide teke uriinis) esinemine.
8. Neuroloogilised kõrvaltoimed: peavalu, pearinglus, unetus ja muud.

Üleannustamine

Doripeneemi (kaubamärk Doriprex) üledoosi kohta on üldiselt vähe teavet, kuna üledoosijuhtumid on haruldased, kuna ravimit manustatakse tavaliselt arsti järelevalve all. Üleannustamise korral võivad aga esineda soovimatud kõrvaltoimed.

Doripeneemi üleannustamise kahtluse korral pöörduge viivitamatult arsti poole. Üleannustamise ravi hõlmab tavaliselt toetavat ravi, sh organite ja süsteemide funktsioonide jälgimist ning sümptomaatilist ravi.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Probenetsiid ja teised ravimid, mis suurendavad antibiootikumide taset veres: Probenetsiid ja teised ravimid, mis suurendavad antibiootikumide taset veres, vähendades nende eritumist neerude kaudu, võivad suurendada doripeneemi kontsentratsiooni organismis, mis omakorda võib suurendada selle toksilisust.
2. Epilepsiavastased ravimid: Mõned epilepsiavastased ravimid, näiteks karbamasepiin ja fenütoiin, võivad kiirendada doripeneemi metabolismi ja vähendada selle kontsentratsiooni veres, mis võib vähendada selle efektiivsust.
3. Neutropeeniat põhjustavad ravimid: ravimid, mis võivad põhjustada neutropeeniat (neutrofiilide taseme langust veres), näiteks tsütotoksilised ravimid ja mõned antibiootikumid, võivad doripeneemiga samaaegsel kasutamisel suurendada neutropeenia tekkeriski.
4. Ravimid, mis võivad neerufunktsiooni kahjustada: Ravimid, mis võivad neerufunktsiooni kahjustada, võivad suurendada doripeneemi toksilisuse riski, kuna see eritub organismist peamiselt neerude kaudu.
5. Ravimid, mis vähendavad imendumist soolestikust: Ravimid, mis võivad vähendada teiste ravimite imendumist soolestikust, võivad suukaudsel manustamisel vähendada doripeneemi efektiivsust.
6. Kesknärvisüsteemi negatiivselt mõjutavad ravimid: Mõned kesknärvisüsteemi negatiivselt mõjutavad ravimid võivad suurendada doripeneemi mõningaid kõrvaltoimeid, näiteks pearinglust või unisust.