Duphaston

Duphaston on ravim, mis sisaldab sünteetilist progesterooni nimega düdrogesteroon. Seda kasutatakse günekoloogias laialdaselt mitmete erinevate näidustuste korral, sealhulgas teatud luteaalfaasi puudulikkuse, endometrioosi, abordi ja muude menstruaaltsükli häirete raviks. Düdrogesteroon, nagu ka looduslik progesteroon, mõjutab organismis östrogeenist sõltuvaid protsesse, muutes selle oluliseks komponendiks naiste hormonaalse tasakaalu reguleerimisel.

Näidustused Duphaston

1. Luteaalfaasi puudulikkus.
2. Endometrioos.
3. Ohustatud raseduse katkemise ennetamine.
4. Funktsionaalsete emaka tsüstide lahendamine.
5. Kombineeritud hormoonravi lühiajalise ravi korral östrogeenipuuduse taustal.

Vabastav vorm

Duphaston on tavaliselt saadaval tablettide kujul suukaudseks (sisemiseks) kasutamiseks.

Farmakodünaamika

1. Progestogeenne toime:

   • Mõju endomeetriumile: Düdrogesteroon kutsub esile proliferatiivse endomeetriumi sekretoorse transformatsiooni, mis aitab seda ette valmistada viljastatud munaraku võimalikuks implanteerimiseks. See toime sarnaneb endogeense progesterooni füsioloogilisele toimele menstruaaltsükli luteaalfaasis.
   • Raseduse toetamine: Düdrogesteroon säilitab endomeetriumi raseduse toetamiseks ja ennetab progesterooni puudulikkusega seotud raseduse katkemist.

2. Antiöstrogeenne toime:

   • Hormonaalse tasakaalu reguleerimine: Düdrogesteroon neutraliseerib endomeetriumi hüperplaasiat ja teisi hüperplastilisi muutusi, mis on põhjustatud liigsest östrogeeni ekspositsioonist. See on oluline hüperöstrogeensusega seotud seisundite, näiteks düsfunktsionaalse emakaverejooksu ja endometrioosi ravis.

3. Androgeense aktiivsuse puudumine:

   • Erinevalt mõnest teisest sünteetilisest progestogeenist ei ole düdrogesteroonil androgeenset aktiivsust. See tähendab, et see ei põhjusta naha, juuste ja lipiidide ainevahetusega seotud kõrvaltoimeid, nagu akne, hirsutism või vere lipiidide taseme muutused.

4. Östrogeense aktiivsuse puudumine:

   • Düdrogesteroonil puudub östrogeenne toime, mis vähendab östrogeeniga seotud kõrvaltoimete, näiteks trombemboolia ja rinnavähi suurenenud riski, riski.

5. Glükokortikoidi ja anaboolse aktiivsuse puudumine:

   • Düdrogesteroon ei mõjuta glükoosi ainevahetust ega põhjusta anaboolseid toimeid, mistõttu on see ohutu glükoosi ainevahetuse ja ainevahetushäiretega patsientidele.

Kliinilised toimed:

• Menstruaaltsükli reguleerimine: Düdrogesterooni kasutatakse tõhusalt menstruaaltsükli normaliseerimiseks düsfunktsionaalse emakaverejooksu ja sekundaarse amenorröa korral.
• Endometrioosi ravi: endometrioidkoe proliferatiivse aktiivsuse ja valu vähendamise teel.
• Raseduse tugi: Kasutatakse progesterooni puudusega seotud ähvardavate ja harjumuspäraste raseduse katkemiste korral.
• Hormoonasendusravi (HRT): Kasutatakse osana HRT-st endomeetriumi hüperplaasia ennetamiseks menopausijärgsetel naistel, kes saavad östrogeene.

Farmakokineetika

Imemine:

• Suukaudne imendumine: Düdrogesteroon imendub pärast suukaudset manustamist seedetraktist kiiresti.
• Maksimaalne kontsentratsioon: Maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) vereplasmas saabub ligikaudu 2 tundi pärast annuse manustamist.

Levitamine:

• Jaotumine organismis: Düdrogesteroon ja selle metaboliidid jaotuvad laialdaselt kogu keha kudedes.
• Valkudega seondumine: Kõrge seondumisaste plasmavalkudega, mis soodustab toimeaine tõhusat jaotumist.

Ainevahetus:

• Maksametabolism: Düdrogesteroon metaboliseerub ulatuslikult maksas. Peamine metaboliit on 20α-dihüdrodüdrogesteroon (DHD), millel on ka progestogeenne toime.
• Farmakoloogiliselt aktiivsed metaboliidid: peamine metaboliit DHD saavutab oma maksimaalse plasmakontsentratsiooni 1,5 tundi pärast düdrogesterooni manustamist. DHD ja düdrogesterooni Cmax suhe on ligikaudu 1,7.

Väljavõtmine:

• Eliminatsiooni poolväärtusaeg: Düdrogesterooni eliminatsiooni poolväärtusaeg on umbes 5–7 tundi ja selle metaboliidi DHD puhul umbes 14–17 tundi.
• Uriinieritus: Düdrogesteroon ja selle metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga. Ligikaudu 63% manustatud annusest eritub uriiniga 72 tunni jooksul.
• Täielik eritumine: Düdrogesterooni ja selle metaboliitide täielik eritumine organismist toimub ligikaudu 72 tunni jooksul.

Erijuhised:

• Farmakokineetika eakatel: Puuduvad spetsiifilised andmed vanuse mõju kohta düdrogesterooni farmakokineetikale, kuid arvestades üldist ohutusprofiili, ei ole eakatel annuse kohandamine üldiselt vajalik.
• Neerukahjustus: Kerge kuni mõõduka neerukahjustuse korral ei ole annuse kohandamine üldiselt vajalik, kuid arvesse tuleb võtta patsiendi individuaalseid omadusi.
• Maksakahjustus: Raske maksakahjustusega patsiendid võivad vajada erilist jälgimist muutunud ravimite metabolismi tõttu.

Annustamine ja manustamine

Allpool on toodud põhilised soovitused manustamisviisi ja annustamise kohta erinevate näidustuste korral.

1. Düsfunktsionaalne emakaverejooks

• Äge ravi: verejooksu peatamiseks 10 mg kaks korda päevas 5-7 päeva jooksul.
• Ennetamine: 10 mg kaks korda päevas tsükli 11. päevast kuni 25. päevani.

2. Teisene amenorröa

• Kombineeritud ravi östrogeenidega: 10 mg kaks korda päevas tsükli 11. päevast kuni 25. päevani.

3. Endometrioos

• Annus: 10 mg kaks kuni kolm korda päevas tsükli 5. päevast kuni 25. päevani või pidevalt.

4. Premenstruaalne sündroom (PMS)

• Annus: 10 mg kaks korda päevas tsükli 11. päevast kuni 25. päevani.

5. Düsmenorröa

• Annus: 10 mg kaks korda päevas tsükli 5. päevast kuni 25. päevani.

6. Ebaregulaarne menstruatsioon

• Annus: 10 mg kaks korda päevas tsükli 11. päevast kuni 25. päevani.

7. Ähvardatud raseduse katkemine

• Algannus: 40 mg üks kord, seejärel 10 mg iga 8 tunni järel, kuni sümptomid kaovad.

8. Harjumuspärane raseduse katkemine

• Annus: 10 mg kaks korda päevas kuni 20. rasedusnädalani, seejärel annust järk-järgult vähendada.

9. Hormoonasendusravi (HRT)

• Kombinatsioonis östrogeenidega tsüklilise või järjestikuse ravi osana: 10 mg üks kord päevas iga 28-päevase tsükli viimase 12–14 päeva jooksul.

10. Luteaalpuudulikkus, sh viljatus

• Annus: 10 mg kaks korda päevas tsükli 14. päevast kuni 25. päevani, jätkake ravi pidevalt vähemalt 6 tsükli jooksul, samuti raseduse esimestel kuudel.

Üldised soovitused:

• Kasutamine: Tablette tuleb võtta suu kaudu koos piisava koguse veega. Võib võtta olenemata söögiaegadest.
• Vahelejäänud annus: Kui te unustate annuse võtmata, võtke see niipea kui võimalik. Kui on peaaegu aeg järgmise annuse võtmiseks, ärge kahekordistage annust, vaid jätkake ravimi võtmist nagu tavaliselt.
• Kasutamise lõpetamine: Ravimi võtmist ei ole soovitatav järsku lõpetada ilma arstiga nõu pidamata, eriti kui ravimit kasutatakse raseduse säilitamiseks või hormoonasendusravi osana.

Olulised märkused:

• Ravi jälgimine: Ravi efektiivsuse ja ohutuse hindamiseks on vaja regulaarselt arstiga konsulteerida.
• Testimine ja jälgimine: Mõnel juhul võib olla vajalik jälgida hormoonide taset ja endomeetriumi seisundit.

Kasutamine Duphaston raseduse ajal

1. Kasutamine ähvardava raseduse katkemise korral: Süstemaatiline ülevaade näitas, et düdrogesteroon vähendas oluliselt raseduse katkemise riski naistel, kellel oli ähvardav raseduse katkemine. 660 naisega läbi viidud uuringus vähendas düdrogesteroon raseduse katkemise määra kontrollrühmaga võrreldes 24%-lt 13%-le (Carp, 2012).
2. Kasutamine korduva raseduse katkemise korral: Teine süstemaatiline ülevaade, mis hõlmas andmeid 509 naise kohta, leidis, et düdrogesteroon vähendas korduva raseduse katkemise esinemissagedust kontrollrühmaga võrreldes 23,5%-lt 10,5%-le. See toetab düdrogesterooni efektiivsust raseduse katkemise riski vähendamisel naistel, kellel on anamneesis korduv raseduse katkemine (Carp, 2015).
3. Luteaalfaasi toetamine: Uuring, milles võrreldi suukaudset düdrogesterooni vaginaalse progesterooniga luteaalfaasi toetamiseks in vitro viljastamise (IVF) ajal, leidis, et mõlemad ravimid olid raseduse võimaluse suurendamisel sarnaselt tõhusad. Düdrogesteroon oli aga paremini talutav ja põhjustas vähem kõrvaltoimeid (Tomić jt, 2015).
4. Immuunvastuse moduleerimine: Düdrogesteroon võib positiivselt mõjutada immuunvastust naistel, kellel esineb korduvaid raseduse katkemisi. Uuringud näitavad, et düdrogesteroonravi on seotud progesterooni blokeerivate faktorite suurenemisega ja tsütokiinide nihkumisega Th1-lt Th2-le, mis soodustab edukat rasedust (Walch jt, 2005).
5. Looteveeproovi järgsete riskide ennetamine: Uuring näitas, et düdrogesterooni kasutamine vähendab looteveeproovi järgsete tüsistuste, näiteks lootevee lekke ja emaka kokkutõmmete riski võrreldes kontrollrühmaga (Korcyński, 2000).

Vastunäidustused

1. Varem tekkinud allergiliste reaktsioonide ülekandumine düdrogesteroonile või ravimi teistele komponentidele.
2. Tromboos ja trombemboolsed häired (sh anamnees).
3. Maksaprobleemid, näiteks äge või krooniline hepatiit, raske maksafunktsiooni häire.
4. Kui teil on või on eelsoodumus hormoontundlike kasvajate, näiteks rinnavähi või östrogeenist sõltuvate organite vähi tekkeks.
5. Kontrollimatu arteriaalne hüpertensioon.
6. Prolaktiinist sõltuvad kasvajad (nt hüpofüüsi prolaktinoom).
7. Neeru- või kardiovaskulaarse funktsiooni häire.
8. Kaasasündinud või omandatud angioödeem.
9. Raske suhkurtõbi, tõeline või diabeetiline migreen, samuti venoosse või arteriaalse tromboosi ilmsed varajased tunnused (nt tromboflebiit, venoosse trombemboolia sündroom, insult, müokardiinfarkt).

Kõrvalmõjud Duphaston

1. Peavalud.
2. Pearinglus või väsimus.
3. Valu piimanäärmetes.
4. Seedetrakti häired, nagu iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus või kõhukinnisus.
5. Turse (tavaliselt pehmete kudede turse).
6. Meeleolu muutused.
7. Menstruaalverejooks või määrimine väljaspool menstruatsiooni.
8. Kaalutõus.

Üleannustamine

• Iiveldus.
• Oksendamine.
• Pearinglus.
• Kõhuvalu.
• Unisus.
• Vaginaalne verejooks.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Maksaensüüme mõjutavate ravimite loetelu:

   • Maksaensüümide indutseerijad (nt rifampitsiin, fenütoiin, karbamasepiin, barbituraadid):
     • Need ravimid võivad suurendada düdrogesterooni metabolismi maksas, mis võib vähendada selle efektiivsust.
   • Maksaensüümide inhibiitorid (nt ketokonasool, erütromütsiin):
     • Need ravimid võivad aeglustada düdrogesterooni metabolismi, mis võib suurendada selle kontsentratsiooni veres ja suurendada kõrvaltoimete riski.

2. Hormonaalsed ravimid:

   • Teised progestogeenid ja östrogeenid:
     • Samaaegsel kasutamisel teiste hormonaalsete ravimitega võib düdrogesteroon nende toimet tugevdada või nõrgendada. Oluline on annust kohandada arsti järelvalve all.

3. Antibakteriaalsed ja seenevastased ained:

   • Mõned antibiootikumid ja seenevastased ravimid võivad muuta düdrogesterooni metabolismi. Näiteks rifampiin (antibiootikum) ja griseofulviin (seenevastane ravim) võivad vähendada selle efektiivsust.

4. Antidepressandid ja antipsühhootikumid:

   • Samaaegsel kasutamisel antidepressantide ja antipsühhootikumidega võivad esineda mõned koostoimed, mis nõuavad patsiendi jälgimist võimalike toimete muutuste ja kõrvaltoimete suhtes.

5. Antikoagulandid:

   • Samaaegsel kasutamisel antikoagulantidega (nt varfariin) võib olla vajalik vere hüübimisparameetrite hoolikas jälgimine, kuna düdrogesteroon võib muuta nende efektiivsust.

6. Diabeedivastased ravimid:

   • Hormonaalsed ravimid võivad mõjutada glükoosi ainevahetust, seega võib suhkurtõvega patsientidel olla vajalik diabeedivastaste ravimite annuse kohandamine.