Gemtsitabiin

Gemtsitabiin on antimetaboliit ja sellel on kasvajavastane toime.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Näidustused Gemtsitabiin

Seda kasutatakse järgmiste haiguste ravis:

• kõhunääret mõjutav vähk;
• kartsinoom põie-, eesnäärme- või neerupiirkonnas;
• rinna- või munasarjavähk;
• kopsukartsinoom.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Vabastav vorm

Ravim vabaneb lüofilisaadi kujul, viaalides mahutavusega 0,2 või 1 g.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Farmakodünaamika

Gemtsitabiinil on DNA sidumist pärssiv toime. Ravim mõjutab S- ja G1/S-staadiumis olevaid rakke. Aine metaboliseerub 2-fosfaat- ja 3-fosfaatnukleosiidideks. Esimesed aeglustavad RNA aktiivsust, samas kui viimased inkorporeeritakse RNA ja DNA ahelatesse. Selle tulemusena DNA seondumine blokeeritakse ja patogeensed rakud surevad.

Ravimi meditsiinilist efektiivsust kõhunäärmevähi ravis on täheldatud. Monoteraapia korral ilmneb kliiniline paranemine 25–40% patsientidest. Ravimi kombinatsioon tsisplatiiniga suurendab terapeutilist toimet. Samal ajal on ravimil madalamates kontsentratsioonides radiosensibiliseerivad omadused.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Farmakokineetika

1 g/m2 annuse infusiooni korral täheldatakse ^plasma Cmax väärtusi 3–15 minuti pärast; ravimi raviomadused säilivad veel 90 minutit.

Ravimil on nõrk valgu süntees. Ainevahetusprotsessid toimuvad neerudes ja maksas, mille tulemusel ravimi aktiivne element muundatakse inaktiivseks ainevahetusproduktiks.

Eritumine toimub neerude kaudu (89%) ja kui nende funktsioon nõrgeneb, hakkab inaktiivne lagunemissaadus kogunema.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit manustatakse intravenoosselt tilguti kaudu. Lahustina võib kasutada ainult 0,9% NaCl lahust. Esmalt valatakse 25 ml lahustit 1 g ravimiga anumasse, seejärel loksutatakse ja lahjendatakse vajaliku koguse lahusega. Saadud segu ei tohiks sisaldada lahustumata osakesi. Seda võib toatemperatuuril hoida 24 tundi.

Gemtsitabiini keemiaravi manustatakse monoteraapiana või kombinatsioonis plaatinapreparaatidega (sh oksaliplatiin ja tsisplatiin koos karboplatiiniga). Allpool on toodud näidisraviskeemid.

Kusepõie piirkonna kartsinoomi korral kasutatakse ainet 1,25 g/m2 tsükli 1., 8. ja 15. päeval 28-päevaste intervallidega ^.

Kopsuvähi korral manustatakse ravimit annuses 1 g/m² ^{üks kord} nädalas 3 nädalat järjest. Seejärel tuleb teha 7-päevane paus ja korrata ülaltoodud tsüklit.

Kõhunäärmevähi korral manustatakse ravimit annuses 1 g/m² üks kord nädalas 7 järjestikuse nädala ^jooksul. Seejärel tehakse 7-päevane paus ja jätkatakse ravi ülaltoodud annusega, manustades ravimit üks kord nädalas, 21 järjestikuse päeva jooksul. Süstimissageduse suurenemisega tugevnevad ravimi toksilised omadused.

Ravikuuri ajal on vaja jälgida leukotsüütide ja trombotsüütide arvu. Kui patsiendil tekib hematotoksilisus, vähendatakse annust või lükatakse süstimine edasi. Lisaks on vaja pidevalt jälgida neerude ja maksa toimimist.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Kasutamine Gemtsitabiin raseduse ajal

Gemtsitabiini määramine rasedatele on keelatud.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused on patsiendi talumatus ravimi suhtes, samuti rinnaga toitmise periood.

Ettevaatus on vajalik neeru- või maksapuudulikkusega, luuüdi funktsiooni pärssimise ja bakteriaalse või viirusliku etioloogiaga inimeste puhul.

[ 26 ], [ 27 ]

Kõrvalmõjud Gemtsitabiin

Ravimi kasutamine võib põhjustada teatud kõrvaltoimete ilmnemist:

• unetus ja peavalud;
• bronhospasmid, õhupuudus, kopsuturse ja köha;
• arütmia ja vererõhu langus;
• aneemia, leuko- või trombotsütopeenia;
• stomatiit, kõhulahtisus, iiveldus ja maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine;
• hematuuria või proteinuuria;
• juuste väljalangemine või lööve;
• valu seljas;
• näo turse;
• müalgia.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Üleannustamine

Mürgistus põhjustab müelosupressiooni, külmavärinaid, väsimust ja köha. Lisaks ilmnevad verejooks, valu nimmepiirkonnas, paresteesia, veri uriinis ja väljaheites ning lööbed epidermis.

Gemtsitabiinil puudub antidoot. Patsient peab olema arsti järelvalve all; lisaks tehakse sümptomaatilisi protseduure ja jälgitakse dünaamiliselt verepilti.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Kombinatsioon immunosupressantidega (sh merkaptopuriin, tsüklofosfamiid, klorambutsiil, samuti tsüklosporiin ja asatiopriin koos GCS-iga) suurendab infektsioonide tekkimise tõenäosust.

Kui kiiritusravi manustatakse samaaegselt gemtsitabiiniga, tugevneb luuüdi supressioon. Kopsuvähi korral on kiiritusravi põhjustanud eluohtlikke toksilisi reaktsioone (kopsupõletik ja ösofagiit).

Viirusvaktsiinidega kombineerimine viis selleni, et ravim nõrgestas antikehade tootmise protsesse.

[ 39 ], [ 40 ]

Ladustamistingimused

Gemtsitabiini tuleb hoida temperatuuril mitte üle 25 °C.

[ 41 ], [ 42 ]

Säilitusaeg

Gemtsitabiini on lubatud kasutada 36 kuu jooksul alates raviaine valmistamise kuupäevast.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Lastele mõeldud taotlus

Gemtsitabiini on lastel mitmesuguste kasvajate ravis uuritud piiratud arvul 1. ja 2. faasi kliinilistes uuringutes. Nende uuringute andmed ei võimalda meil kindlaks teha ravimi ohutust ja terapeutilist efektiivsust lastel, mistõttu seda ei kasutata lastel.

[ 46 ], [ 47 ]

Analoogid

Ravimi analoogideks on ravimid Gemcitera, Tolgecit, Hematix koos Gemtaziga ja lisaks Cytogem, Dercin, Gemcibin koos Oncogemiga, samuti Gemcitera ja Strigem.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Arvustused

Gemtsitabiin on monoteraapiana põievähi korral väga efektiivne. Teiste organite pahaloomuliste kasvajate korral tuleks ravimit siiski kasutada kombinatsioonis. Kopsuvähi korral kombineeritakse ainet tsisplatiiniga; pankreasevähi (lokaalselt levinud vorm) korral - tarcevaga. Selline skeem näitab, et selle kasutamisel suureneb patsientide elulemus.

Kuna ravimit kasutati tavaliselt kombinatsioonis teiste ravimitega, on selle enda terapeutilist efektiivsust üsna raske hinnata. Võib tugineda ainult randomiseeritud uuringute andmetele. Nende põhjal võib järeldada, et tsisplatiini ja gemtsitabiini, samuti paklitakseeli ja karboplatiini või tsisplatiini ja paklitakseeli kombinatsioonide vahel ei leitud olulisi erinevusi.

Puudustest on arvustustes kõige sagedamini mainitud ravimi põhjustatud negatiivsed mõjud.