Genotropin

Genotropiin on somatotropiini ravim – aine, mis on sünteesitud spetsiifiliste rekombinantsete tehnoloogiate abil, sarnaselt inimkehas sisalduva kasvuhormooniga.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Näidustused Genotropin

Seda kasutatakse lastel järgmistel juhtudel:

• kasvuprobleemid, mis on põhjustatud kasvuhormooni elemendi ebapiisavast sekretsioonist organismis;
• kasvuhäired, kui lapsel on Turneri sündroom;
• kroonilise neerupuudulikkusega lapse kasvuprobleemid;
• kasvupeetus, mis tekkis emakasisese perioodi jooksul;
• Prader-Willi sündroomiga inimesed.

Täiskasvanutele on ravim välja kirjutatud diagnoositud somatotropiini puudulikkuse korral.

[ 5 ]

Vabastav vorm

Ravim vabaneb lüofilisaadi kujul koos süstelahuse lahustiga.

1 pensüstel mahutavusega 5,3 mg sisaldab 1 kahekambrilist kolbampulli (esimene sisaldab lüofilisaati ja tagumine lahustit). Karbis on 1 selline pensüstel.

Samuti võib sellise pensüsteli maht olla 12 mg. Sellise mahutavusega pensüsleid pakitakse 1 või 5 tükki pakenditesse.

Farmakodünaamika

Ebapiisava endogeense somatropiiniga lastel, samuti Prader-Willi sündroomi all kannatavatel lastel võimendab ravim lineaarset skeleti kasvu ja suurendab selle kiirust.

Nii täiskasvanutel kui ka lastel säilitab ravim terve kehaehituse, soodustades lihaste kasvu ja rasva mobiliseerimist. Kõige tundlikum STH suhtes on vistseraalne rasvkude.

Lisaks lipolüüsi protsesside stimuleerimisele vähendab aine rasvavarudesse sattuvate triglütseriidide hulka. STH komponent suurendab IRF-1 ainete ja lisaks ka IRFSB-3 sisaldust vereseerumis.

Lisaks sellele mõjutab ravim süsivesikute ja lisaks ka rasvade ning vee-elektrolüütide ainevahetust. STH aitab stimuleerida maksalõpmeid LDL-i suhtes ning mõjutab ka seerumi lipoproteiinide ja lipiidide profiile.

Üldiselt võimaldab ravimi kasutamine somatropiini puudulikkusega inimestel vähendada LDL-kolesterooli ja apolipoproteiin B taset vereseerumis. Lisaks sellele võib täheldada ka üldkolesterooli väärtuste langust.

Somatotropiin suurendab insuliini taset, kuid paastu ajal suhkru tase jääb sageli samaks. Hüpopituitarismiga lapsel võib esineda paastu ajal hüpoglükeemiat, mis ravimi kasutamisel kaob.

Ravim taastab plasma abil koevedelike mahu, mis väheneb STH puudulikkuse korral, ning lisaks aitab see säilitada kaaliumi naatriumi ja fosforiga.

Ravim stimuleerib luu ainevahetust. Somatotropiini puudulikkusega ja osteoporoosiga inimestel, kellel on pikaajaline ravi STH-ga, on täheldatud luutiheduse taastumist mineraalse struktuuriga.

Ravimi kasutamine suurendab füüsilist vastupidavust ja lihasjõudu.

Samal ajal suurendab STH südame väljundmahtu, kuid selle efekti struktuuri pole veel kindlaks määratud. Teatud rolli selles protsessis võib mängida perifeersete veresoonte resistentsuse halvenemine.

STH komponendi puudulikkusega inimestel võib esineda vaimsete omaduste nõrgenemist ja lisaks vaimse seisundi muutust. Aine suurendab elujõudu, aitab parandada mälu ja mõjutab lisaks aju närvimediaatorite taset.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokineetika

Imemine.

Subkutaanselt manustatud STH biosaadavus on ligikaudu 80% (nii vabatahtlikel kui ka somatotropiini puudulikkusega patsientidel). Pärast 0,035 mg/kg annuse subkutaanset manustamist on Cmax väärtused vereplasmas vahemikus 13–35 ng/ml. Selle taseme saavutamiseks kulub 3–6 tundi.

Eritumine.

Aine poolväärtusaeg pärast intravenoosset süstimist STH puudulikkusega inimestel on umbes 0,4 tundi. Subkutaanse manustamise korral võib see periood aga pikeneda 2-3 tunnini. Märgitud erinevus võib olla seotud aeglase imendumisega süstekohast subkutaanse süstimise korral.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Annustamine ja manustamine

Raviaine annus ja manustamisviis määratakse iga lapse jaoks individuaalselt. Süstimine toimub subkutaanselt ja iga uue protseduuri puhul tuleb süstekohta muuta, et vältida lipoatroofia teket.

Kasvuhäire, mis on tingitud lapse sekreteeritava kasvuhormooni puudusest.

Sageli soovitatakse annust 0,025–0,035 mg/kg või 0,7–1,0 mg/ ^m² päevas. Samuti on andmeid ravimite kasutamise kohta suuremates annustes.

Kui GHD nähud püsivad noorukieas, tuleb ravi jätkata kuni täieliku somaatilise arengu (luumassiindeksite ja kehakoostise) saavutamiseni. On vaja jälgida soovitud luumassi tippväärtuste saavutamise protsessi, mis on defineeritud kui T>-1 märgi väärtus (standardiseeritud täiskasvanu keskmise luumassi tipptaseme suhtes, mõõdetuna 2-energia röntgenkiirguse absorptsiomeetria abil, mis võtab arvesse inimese etnilist kuuluvust ja sugu). See on üks peamisi terapeutilisi eesmärke üleminekuperioodil.

Täiskasvanute raviskeemid.

STH puudulikkusega täiskasvanu algannus on 0,15–0,3 mg (ligikaudu 0,45–0,9 RÜ) päevas. Säilitusannus valitakse eraldi, võttes arvesse patsiendi sugu ja vanust; see ületab harva 1,3 mg (4 RÜ) päevas.

Tuleb arvestada, et naine võib vajada suuremat annust kui mees. Kuna somatotropiini tervislik füsioloogiline tootmine vanusega väheneb, võib ravimi annust vanusega võrreldes vähendada.

Portsjoni suuruse valimisel saab juhisena kasutada kliinilisi ja negatiivseid sümptomeid ning seerumi IGF-1 taset.

Ravimit manustatakse subkutaanselt annustes 5,3 mg (16 RÜ) ja 12 mg (36 RÜ), kasutades süstlapliiatseid - vastavalt nr 5.3 ja nr 12. Pärast kolbampulli sisestamist süstlasse toimub ravimi lahjendamise protsess automaatselt. Lahuse loksutamine on sel ajal keelatud.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Kasutamine Genotropin raseduse ajal

Genotropini kasutamise kohta rasedatel naistel on kliinilisi andmeid piiratud hulgal. Seetõttu on sel perioodil vaja hoolikalt hinnata ravimi kasutamise vajadust ja olemasolevaid riske.

Kui rasedus kulgeb normaalselt, väheneb hüpofüüsi somatotropiini tase pärast 20. nädalat märkimisväärselt ning 30. nädalaks asendub see peaaegu täielikult platsenta somatotropiiniga. Seetõttu peetakse Genotropini asendusravi vajadust 3. trimestril väikeseks.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• kasvaja kasvu tunnuste olemasolu, sealhulgas healoomuliste koljusistes kasvajate kontrollimatu kasv (enne Genotropini kasutamise alustamist tuleb läbida kasvajavastane ravi);
• kriitilised patoloogilised seisundid ägedas vormis, mis tekivad patsientidel kõhukelme sees või avatud südamel tehtud kirurgiliste protseduuride tõttu ning lisaks sellele, mida provotseerivad mitmekordsed vigastused ja hingamispuudulikkus ägedas staadiumis;
• raske rasvumine (kaalu ja pikkuse suhe üle 200%) või rasked hingamishäired Prader-Willi sündroomiga inimestel;
• epifüüsi kasvupiirkondade sulgemine torukujuliste luude piirkonnas;
• ravimi mis tahes elemendi talumatuse olemasolu.

Ettevaatlik tuleb olla kasutamisel inimestel, kellel on kõrgenenud koljusisene rõhk, suhkurtõbi või hüpotüreoidismi.

[ 12 ]

Kõrvalmõjud Genotropin

Täiskasvanutel võivad tekkida vedelikupeetusega seotud negatiivsed sümptomid: nende hulgas on müalgia, perifeerne turse, jalgade pastilisus, paresteesia ja artralgia. Need nähud on sageli nõrga või mõõduka intensiivsusega, tekivad ravi esimestel kuudel ja kaovad iseenesest või pärast ravimi annuse vähendamist. Nende häirete esinemissagedust määravad ravimi annus ja patsiendi vanus ning see võib olla ka pöördvõrdeline vanusega, mil inimesel tekkis STH puudulikkus. Lastel esinevad sellised häired üsna harva.

Muud kõrvaltoimed on järgmised:

• kesknärvisüsteemi tööd mõjutavad häired: aeg-ajalt esineb koljusisese rõhu tõusu, mis on healoomuline. Võib esineda ka nägemisnärvi piirkonnas turset;
• endokriinse funktsiooni probleemid: aeg-ajalt võib tekkida II tüüpi suhkurtõbi. Lisaks on täheldatud seerumi kortisooli väärtuste langust. Sellise nähtuse terapeutilist tähtsust peetakse piiratud;
• kahjustused lihasluukonna struktuuri piirkonnas: reieluupea nihestused või subluksatsioonid, millega kaasneb valu põlve piirkonnas koos puusaga ja lonkamine. Skolioos võib esineda Prader-Willi sündroomiga inimestel (kuna ravim suurendab kasvukiirust). Müosiiti täheldatakse juhuslikult (see võib areneda säilitusaine m-kresooli mõjul, mis on ravimi komponent);
• allergia sümptomid: sügelus ja lööve epidermis;
• kohalikud ilmingud: süstekohas ilmnevad valu, lööbed, tuimustunne, samuti sügelus, turse ja hüpereemia koos lipoatroofiaga;
• Muud häired: lastel on leukeemiat kirjeldatud üksikjuhtudel, kuid leukeemia esinemissagedus on sarnane kasvuhormooni puudulikkuseta lastel teatatuga.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Üleannustamine

Ägeda mürgistuse ilminguteks on esmalt hüpoglükeemia ja hiljem hüperglükeemia teke. Pikaajalise üleannustamise korral võivad esineda inimese STH liigse sisalduse teadaolevad tagajärjed (nagu gigantism või akromegaalia).

Selliste ilmingute kõrvaldamiseks on vaja lõpetada ravimi võtmine ja läbi viia sümptomaatilised protseduurid.

[ 22 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimi kombinatsioon GCS-iga nõrgestab selle stimuleerivat toimet kasvuprotsessidele.

Genotropini kombineerimine türoksiiniga võib põhjustada mõõduka türeotoksikoosi vormi.

Samaaegsel kasutamisel võib ravim suurendada CYP3A4 isoensüümi poolt metaboliseeritavate ühendite (sh kortikosteroidid, suguhormoonid, tsüklosporiin ja krambivastased ravimid) kliirensit. Selle toime kliinilist tähtsust ei ole veel uuritud.

Ladustamistingimused

Genotropini tuleb hoida pimedas ja lastele kättesaamatus kohas. Temperatuur on vahemikus 2–8 °C. Valmistatud lahust ega kolbampulli ei tohi külmutada.

Säilitusaeg

Genotropini võib kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi valmistamiskuupäevast. Valmistoote kõlblikkusaeg (hoides külmkapis temperatuuril 2–8 °C) on 1 kuu.

[ 23 ]

Analoogid

Ravimi analoogideks on Biorostan, Zomacton, Somatin ja Biosoma koos Nutropiniga, samuti Groutropin, Rastan, Jintropin koos Norditropiniga ja Humatrop.

[ 24 ], [ 25 ]