Glivec

Gleevec (imatiniib) on ravim, mis kuulub türosiinkinaasi inhibiitorite klassi. Seda kasutatakse mitmesuguste vähivormide, näiteks kroonilise müeloidleukeemia (KML), seedetrakti stromaaltuumori (GIST) ja teiste liigse türosiinkinaasi aktiivsusega seotud haiguste raviks. Gleevec toimib, blokeerides rakkude signaaliülekande radasid, mis võimaldavad neil sobimatult kasvada ja paljuneda. See aitab kontrollida vähirakkude kasvu ja aeglustada vähi progresseerumist.

Näidustused Glivec

1. Krooniline müeloidleukeemia (KML) kroonilises faasis, aktseleratsioonifaasis või blastses kriisis.
2. Seedetrakti stroomakasvaja, kui kasvajat ei saa kirurgiliselt täielikult eemaldada või kui esinevad metastaasid.
3. Kanalite dermatofibrosarkoom.

Vabastav vorm

Gleevec on tavaliselt suu kaudu võetav tablett.

Farmakodünaamika

• Gleevec on türosiinkinaasi inhibiitor, mis toimib teatud onkogeenidega seotud türosiinkinaasidele. Täpsemalt pärsib see BCR-ABL türosiinkinaasi, mis on tavaliselt seotud KML-iga, aga ka teisi türosiinkinaase, näiteks PDGFR-i (trombotsüütide kasvufaktor) ja KIT-i (türosiinkinaasi retseptor).
• Nende türosiinkinaaside aktiivsuse blokeerimine aitab katkestada signaaliülekande radasid, mis soodustavad kasvaja kasvu ja arengut, mille tulemuseks on kasvaja kasvu pärssimine ja kasvaja massi vähenemine.

Farmakokineetika

1. Imendumine: Gleevec imendub pärast suukaudset manustamist seedetraktist üldiselt kiiresti ja täielikult. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub tavaliselt 2–4 tundi pärast manustamist.
2. Metabolism: Imatiniib metaboliseerub maksas tsütokroom P450 ensüümide vahendusel. Peamised metaboliidid on aktiivsed vormid N-demetüül-imatinib ja N-oksiid-imatinib.
3. Eritumine: Gleevec ja selle metaboliidid erituvad peamiselt sapiga (ligikaudu 68%) ja uriiniga (ligikaudu 13%). Uriiniga eritumise määr on ligikaudu 10% muutumatul kujul.
4. Eliminatsiooni poolväärtusaeg: Gleeveci poolväärtusaeg organismis on umbes 18 tundi, mis tähendab, et ravimit võib võtta üks või kaks korda päevas, et tagada stabiilne veretase.
5. Toit: Gleeveci võtmine koos toiduga võib vähendada selle imendumist, seega on üldiselt soovitatav seda võtta tühja kõhuga või 1-2 tundi enne sööki.
6. Ravimite koostoimed: Gleevec võib interakteeruda teatud teiste ravimitega, eriti nendega, mida metaboliseerivad samuti tsütokroom P450 ensüümid. Koostoimed võivad mõjutada ravi efektiivsust või ohutust.

Annustamine ja manustamine

1. Kasutusjuhend:

   • Gleevecit võetakse tavaliselt suu kaudu.
   • Tabletid tuleb alla neelata tervelt, ilma purustamata või närimata, väikese koguse veega.
   • Soovitatav on võtta tablette iga päev samal ajal, et tagada ravimi stabiilne kontsentratsioon veres.

2. Annustamine:

   • Gleeveci annus võib varieeruda sõltuvalt vähi tüübist ja haiguse staadiumist.
   • Tavaline algannus kroonilise müeloidleukeemiaga (KML) täiskasvanutele on 400 mg ööpäevas.
   • Teiste vähivormidega patsientidel või haiguse progresseerumisest olenevalt võib arst annust muuta.

3. Vastuvõtu kestus:

   • Gleeveci ravi kestuse määrab arst ning see sõltub teie ravivastusest ja haiguse iseloomust.
   • Ravi võib kesta pikka aega ja ravimit võetakse tavaliselt pideva arsti järelevalve all.

Kasutamine Glivec raseduse ajal

Gleeveci kasutamine raseduse ajal on seotud sünnidefektide ja muude tõsiste probleemide riskiga, seega ei ole selle kasutamine soovitatav, välja arvatud juhul, kui see on rangelt meditsiiniliselt näidustatud ja toimub hoolika meditsiinilise järelevalve all. Siin on mõned uuringute peamised tulemused:

1. Loote riskid: Gleevec võib põhjustada sünnidefekte, eriti raseduse esimesel trimestril kasutamisel. Ühes uuringus leiti, et 50% imatiniibile eksponeeritud rasedustest sündisid terved lapsed, kuid 12 juhul esines kaasasündinud anomaaliaid, sealhulgas kolmel lapsel keerulisi väärarenguid (Pye jt, 2008).
2. Juhtumiuuring: Kroonilise müeloidleukeemiaga naist raviti edukalt imatiniibiga raseduse teisel ja kolmandal trimestril ning ta sünnitas terve lapse, kellel ei olnud kaasasündinud väärarenguid. Imatiniibi tuvastati aga lapse platsenta- ja perifeerses veres, mis rõhutab selle võimet läbida platsentaarbarjääri (Ali jt, 2009).

Lootele potentsiaalse ohu tõttu on soovitatav imatiniibi kasutamist raseduse ajal, eriti esimesel trimestril, vältida. Kui imatiniibiravi on ema raviks vajalik, tuleb teha hoolikas riski-kasu analüüs ning kaaluda alternatiivseid ravimeetodeid.

Vastunäidustused

1. Ülitundlikkus: Inimesed, kellel on teadaolev ülitundlikkus imatiniibi või ravimi mis tahes koostisosade suhtes, ei tohiks Gleevecit võtta.
2. Südameprobleemid: Gleevec võib olla vastunäidustatud patsientidele, kellel on tõsised südameprobleemid, näiteks südamepuudulikkus, arütmiad või varasemad südameatakid.
3. Maksakahjustus: Raske maksakahjustusega patsientidel tuleb Gleeveci kasutada ettevaatusega ja arsti järelevalve all, kuna see võib suurendada maksafunktsiooni häirete riski.
4. Neeruprobleemid: Gleevec metaboliseerub peamiselt maksas, kuid selle metaboliidid võivad erituda ka neerude kaudu. Raske neerukahjustusega patsientidel võib olla vaja annust kohandada.
5. Rasedus ja imetamine: Gleeveci ohutuse kohta raseduse ja imetamise ajal on vähe teavet, seega tuleks selle perioodi jooksul kasutada ainult arsti soovitusel.
6. Lapsed: Gleeveci efektiivsust ja ohutust lastel ei pruugita täielikult uurida, seega võib selle kasutamine lastel vajada arstiga konsulteerimist.
7. Eakad: Eakatel patsientidel võib Gleeveci kasutamisel olla vaja hoolikamat ravimi väljakirjutamist ja regulaarset jälgimist.

Kõrvalmõjud Glivec

1. Hepatotoksilisus: maksaensüümide aktiivsuse suurenemine veres, kollatõbi.
2. Tsütopeenia: vererakkude, näiteks valgeliblede, trombotsüütide ja punaliblede arvu vähenemine.
3. Seedetrakti häired: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, düspepsia, isutus, maksafunktsiooni häired.
4. Osteoporoos: luutiheduse vähenemine ja luumurdude riski suurenemine.
5. Seedetrakti verejooks: maohaavand ja soolehaavand, verejooks.
6. Tursed ja vedelikupeetus: tursed keha erinevates osades, sealhulgas jalgades ja näos.
7. Müalgia ja artralgia: valu lihastes ja liigestes.
8. Kardiotoksilisus: südamefunktsiooni suurenemine või vähenemine.
9. Nahareaktsioonid: lööve, sügelus, nahalööve.
10. Nägemisprobleemid: hägune nägemine, võrkkesta irdumine.

Üleannustamine

1. Suurenenud kõrvaltoimed, nagu iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, väsimus, peavalu ja teised.
2. Võivad tekkida tõsised tüsistused, näiteks müelosupressioon (vereloomerakkude arvu vähenemine), hepatotoksilisus (maksakahjustus) ja südamefunktsiooni häired.
3. Võivad esineda ka muud haruldased ja tõsised kõrvaltoimed, sh neurotoksilisus ja hingamisprobleemid.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Tsütokroom P450 inhibiitorid või indutseerijad: Gleevec metaboliseerub maksas tsütokroom P450 ensüümide kaudu. Ravimid, mis on nende ensüümide tugevad inhibiitorid või indutseerijad, võivad muuta imatiniibi kontsentratsiooni veres. Näiteks tsütokroom P450 inhibiitorid, nagu ketokonasool, võivad suurendada imatiniibi kontsentratsiooni, samas kui indutseerijad, nagu rifampiin, võivad seda vähendada.
2. Seedetrakti pH-d mõjutavad ravimid: Seedetrakti pH-d muutvate ravimite, näiteks antatsiidide või prootoni inhibiitoreid sisaldavate ravimite võtmine võib mõjutada Gleeveci imendumist. See võib vähendada selle efektiivsust.
3. Ravimid, mis suurendavad kardiotoksilisuse riski: Gleevec võib suurendada kardiotoksilisuse riski, kui seda kasutatakse koos teiste ravimitega, millel võib samuti olla kardiovaskulaarsüsteemile kahjulik mõju, näiteks antiarütmikumid.
4. Ravimid, mis suurendavad müelosupressiooni riski: Gleevec võib suurendada müelosupressiooni, kui seda kasutatakse koos teiste ravimitega, mis samuti mõjutavad vereloomet, näiteks tsütotoksiliste ravimite või vähiravimitega.
5. Ravimid, mis suurendavad verejooksu riski: Gleevec võib suurendada verejooksu riski, kui seda kasutatakse koos antikoagulantide või trombotsüütidevastaste ravimitega.
6. Maksa- või neerufunktsiooni mõjutavad ravimid: Maksa- või neerufunktsiooni mõjutavad ravimid võivad muuta imatiniibi ja selle metaboliitide farmakokineetikat.