Peridoon

Peridoon on ravim, mis aitab stimuleerida soolestiku peristaltikat. Selle peamine koostisosa on domperidoon. See aine on dopamiini antagonist ja omab antiemeetilist toimet.

On tõestatud, et pärast suukaudset manustamist suurendab domperidoon kaksteistsõrmiksoole ja antraalsete kokkutõmmete kestust, mis võimaldab suurendada soole tühjenemise kiirust. Samal ajal ei mõjuta domperidoon mao sekretsiooni protsesse. [ 1 ]

Näidustused Peridoon

Seda kasutatakse vähemalt 2 päeva kestva iivelduse ja oksendamise sümptomite leevendamiseks.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tableti kujul - 10 tükki rakuplaadi sees. Karbi sees - 1 või 3 sellist plaati.

Farmakodünaamika

Ravimi terapeutilise toime põhimõte on seotud peamise toimeaine - domperidooni - keemiliste ja füüsikaliste omadustega. See suudab väikestes kogustes ületada hematoentsefaalbarjääri.

Ravimi kasutamine põhjustab aeg-ajalt ekstrapüramidaalsete negatiivsete sümptomite ilmnemist, eriti täiskasvanutel, kuid samal ajal võib domperidoon stimuleerida prolaktiini sekretsiooni hüpofüüsis. [ 2 ]

Ametliku teabe kohaselt näitavad aju sees määratud väikesed aine kogused, et domperidoonil on dopamiini lõpp-punktidele valdavalt perifeerne toime.

Ravimi antiemeetiline toime on seotud gastrokineetilise perifeerse mõju ja dopamiini lõpp-punktide antagonismi harmoonilise kombinatsiooniga kemoretseptorite päästikupiirkonnas, mis asuvad väljaspool BBB-d tagumises piirkonnas.

Farmakokineetika

Imendumine.

Domperidoon imendub suukaudsel manustamisel tühja kõhuga kiiresti, saavutades plasma Cmax taseme 0,5–1 tunni pärast. Suukaudselt manustatud domperidooni madal biosaadavus (umbes 15%) on seotud ulatuslike ainevahetusprotsessidega esmasel läbimisel maksa ja sooleseina. Kuigi tervel inimesel suureneb aine biosaadavus pärast sööki manustamisel, peaksid seedetrakti häiretega inimesed ravimit võtma 15–30 minutit enne sööki.

Mao pH langus vähendab domperidooni imendumist. Ravimi suukaudse manustamise järgset biosaadavust vähendab tsimetidiini või söögisooda eelnev kasutamine.

Ravimi suukaudne manustamine pärast sööki vähendab veidi maksimaalset imendumist; siiski täheldatakse AUC kerget suurenemist.

Jaotusprotsessid.

Pärast suukaudset manustamist domperidooni akumuleerumist ega selle enda metabolismi indutseerimist ei toimu. Plasma Cmax väärtus 1,5 tunni pärast (21 ng/ml) 2-nädalase 30 mg päevase annuse manustamise järgselt oli peaaegu identne esimese annuse manustamise järgse tasemega (18 ng/ml).

Domperidooni valgusünteesi kiirus on 91–93%. Loomkatsetes (kasutades radioaktiivselt märgistatud ravimit) on täheldatud ravimi märkimisväärset jaotumist kudedesse ja komponendi madalat taset ajus. Loomadel läbib platsentat väike osa ravimist.

Vahetusprotsessid.

Domperidoon osaleb ulatuslikult ja kiiresti maksasisesetes ainevahetusprotsessides hüdroksüülimise ja N-dealküülimise kaudu. Diagnostilise inhibiitori abil tehtud in vitro ainevahetusanalüüsid on näidanud, et CYP3A4 on peamine P450 hemoproteiini tüüp, mis osaleb N-dealküülimises; CYP3A4 koos CYP1A2 ja CYP2E1-ga osaleb aine aromaatses hüdroksüülimises.

Eritumine.

Suukaudsel manustamisel eritub rooja ja uriiniga 66% ja 31% annusest. Muutumatul kujul eritub väikestes kogustes (10% roojaga ja umbes 1% uriiniga).

Vabatahtlikel on plasma poolväärtusaeg pärast ühekordse annuse manustamist 7–9 tundi; raske maksafunktsiooni häirega inimestel on see pikenenud.

Annustamine ja manustamine

Iiveldusega oksendamise intensiivsuse vähendamiseks võetakse Peridoni 1 tablett 3 korda päevas. See osa on maksimaalne lubatud päevane kogus (30 mg).

Ilma arsti retseptita võib selle ravimiga ravi kesta maksimaalselt 2 päeva. Kui selle võtmisest ei ole soovitud efekti, peate konsulteerima arstiga. Üldiselt ei tohi ravi kesta kauem kui 1 nädal.

• Lastele mõeldud taotlus

Ravimi väljakirjutamine alla 16-aastastele isikutele on keelatud.

Kasutamine Peridoon raseduse ajal

Ravimi mõju rasedatele patsientidele ei ole uuritud, seega puuduvad andmed sellise kasutamise võimalike tagajärgede kohta. Seetõttu määratakse Peridon raseduse ajal ainult juhtudel, kui selle võtmisest saadav kasu on tõenäolisem kui tüsistuste risk.

Kui imetamise ajal on vaja ravimit kasutada, peatatakse see ravi ajaks.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• ravimi komponentide raske talumatus;
• prolaktiini vabanemisega seotud hüpofüüsi neoplasm (prolaktinoom);
• neeru- või maksafunktsiooni häire;
• maksapuudulikkus;
• diagnoositud QT-intervalli pikenemine, mis on südame talitlushäire põhjus;
• fenüülketonuuria.

Seda ei kasutata ka juhtudel, kui oksendamine tekib liikumishaiguse, mehaanilise obstruktsiooni või perforatsiooni, samuti seedetrakti verejooksu tõttu.

Keelatud on välja kirjutada koos ainetega, mis pikendavad QT-intervalli, itrakonasooli, telitromütsiini, ritonaviiri ja erütromütsiiniga, samuti klaritromütsiini, flukonasooli, telapreviiri ja ketokonasooliga, samuti amiodarooni, sakvinaviiri ja posakonasooliga koos vorikonasooliga.

Kõrvalmõjud Peridoon

Peamised kõrvaltoimed:

• allergia, mis võib areneda anafülaksiaks;
• suurenenud prolaktiini tase;
• pearinglus, unisus, väsimus ja närvilisus, samuti peavalud, janu, krambid, ekstrapüramidaalhäired ja depressioon;
• tahhükardia, turse, ventrikulaarne arütmia ja äkksurm südamehaiguse tagajärjel;
• lühiajalised spasmid soolestikus, kserostoomia, kõhukinnisus, kõhulahtisus, kõrvetised ja iiveldus;
• lööbed, Quincke ödeem, sügelus ja urtikaaria;
• piimanäärmete turse, valu ja suurenemine, imetamishäire, amenorröa, menstruaaltsükli muutused ja günekomastia;
• suurenenud urineerimine, düsuuria ja asteenia;
• stomatiit või konjunktiviit.

Kui pärast ravimi kasutamist ilmnevad ebatüüpilised negatiivsed sümptomid, peate konsulteerima arstiga raviskeemi võimaliku muutmise osas.

Üleannustamine

Ravimi mürgistuse korral võivad esineda unisus ja desorientatsioon, agitatsioon, krambid, teadvusehäired ja ekstrapüramidaalsed sümptomid.

Antidooti ei ole. Tehakse maoloputus (esimese 60 minuti jooksul pärast joovet), kasutatakse enterosorbente ja rakendatakse sümptomaatilisi meetmeid.

Ekstrapüramidaalsete ilmingute kontrollimiseks võib kasutada antikolinergilisi ravimeid.

Koostoimed teiste ravimitega

Antikolinergilised ained võivad neutraliseerida domperidooni antidüspeptilise toime.

Antisekretoorsete ravimite ja antatsiidide samaaegne kasutamine ravimiga on keelatud, kuna need vähendavad selle biosaadavust.

Domperidooni ainevahetusprotsessid toimuvad peamiselt CYP3A4 kaudu. In vitro andmed ja testimise käigus saadud teave näitasid, et ravimi manustamine koos ravimitega, mis seda ensüümi oluliselt inhibeerivad, võib esile kutsuda domperidooni plasmakontsentratsiooni suurenemise.

Eraldi in vivo farmakokineetilised/dünaamilised koostoimeuuringud erütromütsiini või ketokonasooli kombineeritud suukaudse manustamise kohta vabatahtlikel kinnitasid, et need ained inhibeerivad oluliselt domperidooni CYP3A4-ga seotud presüstemaatilist metabolismi.

Domperidooni 10 mg suukaudse manustamise korral 4 korda päevas ja ketokonasooli 0,2 g suukaudse manustamise korral 2 korda päevas pikenes QTc-intervall 9,8 msek võrra (keskmine väärtus); individuaalsed väärtused olid vahemikus 1,2 kuni 17,5 msek. Domperidooni 10 mg manustamine 4 korda päevas koos erütromütsiiniga 0,5 g 3 korda päevas pikenes QTc-intervall 9,9 msek võrra (keskmine väärtus), individuaalsed väärtused olid vahemikus 1,6 kuni 14,3 msek.

Ravimi püsikontsentratsiooni Cmax ja AUC tasemed suurenesid iga interaktsioonitesti ajal ligikaudu kolm korda. Domperidooni plasmaväärtuste suurenemise panus täheldatud QTc efekti ei ole teada. Sellistes testides pikenes domperidooni üksi manustamisel (10 mg 4 korda päevas) QTc-intervall 1,6 msek (ketokonasool) või 2,5 msek (erütromütsiin) võrra; ketokonasooli (0,2 g kaks korda päevas) või erütromütsiini (0,5 g kolm korda päevas) üksi manustamisel pikenes QTc-intervall vastavalt 3,8 ja 4,9 msek võrra.

Teoreetiliselt, kuna ravimil on mao suhtes prokineetiline toime, võib see mõjutada suukaudselt manustatud ravimite imendumist - näiteks enterokattega või pikatoimeliste vormide puhul. Siiski ei muutnud domperidooni kombineeritud manustamine isikutel, kelle seisund normaliseerus pärast paratsetamooli või digoksiini kasutamist, nende ravimite taset veres.

Peridoni kombineerimine keelatud CYP3A4 elemendi tugevate inhibiitorite hulka kuuluvad:

• asooli tüüpi seenevastased ravimid – itrakonasool, flukonasool* koos ketokonasooliga* ja vorikonasool*;
• nefasodoon;
• makroliidid – erütromütsiin* koos klaritromütsiiniga*;
• ravimid, mis pärsivad HIV proteaasi toimet - ritonaviir, amprenaviir ja nelfinaviir koos atasanaviiriga, samuti indinaviir ja fosamprenaviir koos sakvinaviiriga;
• amrepitant;
• Ca antagonistid – verapamiil koos diltiaseemiga;
• amiodaroon*;
• telitromütsiin*.
• *pikendab ka QTc-intervalli.

Ravimit saab kombineerida neuroleptikumidega, mille aktiivsust see võimendab, samuti dopamiini agonistidega (bromokriptiin või L-dopa), mille negatiivseid mõjusid (iiveldus, seedehäired ja oksendamine) see pärsib, neutraliseerimata nende peamisi toimeid.

Võimalikud koostoimed teiste ravimitega.

Domperidooni metabolismi peamine rada on seotud CYP3A4 toimega. In vitro testidest ja ka inimestel saadud andmed näitavad, et ravimite kombinatsioon, mis seda ensüümi oluliselt inhibeerib, võib esile kutsuda domperidooni plasmakontsentratsiooni suurenemise. Ravimi manustamine koos ainetega, mis aeglustavad oluliselt CYP3A4 toimet ja võivad esile kutsuda QT-intervalli pikenemist, on keelatud.

Domperidooni tuleb ettevaatusega kombineerida ravimitega, mis tugevalt inhibeerivad CYP3A4 toimet, kuid ei pikenda QT-intervalli (nt indinaviir), ning patsiente tuleb jälgida kõrvaltoimete tekke suhtes.

Ettevaatlik tuleb olla ka QT-intervalli pikendavate ravimite kasutamisel ning patsiendi seisundit tuleb hoolikalt jälgida kardiovaskulaarsüsteemiga seotud kõrvaltoimete korral. Nende hulka kuuluvad:

• IIA või III alatüübi antiarütmikumid;
• teatud neuroleptikumid, antibiootikumid või antidepressandid;
• individuaalsed seenevastased ained;
• teatud ravimid, millel on mõju seedetraktile või millel on malaariavastane toime;
• mõned onkoloogilistes patoloogiates kasutatavad ravimid;
• teatud muud ravimid.

Ladustamistingimused

Peridoni tuleb hoida temperatuuril mitte üle 25 °C.

Säilitusaeg

Peridooni võib kasutada 5 aasta jooksul alates farmatseutilise aine valmistamiskuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogideks on järgmised ravimid: Limzer, Rabirid ja Motinol koos Bryuliumiga, Linguatabsiga, Motorix ja Lancid koos Gastrop-Apoga ning lisaks Perilium, Motinorm koos Domidoniga ja Motoricumiga. Lisaks on nimekirjas Domrid, Peridoonium koos Motiliumiga, Cinnaridone koos Nausiliumiga.