Perindopril-Richter

Perindopriil-Richter on antihüpertensiivne ravim; toimeaine on perindopriil, mis pärsib angiotensiini konverteeriva ensüümi toimet, mis on angiotensiin-1 konversiooni katalüsaatoriks angiotensiin-2-ks (peptiidkomponent), millel on vasokonstriktoorne toime. Selle tulemusena blokeeritakse selle stimuleeriv toime neerupealiste aldosterooni sekretsioonile.

Perindopriili terapeutiline toime tuleneb metaboolsest komponendist perindoprilaadist. Teised ainevahetusproduktid ei inhibeeri AKE toimet in vitro. [ 1 ]

Näidustused Perindopril-Richter

Seda kasutatakse järgmiste häirete raviks:

• suurenenud vererõhk;
• CH (elulemuse suurendamiseks, haiglaravi vajaduse vähendamiseks ja patoloogia progresseerumise edasilükkamiseks);
• isheemilise insuldi kordumise ennetamine tserebrovaskulaarsete haigusvormidega inimestel;
• stabiilse (diagnoositud) koronaararterite haigusega inimestel kardiovaskulaarsüsteemi toimimisega seotud tüsistuste ennetamine.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tableti kujul (maht 4 või 8 mg), 10 tükki rakuplaadi sees. Karbi sees - 3 sellist plaati.

Farmakodünaamika

Perindopriil aeglustab AKE toimet, mis muundab angiotensiin-1 angiotensiin-2-ks.

ACE element (või kininaas 2) on eksopeptidaas, mis hõlbustab angiotensiin-1 muundumist vasokonstriktoorseks komponendiks angiotensiin-2 ja lisaks bradükiniini (millel on vasodilateeriv toime) lagunemist inaktiivseks heptapeptiidiks. ACE toime aeglustumine põhjustab plasma angiotensiin-2 taseme langust, mille tulemuseks on plasma reniini aktiivsuse suurenemine ("negatiivse tagasiside" põhimõte) ja vabaneva aldosterooni mahu vähenemine. [ 2 ]

Bradükiniini inaktiveerimise tõttu ACE mõjul, kui viimane on alla surutud, täheldatakse koe ja ringleva kallikreiini-kiniini struktuuri aktiivsuse suurenemist; koos sellega toimub ka PG-süsteemi aktiveerimine. Eeldatakse, et see toime on lahutamatu osa ACE inhibiitorite hüpotensiivse toime tekkest ja sellele ravimiklassile iseloomulike individuaalsete negatiivsete sümptomite (näiteks köha) ilmnemisest. [ 3 ]

Kõrgenenud vererõhu väärtused.

Perindopriil on väga efektiivne igasuguse intensiivsusega kõrgenenud vererõhu ravis. Kasutamisel alandab see nii diastoolset kui ka süstoolset vererõhku (patsiendi vertikaalses ja horisontaalses asendis).

Perindopriil vähendab OPSS-i raskust, mille tulemuseks on vererõhu langus; samal ajal suureneb perifeerse vereringe kiirus (ilma pulsisagedust muutmata).

Sageli suurendab ravim neerude verevoolu kiirust, samal ajal kui tsüstilise fibroosi kiirus jääb muutumatuks.

Perindopriil-Richteri hüpotensiivne toime saavutab oma haripunkti 4–6 tunni pärast ühekordse suukaudse manustamise järgselt ja kestab 24 tundi. 24 tunni pärast on AKE toime oluline (ligikaudu 87–100%) jääkaeglustumine.

Vererõhu väärtuste langust täheldatakse üsna kiiresti. Isikutel, kellel on positiivne ravivastus, stabiliseeruvad need väärtused kuu aja pärast, jäädes püsima ilma tahhüfülaksia ilminguta.

Pärast ravi lõppu tagasilöögireaktsiooni ei esine.

Perindopriilil on vasodilateeriv toime, mis aitab taastada suurte arterite elastsust ja väikeste arterite veresoonte membraanide struktuuri. Samal ajal vähendab ravim vasaku vatsakese hüpertroofiat.

Tiasiiddiureetikumidega koosmanustamine võimendab hüpotensiivse toime intensiivsust. Samal ajal vähendab AKE inhibiitorite ja tiasiiddiureetikumide kombinatsioon diureetikumide manustamisega seotud hüpokaleemia tõenäosust.

CHF-i ravimite võtmine.

Ravim stabiliseerib südamefunktsiooni, vähendades südame suhtes eel- ja järelkoormust. Südamepuudulikkusega patsientidel, kes võtsid perindopriili, on täheldatud järgmist:

• südame parema ja vasaku vatsakese täiterõhu taseme langus;
• OPSS-i intensiivsuse vähenemine;
• südameindeksi ja südame väljundmahu suurenemine.

Statistika kohaselt leiti, et vererõhu väärtuste muutus ravimi esmakordsel kasutamisel 2,5 mg annuses CHF-iga inimestel (NYHA registri järgi 2.-3. aste) oli sama, mis platseeborühmas.

Tserebrovaskulaarsed patoloogiad.

Tserebrovaskulaarsete haiguste anamneesiga inimestel viis ravimi aktiivne kasutamine 4 aasta jooksul (monoteraapiana või kombinatsioonis indapamiidiga), täiendades standardravi, vererõhu languseni (diastoolne ja süstoolne). Lisaks vähenes oluliselt surmaga lõppevate või puudega lõppevate insultide tõenäosus, kardiovaskulaarsüsteemiga seotud tõsised tüsistused (sealhulgas müokardiinfarkt, mis võib samuti surmaga lõppeda), insuldist tingitud dementsus ja lisaks sellele ka kognitiivse aktiivsuse oluline halvenemine.

Ülaltoodud toimeid täheldati kõrgenenud ja normaalse vererõhuga inimestel, olenemata soost ja vanusest, samuti insuldi tüübist ja diabeedi puudumisest/olemasolust.

Südame isheemiatõve stabiilne vorm.

Stabiilse südame isheemiatõvega inimestel põhjustas ravimi manustamine annuses 8 mg päevas 4-aastase perioodi jooksul tüsistuste (surm südame-veresoonkonna haigustesse, mittefataalne müokardiinfarkt või südameseiskus eduka elustamisega) absoluutse tõenäosuse olulist vähenemist 1,9%.

Varem müokardiinfarkti põdenud või revaskularisatsiooni läbinud isikutel oli absoluutse tõenäosuse vähenemine platseebokategooriaga võrreldes 2,2%.

Farmakokineetika

Imendumine.

Pärast suukaudset manustamist imendub perindopriil seedetraktist kiiresti, saavutades plasma Cmax 1 tunni pärast. Plasma poolväärtusaeg on 1 tund. Perindopriilil ei ole ravitoimet.

Ligikaudu 27% imendunud aine kogumahust tungib vereringesüsteemi aktiivse metaboolse elemendi perindoprilaadi kujul. Lisaks perindoprilaadile moodustub veel 5 metaboolset komponenti, millel puudub ravitoime.

Perindoprilaadi plasma Cmax on täheldatud 3-4 tunni möödudes suukaudsest manustamisest. Söömine vähendab perindopriili muundumise kiirust perindoprilaadiks, mis muudab biosaadavuse väärtust. Seetõttu tuleb ravimit võtta suu kaudu üks kord päevas, hommikul enne hommikusööki.

Leiti, et ravimi annuse suurus ja selle plasmakontsentratsioon on lineaarses seoses.

Jaotusprotsessid.

Vaba perindoprilaadi jaotusmaht on ligikaudu 0,2 l/kg. Valkudest sünteesitakse aine peamiselt ACE abil – see on võrdne 20% ja sõltub ravimi portsjoni suurusest.

Eritumine.

Perindoprilaat eritub neerude kaudu, vaba fraktsiooni terminaalne poolväärtusaeg on ligikaudu 17 tundi; seega saabub ravimi püsikontsentratsioon 4 päeva pärast.

Farmakokineetilised parameetrid teatud patsientide kategooriates.

Eakatel ja neerupuudulikkusega või südame paispuudulikkusega inimestel on perindoprilaadi eritumine aeglustunud. Perindoprilaadi dialüüsikliirens on 70 ml/min.

Maksatsirroosiga patsientidel on perindopriili intrahepaatiline kliirens poole võrra vähenenud. Moodustunud perindoprilaadi kogumaht aga ei muutu, seega ei ole vaja annustamisskeemi kohandada.

Annustamine ja manustamine

Perindopril-Richterit võetakse üks kord päevas suu kaudu (soovitatav on võtta hommikul enne sööki). Algannus on 2–4 mg ja säilitusannus on 8 mg.

• Lastele mõeldud taotlus

Perindopriil-Richteri kasutamine lastel on keelatud.

Kasutamine Perindopril-Richter raseduse ajal

Ravimit ei kasutata rasestumise planeerimisel, raseduse ajal ega rinnaga toitmise ajal.

Vastunäidustused

Ravimi kasutamine on vastunäidustatud selle komponentide talumatuse korral.

Järgmistel juhtudel on vaja olla ettevaatlik:

• pärilik või idiopaatiline Quincke ödeemi tüüp;
• allergia teiste AKE inhibiitorite alarühma kuuluvate ravimite suhtes;
• Quincke ödeem, mis tekkis pärast ravimite võtmist (anamneesis);
• aordi stenoos;
• kardio- või tserebrovaskulaarsed patoloogiad (sealhulgas aju verevoolu protsesside puudulikkus, südame isheemiatõbi ja koronaarpuudulikkus);
• mõlema neeru arterite ahenemine (kahepoolne stenoos) või ühe neeru arterit mõjutav stenoos, samuti seisund pärast neerusiirdamist;
• autoimmuunsete kollagenooside rasked staadiumid (sklerodermia või SLE);
• immunosupressantide manustamisega seotud luuüdis toimuvate hematopoeetiliste protsesside pärssimine;
• suhkurtõbi;
• Krooniline neerupuudulikkus (eriti hüperkaleemiaga kombineeritult);
• seisundid, mille korral täheldatakse ringleva vere mahu vähenemist;
• vanadus.

Kõrvalmõjud Perindopril-Richter

Võib täheldada järgmisi kõrvaltoimeid:

• vererõhu langus, väsimus, peavalud, minestamine, pearinglus;
• iiveldus, kserostoomia, glossiit, kõhulahtisus, kõhuvalu, maitsepungade talitlushäired;
• lihasspasmid, müalgia, vaskuliit, artriit või artralgia;
• kuiv köha, bronhide spasmid, sügelus, lööbed, hüperhidroos, urtikaaria, psoriaas, Quincke ödeem, multiformne erüteem, alopeetsia, valgustundlikkus ja allergilise päritoluga dermatiit;
• aneemia, agranulotsütoos, trombotsüto- või leukopeenia;
• kolestaatiline ikterus, maksa transaminaaside, uurea ja plasma kreatiniini taseme tõus, kolestaatiline või hepatotsellulaarne hepatiit, maksapuudulikkus ja pankreatiit;
• sinusiit, bronhiit, nohu, hääletämbri muutus, kopsupõletik või eosinofiilne alveoliit;
• proteinuuria, anuuria või oliguuria ja neerufunktsiooni häired;
• tahhükardia, ortostaatilised sümptomid, südamepekslemine, palavik ja arütmia;
• impotentsus või günekomastia.

Üleannustamine

Mürgistusnähtude hulka kuuluvad: agiteeritus, vererõhu langus, šokk ja ärevus, veresoonkonna puudulikkus, minestamine ja bradükardia, samuti pearinglus, köha, neeru-/maksapuudulikkus, arütmia, soolade tasakaaluhäired ja hüperventilatsioon.

On vaja läbi viia protseduure, mis võimaldavad ravimil organismist erituda( maoloputus ja enterosorbentide kasutamine).Patsient tuleb asetada horisontaalasendisse.Erinevus võib toimuda dialüüsi teel.

Koostoimed teiste ravimitega

Hüperkaleemia tõenäosus suureneb ravimite kombineeritud kasutamisel teiste ainetega, mis võivad seda häiret esile kutsuda: kaaliumisoolad või kaaliumi säästvad diureetikumid, aliskireen, samuti aliskireeni sisaldavad ained, hepariin, trimetoprim, AKE inhibiitorid, MSPVA-d, angiotensiin-2 tagasihaarde inhibiitorid ja immunosupressandid (sh takroliimus või tsüklosporiin).

Aliskireeniga koosmanustamine diabeetikutel või neerufunktsiooni häirega inimestel (SCF <60 ml/min) suurendab hüperkaleemia, neerufunktsiooni languse ning südame-veresoonkonna haiguste ja nendest tingitud suremuse suurenenud esinemissageduse tõenäosust (nende kategooriate inimestel on selline kombinatsioon keelatud).

Kirjandusallikad teatavad, et diagnoositud aterosklerootilise patoloogia, südamepuudulikkuse või suhkurtõvega inimestel, millega kaasneb sihtorganite kahjustus, põhjustab AKE inhibiitorite ja angiotensiin-2 terminalide koosmanustamine minestamise, hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni nõrgenemise (see hõlmab ka ägedat neerupuudulikkust) sagenemist võrreldes ainult ühe reniini-angiotensiin-angiotensiin-algebra süsteemile toimiva ravimi kasutamisega. Kahe tüüpi blokaad (näiteks AKE inhibiitori kombineerimisel angiotensiin-2 terminali antagonistiga) peaks piirduma üksikute olukordadega, kui neerufunktsiooni, vererõhku ja kaaliumi taset hoolikalt jälgitakse.

Kasutamine koos estramustiiniga võib suurendada kõrvaltoimete (sh Quincke ödeemi) tõenäosust.

Ravimi kombineerimine liitiumi sisaldavate ainetega võib pöörduvalt suurendada seerumi liitiumitaset ja sellest tulenevaid toksilisi sümptomeid (seetõttu sellist ühendit ei kasutata).

Koos diabeedivastaste ravimitega (suukaudsed diabeedivastased ravimid ja insuliin) tuleb manustada äärmise ettevaatusega, kuna AKE inhibiitorid, sealhulgas perindopriil, võivad tugevdada nende ravimite diabeedivastast toimet kuni hüpoglükeemia tekkeni. Tavaliselt tekib selline toime neerufunktsiooni häirega inimestel kombineeritud ravi esimestel nädalatel.

Baklofeen võimendab ravimi hüpotensiivset toimet; sellise ravimite kombinatsiooni korral võib olla vajalik viimase annuse kohandamine.

Diureetikume (eriti sooli või vedelikku väljutavaid diureetikume) kasutavatel inimestel on Perindopril-Richter-ravi algstaadiumis võimalik vererõhu väärtuste tugev langus (seda riski saab vähendada diureetikumi ärajätmise ja soolade või vedeliku kaotuse täiendamisega enne ravimi kasutamise alustamist). Lisaks saab kasutada meetodit, kus perindopriili manustatakse väikeses algannuses, millele järgneb järkjärguline suurendamine.

Südame paispuudulikkuse korral manustatakse diureetikumide kasutamisel ravimit väikeses annuses, võimalusel pärast kaaliumi säästva diureetikumi annuse vähendamist. Mis tahes skeemi korral on AKE inhibiitorite kasutamise esimestel nädalatel vaja jälgida neerufunktsiooni (kreatiniini taset).

Spironolaktooni või eplerenooni kasutamine annustes 12,5–50 mg päevas, samuti AKE inhibiitorite (sh perindopriili) kasutamine väikestes annustes.

NYHA klassifikatsiooni järgi II-IV funktsionaalse tüübi südamepuudulikkuse ravis, mille puhul vasaku vatsakese väljutusfraktsioon on <40%, samuti eelnevalt kasutatud AKE inhibiitorite ja lingudiureetikumide korral on hüperkaleemia oht (võimalik surmaga lõppev tulemus), eriti kui selle kombinatsiooni juhiseid ei järgita. Enne selle kombinatsiooni kasutamise alustamist on vaja veenduda, et patsiendil ei ole neerufunktsiooni häireid ega hüperkaleemiat. Vajalik on pidevalt jälgida vere kaaliumi- ja kreatiniinitaset - esimesel ravikuul igal nädalal ja seejärel igal kuul.

Ravimi kasutamine koos MSPVA-dega (aspiriin annuses, millel on põletikuvastane toime, mitteselektiivsed MSPVA-d ja ained, mis inhibeerivad COX-2 toimet) võib põhjustada AKE inhibiitorite hüpotensiivse aktiivsuse vähenemist.

AKE inhibiitorite ja MSPVA-de koosmanustamine põhjustab neerufunktsiooni halvenemist (nt äge neerupuudulikkus) ja seerumi kaaliumitaseme tõusu, eriti neerufunktsiooni häirega inimestel. Eakatel tuleb seda kombinatsiooni kasutada ettevaatusega. Patsiendid peaksid tarbima piisavalt vedelikku; neerufunktsiooni tuleb hoolikalt jälgida (ravi alguses ja hiljem ravi ajal).

Perindopriili antihüpertensiivne toime tugevneb samaaegsel kasutamisel teiste antihüpertensiivsete ravimite ja vasodilataatoritega (sh pikaajalise ja lühiajalise toimega nitraatidega).

AKE inhibiitorite kasutamine koos gliptiinidega (saksagliptiin koos linagliptiini, vitagliptiini ja sitagliptiiniga) suurendab angioödeemi tekkimise tõenäosust, kuna gliptiin pärsib dipeptidüülpeptidaas-4 aktiivsust.

Ravimi võtmine koos antipsühhootikumide, tritsükliliste antidepressantide ja üldanesteetikumidega võib suurendada hüpotensiivset toimet.

Sümpatomimeetikumide manustamine võib vähendada Perindopril-Richteri hüpotensiivset toimet.

AKE inhibiitorite kasutamine inimestel, kes saavad intravenoosselt kuldaineid (näiteks naatriumaurotiomalaat), põhjustab sümptomite kompleksi teket, mis hõlmab oksendamist, näo hüpereemiat, vererõhu langust ja iiveldust.

Ladustamistingimused

Perindopril-Richterit tuleb hoida temperatuuril 15–30 °C.

Säilitusaeg

Perindopril-Richterit võib kasutada 36 kuu jooksul alates ravimi müügikuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogideks on ravimid Viacoram, Kosirel ja Amlessa koos Bi-Prestariumiga, samuti Coverex, Peristar koos Amlodipine + Perindopriiliga, Parnavel ja Amlopress. Lisaks on nimekirjas Perlicor, Noliprel ja Arentopress, Perinpress koos Co-Prenessaga, Erupnil ja Hypernik koos Ordilatiga, samuti Hiten ja Piristar.