Solixa-Xantis

Solixa-Xanthis (solifenatsiin) on ravim, mida kasutatakse üliaktiivse põie (ÜP) sümptomite raviks. ÜP-d iseloomustavad sellised sümptomid nagu sagedane urineerimine, tugev ja äkiline urineerimisvajadus (urineerimistung) ning tungist tingitud uriinipidamatus.

Solifenatsiin on antimuskariinne (antikolinergiline) aine, mis toimib põies muskariiniretseptorite blokeerimise teel. See põhjustab põie detruusorlihase lõdvestumist, vähendades põie kokkutõmmete sagedust ja jõudu ning parandades urineerimisvõimet.

Näidustused Solixa-Xantis

1. Sage urineerimine: suurenenud urineerimine nii päeval kui ka öösel (pollakisuuria).
2. Urineerimisvajadus: tugev ja äkiline tung urineerida, mida on raske kontrollida.
3. Kiireloomuline uriinipidamatus: tahtmatu uriinipidamatus tungiva urineerimisvajaduse tõttu.

Vabastav vorm

Tabletid: Solixa-Xantis on saadaval suukaudseks kasutamiseks mõeldud tablettidena, mis sisaldavad tavaliselt 5 mg ja 10 mg solifenatsiinsuktsinaati.

Farmakodünaamika

1. Muskariini retseptori antagonism: solifenatsiin blokeerib muskariini atsetüülkoliini retseptoreid erinevates organites ja kudedes, näiteks põies, mille tulemuseks on kolinergilise süsteemi aktiivsuse vähenemine.
2. Kusepõie kokkutõmmete vähenemine: põie muskariiniretseptorite blokeerimine solifenatsiiniga vähendab spontaanseid põie kokkutõmbeid ja suurendab põie mahtu, mis võib aidata vähendada urineerimise sagedust ja jõudu.
3. Uriinipidamatuse sümptomite leevendamine: Solifenatsiini kasutamine aitab vähendada uriinipidamatuse sümptomeid, nagu sagedane, tahtmatu või vajadus sageli tualetti minna.
4. Kusepõie funktsiooni parandamine: muskariiniretseptorite blokeerimine võib parandada ka põie funktsiooni üliaktiivse põiega patsientidel, aidates neil oma kuseteede funktsioone paremini kontrollida.
5. Silelihaste spasmide vähendamine: solifenatsiinil võib olla ka spasmolüütiline toime põie silelihastele, mis aitab neid lõdvestada ja spasme vähendada.

Farmakokineetika

1. Imendumine:

   • Pärast suukaudset manustamist imendub solifenatsiin seedetraktist hästi.
   • Maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saabub umbes 3-8 tundi pärast manustamist.
   • Biosaadavus on umbes 90%.

2. Levitamine:

   • Solifenatsiini jaotusruumala on ligikaudu 600 liitrit.
   • Ravim seondub plasmavalkudega 98% ulatuses, peamiselt albumiini ja happeliste alfa1-glükoproteiinidega.

3. Ainevahetus:

   • Solifenatsiin metaboliseerub ulatuslikult maksas ensüümi CYP3A4 osalusel.
   • Peamiste metaboliitide hulka kuuluvad 4R-hüdroksüülitud ja N-glükuronideeritud ühendid.

4. Eritumine:

   • Solifenatsiini poolväärtusaeg on ligikaudu 45–68 tundi.
   • Ligikaudu 70% manustatud annusest eritub uriiniga, millest umbes 11% eritub muutumatul kujul ja 18% N-glükuroniidmetaboliidina.
   • Ligikaudu 23% annusest eritub väljaheitega.

5. Eripopulatsioonid:

   • Eakatel patsientidel, samuti maksa- või neerufunktsiooni häirega patsientidel võib solifenatsiini farmakokineetika muutuda, mis võib vajada annuse kohandamist.

Annustamine ja manustamine

Soovitatav annus:

1. Algannus:

   • Üldiselt on soovitatav alustada annusega 5 mg üks kord päevas.

2. Säilitusannus:

   • Vajadusel ja kui ravim on hästi talutav, võib annust suurendada 10 mg-ni üks kord päevas.

Kasutusjuhend:

• Tabletid võetakse suu kaudu piisava koguse veega.
• Manustamisaeg: Tablette võib võtta olenemata toidukordadest.
• Sagedus: Ravimit võetakse üks kord päevas, eelistatavalt iga päev samal kellaajal, et säilitada ravimi stabiilne tase organismis.

Erijuhised:

• Vahelejäänud annus: Kui te unustate annuse võtmata, võtke see niipea kui võimalik. Kui on peaaegu aeg järgmise annuse võtmiseks, ärge võtke kahekordset annust, et unustatud annust kompenseerida. Jätkake lihtsalt ravimi võtmist nagu tavaliselt.
• Üleannustamine: Üleannustamise korral pöörduge viivitamatult arsti poole.

Kasutamine Solixa-Xantis raseduse ajal

Solix-Xantis'e kasutamine raseduse ajal ei ole soovitatav, kuna puuduvad veenvad andmed selle ohutuse kohta lootele. Siin on peamised punktid olemasolevatest uuringutest:

1. Solifenatsiini ja suukaudsete rasestumisvastaste vahendite farmakokineetilise koostoime uuring näitas, et solifenatsiin ei mõjuta etünüülöstradiooli ja levonorgestreeli farmakokineetikat, mis võib olla oluline selle kasutamise puhul reproduktiivses eas. See uuring ei käsitlenud aga solifenatsiini kasutamise ohutust raseduse ajal (Taekema-Roelvink jt, 2005).
2. Naistel läbi viidud uuring urineerimisjärgse tilgutamise efektiivsuse ja ohutuse kohta ei leidnud solifenatsiini ja platseebo vahel olulisi erinevusi. Uuring ei hõlmanud spetsiifilist rasedate naiste rühma, seega on solifenatsiini ohutusandmed raseduse ajal piiratud (Ablove jt, 2018).

Kuna solifenatsiini kasutamise ohutuse kohta raseduse ajal ei ole piisavalt andmeid, on enne selle kasutamist oluline konsulteerida arstiga, et hinnata kõiki võimalikke riske arenevale lootele.

Vastunäidustused

1. Ülitundlikkus: Inimesed, kellel on teadaolev ülitundlikkus või allergiline reaktsioon solifenatsiini või ravimi mis tahes muu komponendi suhtes, peaksid selle kasutamist vältima.
2. Raske neerukahjustus: Ravimit ei soovitata kasutada raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens <30 ml/min), eriti kui nad saavad tugevaid CYP3A4 inhibiitoreid (nt ketokonasool).
3. Raske maksakahjustus: Solifenatsiin on vastunäidustatud raske maksakahjustusega (Child-Pugh klass C) patsientidele.
4. Suletud nurga glaukoom: Ravimit ei soovitata kasutada kontrollimatu suletud nurga glaukoomiga patsientidel silmasisese rõhu suurenemise ohu tõttu.
5. Müasteenia gravis: Solifenatsiin võib süvendada müasteenia gravise sümptomeid ja on seetõttu selle seisundi korral vastunäidustatud.
6. Äge uriinipeetus: Ravim on vastunäidustatud ägeda uriinipeetusega patsientidele, kuna see võib seisundit süvendada.
7. Seedetrakti obstruktsioon: Ravim on vastunäidustatud seedetrakti obstruktsiooniga patsientidele, sh toksilise megakooloni ja paralüütilise iileusega.
8. Raske gastroparees: Ravimit ei tohi kasutada raske gastropareesiga (mao hilinenud tühjenemisega) patsientidel.

Kõrvalmõjud Solixa-Xantis

1. Väga sagedased kõrvaltoimed (rohkem kui 10%):

   • Suukuivus.

2. Sagedased kõrvaltoimed (1–10%):

   • Kõhukinnisus.
   • Iiveldus.
   • Düspepsia (seedehäired).
   • Kõhuvalu.
   • Kuivad silmad.
   • Hägune nägemine.
   • Kiire südamelöök (tahhükardia).
   • Väsimus.

3. Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (0,1–1%):

   • Kuseteede infektsioonid.
   • Urineerimisraskused (nt uriinipeetus).
   • Uriinipeetus.
   • Kuiv nahk.
   • Janu tunne.
   • Nägemishäired, sh hägune nägemine.
   • Unisus.
   • Pearinglus.
   • Sinusiit.

4. Harva esinevad kõrvaltoimed (0,01–0,1%):

   • Anafülaktilised reaktsioonid.
   • Allergilised reaktsioonid, nagu nahalööve või sügelus.
   • Angioödeem.
   • Teadvuse segadus.
   • Hallutsinatsioonid.
   • Südame rütmihäired (nt QT-intervalli pikenemine, arütmia).

5. Väga haruldased kõrvaltoimed (vähem kui 0,01%):

   • Psühhiaatrilised häired (nt ärevus, depressioon).
   • Krambid.
   • Glaukoomi sümptomite süvenemine.

Üleannustamine

1. Antikolinergilised toimed: näiteks suukuivus, kõhukinnisus, uriinipeetus, müdriaas (laienenud pupillid), kuiv nahk ja punetus, tahhükardia, südame löögisageduse tõus.
2. Kesknärvisüsteemi toimed: peavalu, pearinglus, agitatsioon, segasus, hallutsinatsioonid, unisus.
3. Tõsised tüsistused: Raske üleannustamine võib põhjustada krampe, koomat, hingamisdepressiooni ja kardiovaskulaarseid tüsistusi.

Üleannustamise ravi

Solifenatsiini üledoosi ravi on tavaliselt suunatud sümptomite leevendamisele ja elutähtsate funktsioonide toetamisele:

1. Aktiivsüsi: Aktiivsöe võtmine võib aidata vähendada ravimi imendumist seedetraktist, kui manustamisest on möödunud lühike aeg.
2. Maoloputus: Võib olla abiks, kui ravimit on hiljuti võetud suurtes kogustes.
3. Sümptomaatiline ravi: Hingamisteede ja kardiovaskulaarsete funktsioonide toetamine. See võib hõlmata intravenoosset vedelike manustamist, vererõhu säilitamist ja südametegevuse jälgimist.
4. Antidoodid: Raskete antikolinergiliste sümptomite korral võib arsti järelvalve all määrata füsostigmiini.
5. Haiglaravi: Rasketel juhtudel võib osutuda vajalikuks haiglaravi intensiivseks jälgimiseks ja raviks.

Koostoimed teiste ravimitega

1. CYP3A4 inhibiitorid: CYP3A4 ensüümi inhibeerivad ravimid (nt ketokonasool, itrakonasool, ritonaviir, klaritromütsiin) võivad suurendada solifenatsiini taset veres, mis võib suurendada selle kõrvaltoimeid.
2. CYP3A4 indutseerijad: CYP3A4 ensüümi indutseerivad ravimid (nt rifampiin, fenütoiin, karbamasepiin) võivad vähendada solifenatsiini kontsentratsiooni veres, mis võib vähendada selle efektiivsust.
3. Antikolinergilised ravimid: Samaaegne kasutamine teiste antikolinergiliste ravimitega (nt atropiin, skopolamiin, mõned antidepressandid ja antipsühhootikumid) võib suurendada antikolinergilisi kõrvaltoimeid, nagu suukuivus, kõhukinnisus, nägemise ähmastumine ja urineerimisraskused.
4. QT-intervalli pikendavad ravimid: koosmanustamine ravimitega, mis pikendavad QT-intervalli (nt IA ja III klassi antiarütmikumid, mõned antidepressandid ja antipsühhootikumid), võib suurendada südame rütmihäirete riski.
5. Seedetrakti motoorikat mõjutavad ravimid: Seedetrakti motoorikat mõjutavad ravimid (nt metoklopramiid) võivad mõjutada solifenatsiini imendumist.
6. Antihistamiinikumid: Mõned antihistamiinikumid võivad tugevdada solifenatsiini antikolinergilist toimet.
7. Mao pH-d muutvad ravimid: Antatsiidid ja teised mao pH-d muutvad ravimid võivad mõjutada solifenatsiini imendumist.