Vepezid

Vepesid on kasvajavastane ravim, mis sisaldab elementi etoposiidi (podofüllotoksiini poolkunstlik derivaat).

Näidustused Vepeside

Seda kasutatakse onkoloogiliste haigustega inimeste raviks, sealhulgas:

• väikerakuline kopsukartsinoom;
• lümfoomi viimased staadiumid, samuti pahaloomuline lümfogranulomatoos;
• munandite või munasarjade piirkonnas esinevad neoplasmid, mis on sugurakkude iseloomuga;
• mitte-lümfotsütaarse leukeemia ägenemine või retsidiivi ägenemine;
• koorionkartsinoom;
• mitteväikerakulised kopsukasvajad ja muud tahked kasvajad;
• naha ja luu sarkoomi angioendotelioom;
• maovähk;
• neoplasmid, millel on trofoblastiline vorm;
• neuroblastoom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vabastav vorm

Toode on infusioonilahuse kontsentraadi kujul 5 ml viaalides. Karp sisaldab 1 sellist viaali.

Ravimit müüakse ka kapslites, 20 tükki pudeli kohta, 1 pudel paki kohta.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodünaamika

Eksperimentaalsetest testidest saadud andmed näitasid, et Vepesid aitab katkestada rakutsüklit G2 staadiumis. Ravim aeglustab in vitro tümidiini liitumist DNA-ga, suurtes kogustes (üle 10 μg/ml) aitab see rakkude lüüsi mitoosi staadiumis ja väikestes kogustes (0,3–10 μg/ml piires) pärsib see rakkude aktiivsust profaasi algstaadiumis.

Vepesid on efektiivne paljude inimese kasvajate vastu. Etoposiidi toime raskusaste paljudel patsientidel sõltub ravimi kasutamise sagedusest (testides on parim tulemus saavutatud 3-5-päevase kasutuskuuri jooksul).

[ 7 ]

Farmakokineetika

Testide käigus ei leitud etoposiidi metaboolsetes protsessides ja eliminatsiooniradades olulisi erinevusi pärast intravenoosset või suukaudset manustamist. Täiskasvanutel on otsene seos ravimi kliirensi taseme ja CC-indeksite ning lisaks ka plasma albumiini väärtuste vahel.

Etoposiidi Cmax ja AUC väärtused pärast terapeutilise vahemiku piires olevate annuste manustamist näitavad sarnast langustendentsi nii intravenoosse kui ka suukaudse manustamise järgselt.

Kapslite keskmine biosaadavus on ligikaudu 50% (varieeruvus on 26–76%). Portsjoni suurenemisega biosaadavus väheneb (testide ajal olid biosaadavus 0,1 g ravimi manustamise järgselt 55–98% ja 0,4 g annuse manustamise järgselt 30–66%).

Jaotumisprotsessid ja eritumine aine etoposiidil on kaheastmeline struktuur. Jaotumise esimese etapi poolväärtusaeg on 90 minutit ja teise (terminaalse) etapi poolväärtusaeg on 4–11 tundi. Toimeaine sisaldus vereseerumis on lineaarne ja sõltub annuse suurusest. Pärast 0,1 g/m² ^LS etoposiidi igapäevast kasutamist (4–6 päeva jooksul) ei kogune organismis.

Vepesid läbib BBB-d vaevu. Aine eritumine toimub peamiselt neerude kaudu (ligikaudu 42–67% annusest); väike osa sellest (maksimaalselt 16%) eritub soolestiku kaudu. Ligikaudu 50% ravimist eritub muutumatul kujul.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Annustamine ja manustamine

Infusioonikontsentraadi kasutusviis.

Kontsentraati tuleb kasutada infusioonilahuse valmistamiseks. Ravimi annus valitakse iga inimese jaoks individuaalselt. Manustamisviisi, ravikuuri ja kaasnevaid raviprotseduure saab valida ainult onkoloogiliste haiguste ravis kogenud arst. Kompleksse ravi ravimite valimisel tuleb arvestada kõigi ravimite müelosupressiivse toimega, samuti eelnevalt läbi viidud kiiritus- või keemiaravi mõjuga luuüdile.

Vedeliku sissetoomine peaks toimuma aeglaselt (0,5–1 tunni jooksul). Keskmine ravimiannus on 0,05–0,1 g/ ^m² päevas 4–5 päeva jooksul. Selliseid 4–5-päevaseid ravikuure tuleks korrata 3–4-nädalaste intervallidega.

Alternatiivseks meetodiks on infusiooni manustamine annuses 100–125 mg/ ^m² päevas sagedusega „ülepäeviti“ (protseduur tuleks läbi viia ravikuuri 1., 3. ja 5. päeval).

Ravitsükleid saab korrata alles pärast seda, kui perifeerse vere väärtused on normaliseerunud.

Infusioonilahuse valmistamiseks lahjendatakse vajalik osa kontsentraadist soolalahuses NaCl-is või 5% glükoosi infusioonilahuses. Lõplik ravimi kontsentratsioon infusioonilahuses peaks olema 0,2–0,4 mg/ml.

Ravimkapslite manustamisskeem.

Ravimit võetakse suu kaudu. Annuse suuruse valib onkoloogiliste patoloogiate ravis kogenud arst. Ravikuuri valimisel tuleb arvestada teiste raviskeemi kuuluvate ravimite müelosupressiivse toimega, samuti eelnevalt läbi viidud keemiaravi või kiiritusravi mõju luuüdile.

Kapsleid võetakse sageli päevase annusena 50 mg/ ^m2 3 nädala jooksul. Selliseid tsükleid korratakse iga 28 päeva järel. Teise võimalusena võib kasutada raviskeemi, kus ravimit manustatakse suu kaudu päevas 0,1–0,2 g/m2 ⁵ järjestikuse päeva jooksul. Selliseid 5-päevaseid kuure korratakse sageli 21-päevaste intervallidega.

Korduvaid ravikuure on lubatud alles pärast moodustunud verenäitajate stabiliseerumist. Enne uute ravikuuride algust ja ka kogu ravikuuri jooksul jälgitakse perifeerse vere näitajaid.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Kasutamine Vepeside raseduse ajal

Vepesidi ei ole rasedatele naistele ette nähtud. Kui naine rasestub, tuleb teda hoiatada tüsistuste võimaliku tekke ja ravimi toksiliste omaduste eest.

Ravimil on toksiline mõju reproduktiivsele aktiivsusele. Nii naised kui ka mehed, kes kasutavad etoposiidi raviks, peavad sel perioodil kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid - võttes arvesse ravimi võimalikku negatiivset mõju spermatogeneesile, samuti tsütostaatikumide teratogeenset ja embrüotoksilist toimet.

Imetamise ajal võib ravimit kasutada ainult siis, kui rinnaga toitmine on lõpetatud.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• Ravimi väljakirjutamine on keelatud etoposiidi või täiendavate elementide suhtes ülitundlikkuse korral;
• Kontsentraati ja kapsleid ei kasutata müelosupressiooniga inimeste ravis (see hõlmab inimesi, kelle neutrofiilide arv on alla 500/mm3 ^ja trombotsüütide arv alla 50 000/mm3 ⁾;
• ei tohiks määrata inimestele, kellel on ägedas staadiumis raske infektsioon.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Kõrvalmõjud Vepeside

Monoteraapiana ravimite kasutamine põhjustab patsientidel üsna sageli leukopeeniat. Sellisel juhul täheldati minimaalseid väärtusi sageli ravi 7.–14. päevaks. Trombotsütopeenia teket registreeriti harvemini, minimaalsed väärtused ilmnesid ravi 9.–16. päevaks. Ravitsükli 3. nädala lõpuks stabiliseerusid enamiku inimeste verenäitajad.

Ravimi manustamine võib põhjustada seedetraktis toksilisuse teket ja mõnikord põhjustada iiveldust koos oksendamisega. Kui patsiendil esineb oksendamine, tuleb talle anda antiemeetikume. Vepesidi infusioonide manustamisel oli seedetrakti toksilisus vähem väljendunud. Juhuslikult registreeriti väljaheitehäireid, isutust ja stomatiidi teket.

Infusioonide kasutamine võib inimestel põhjustada vererõhu langust, samuti histamiini nähte, kuid ilma kardiotoksilisuse sümptomiteta. Kui täheldatakse histamiini toimet ja vererõhu langust, tuleb ravimi manustamine koheselt lõpetada. Vererõhu languse vältimiseks tuleb ravimit manustada väikese kiirusega tilguti kaudu (joasüstide korral suureneb negatiivsete sümptomite oht).

Etoposiidiga ravimisel võivad patsientidel esineda allergilisi sümptomeid, sealhulgas bronhospasm, hüpertermia, õhupuudus ja tahhükardia. Kui patsiendil tekib talumatus, on vaja välja kirjutada antihistamiinikume, adrenergilisi või kortikosteroidravimeid (täpsem raviskeem sõltub arsti näidustustest).

Vepesidi kasutamine võib põhjustada alopeetsia, polüneuropaatia teket (sellise häire esinemine on tõenäolisem, kui ravimit kombineeritakse periwinkle alkaloidi sisaldavate ravimitega), valgustundlikkust, unisust või väsimust ning lisaks maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemist.

Nefrotoksilised või hepatotoksilised toimed ei ole aine etoposiidile iseloomulikud, kuid kogu raviperioodi jooksul on vaja regulaarselt kontrollida maksa- ja neerufunktsiooni.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Üleannustamine

^{Kui ravimit manustatakse päevas 3 päeva jooksul annuses 2,4–3,5 g/m3}, põhjustab see luuüdi kudede rasket mürgistust ja limaskestade põletiku teket. Samuti võib ravimite suurte annuste kasutamine põhjustada metaboolse atsidoosi vormi ja hepatotoksilisuse sümptomite teket.

Etoposiidimürgistusega inimestele tuleb viivitamatult määrata võõrutus- ja sümptomaatilised meetmed. Üleannustamise korral on vaja jälgida elutähtsate süsteemide tööd ja kontrollida perifeerse vere näitajaid. Pärast mürgistust otsustab etoposiidi kasutamise jätkamise raviarst.

[ 22 ], [ 23 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Kui Vepesidi kombineeritakse tsisplatiiniga, täheldatakse esimese ravimi kasvajavastase toime suurenemist. Tuleb arvestada, et inimestel, kes on varem tsisplatiini kasutanud, on etoposiidi eritumine häiritud ja kõrvaltoimete tekkimise tõenäosus suureneb.

Ravimil on immunosupressiivsed omadused, mistõttu elusvaktsiinide kasutamisel võivad tekkida rasked infektsioonid. Vepesid-ravi ajal on rangelt keelatud vaktsineerimisprotseduurid, mis kasutavad elusaid aineid (immuniseerimine elusainetega on lubatud vähemalt 3 kuud pärast viimast etoposiidi annust).

Ravimi müelosupressiivne toime tugevneb koos teiste tsütostaatikumide või ravimitega, mis võivad potentsiaalselt kaasa aidata müelosupressiooni tekkele.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Ladustamistingimused

Vepesidi hoitakse väikelastele suletud ja päikesevalguse eest kaitstud kohas. Ravimit tuleb hoida terapeutiliste ainete standardtemperatuuril.

[ 28 ], [ 29 ]

Säilitusaeg

Vepesidi on lubatud kasutada 36 kuu jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.

[ 30 ]

Lastele mõeldud taotlus

Ravimi kasutamine lastel on keelatud.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analoogid

Ravimi analoogid on Lastet ja Fitozid koos etoposiidiga.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]