Vepox

Vepox on biogeenset tüüpi stimulant.

Näidustused Vepoxa

Seda kasutatakse kroonilise neerupuudulikkusega seotud aneemia korral (täiskasvanud, kes läbivad peritoneaaldialüüsi või hemodialüüsi protseduure), samuti dialüüsieelsel perioodil olevatele inimestele ja lastele, kes läbivad ka hemodialüüsi seansse.

Seda kasutatakse aneemia raviks ja vajalike vereülekannete mahu vähendamiseks täiskasvanutel, kes vajavad keemiaravi tahkete kasvajate, pahaloomuliste lümfoomide või hulgimüeloomi tõttu.

Lisaks on ravim välja kirjutatud aneemia korral HIV-positiivsetel inimestel, kes võtavad zidovudiini ja kelle sisemine erütropoetiini tase on ≤500 U/ml.

Ravimit saab kasutada eeldeponeerimisprogrammi ajal, mis toimub enne suuri operatsioone inimestel, kelle hematokriti väärtused on 33–39%. See on vajalik autoloogse vere kogumise lihtsustamiseks ja allogeensete vereülekannetega seotud riskide vähendamiseks. Seda kasutatakse juhtudel, kui tõenäoline ülekantava vere vajadus on suurem kui autoloogse kogumise abil saadav maht, mille puhul ei kasutata α-epoetiini.

Seda määratakse mõõduka kuni kerge aneemia korral täiskasvanutel (hemoglobiini väärtused on ligikaudu 100–130 g/l), kes vajavad suuremat kirurgilist protseduuri, mille käigus on oodata 2–4 ühiku hemoglobiini (ligikaudu 0,9–1,8 l verd) verekaotust. Vepoxi kasutamine vähendab allogeense vereülekande vajadust ja lihtsustab erütropoeesi taastamise protsessi.

Vabastav vorm

Toode on saadaval süstelahuse kujul:

• vorm 2000 – 0,5 ml ainet nõelaga süstlas mahuga 1 ml, mis on pakendatud blisterpakendisse – 1 tk karbis;
• vorm 4000 – 0,4 ml ravimit nõelaga süstlas mahutavusega 1 ml, pakendatud blisterpakendisse – 1 süstal pakendis;
• Vorm 10000 – 1 ml ravimit 1 ml nõelaga süstlas, pakendatud blisterpakendisse – 1 tk karbis.

Farmakodünaamika

Erütropoetiin on puhastatud glükoproteiin, millel on võime stimuleerida erütropoeesi protsesse. Geenitehnoloogia abil toodetud α-epoetiini aminohappeline koostis on sarnane aneemiaga inimeste uriinist eraldatud inimese erütropoetiiniga. Valk moodustab umbes 60% kogu molekulmassist ja sisaldab 165 aminohapet. Selle valgu külge on kinnitunud neli süsivesikute ahelat - nende hulgas kolm N-glükosiid- ja üks O-glükosiidside.

α-epoetiini molekulaarmaht on umbes 30 tuhat daltonit. Selle elemendi bioloogilised omadused on sarnased inimese erütropoetiini omadustega. α-epoetiini manustamine suurendab retikulotsüütide indekseid erütrotsüütidega, hemoglobiini väärtusi ja 59Fe imendumise kiirust. See element stimuleerib selektiivselt erütropoeesi protsesse, kuid ei mõjuta leukopoeesi.

Ravimil ei ole luuüdi rakkudele tsütotoksilist toimet.

Farmakokineetika

Ravimi poolväärtusaeg pärast intravenoosset süstimist on ligikaudu 5-6 tundi (sõltumata haiguse tüübist). Jaotusruumala on ligikaudu võrdne vereplasma mahuga.

Vepoxi plasmakontsentratsioonid pärast subkutaanset manustamist on palju madalamad kui pärast intravenoosset süstimist. Ravimi plasmakontsentratsioon suureneb aeglaselt, saavutades haripunkti 12–18 tunni jooksul pärast süstimist. Ravimi poolväärtusaeg pärast subkutaanset süstimist on umbes 24 tundi, biosaadavuse indeks on ligikaudu 25%.

Annustamine ja manustamine

Ravimit manustatakse intravenoosselt või subkutaanselt (kui intravenoosne manustamine pole võimalik ja ravi on vaja kiiresti).

Olemasolevad üldised raviskeemid:

• Kroonilise neerupuudulikkuse korral täiskasvanutel - ravi alguses on nädalane annus 50–100 RÜ/kg, manustatuna kolm korda nädalas (intravenoosselt või subkutaanselt); säilitusnädalase annuse suurus on 25 RÜ/kg (annust tuleb vähendada pärast hemoglobiini optimaalse taseme saavutamist);
• Täiskasvanu dialüüsieelses staadiumis - algannus nädalas: kolm korda intravenoosselt/subkutaanselt 50-100 RÜ/kg ravimit; säilitusannus on 17-33 RÜ/kg, manustades kolm korda 7 päeva jooksul;
• Täiskasvanu, kes saab hemodialüüsi - algannus nädalas on 50–100 RÜ/kg (kolm korda nädalas); säilitusannus - 3 korda nädalas 30–100 RÜ/kg;
• Täiskasvanud, kes saavad peritoneaaldialüüsi - algannus on 50 RÜ/kg, manustatuna 3 korda nädalas;
• Hemodialüüsi saav laps - algannus on 50 RÜ/kg (intravenoosselt) 3 korda nädalas; säilitusannus - 25-50 RÜ/kg 3 korda nädalas;
• onkoloogiahaige - algannus on 150 RÜ/kg (subkutaanselt) kolmekordse manustamisega 3 nädala jooksul; säilitusannuste suurused: kui hemoglobiini tase tõuseb 1 kuu jooksul vähem kui 10 g/l, tuleb annust kahekordistada ja kui see näitaja suureneb rohkem kui 20 g/l, tuleb seda vähendada 25%;
• HIV-positiivne inimene, kes võtab zidovudiini - algannus on 100 RÜ/kg kolm korda nädalas (intravenoosselt või subkutaanselt) 8 nädala jooksul;
• täiskasvanu, kes osaleb programmis, mis hõlmab esialgset autoloogse vere kogumist enne kirurgilisi protseduure - intravenoosne manustamine 600 RÜ/kg kaks korda nädalas 21 päeva jooksul enne protseduuri;
• Isik, kes ei osale ülaltoodud programmis, operatsioonieelsel ja -järgsel perioodil - subkutaanne süstimine annuses 600 RÜ/kg üks kord nädalas 21 päeva enne protseduuri ja seejärel protseduuri päeval. Kasutada võib ka skeemi, mille kohaselt manustatakse iga päev 300 RÜ/kg 10 päeva enne protseduuri ja protseduuri päeval ning seejärel veel 4 päeva pärast protseduuri.

Kroonilise neerupuudulikkusega inimesed.

Kroonilise neerupuudulikkusega (KNP) inimeste ravis on ravimit soovitatav manustada intravenoosselt. Optimaalne hemoglobiini tase on 100–120 g/l (täiskasvanul) ja 95–110 g/l (lapsel). KNP-ga, samuti südame isheemiatõve või südame paispuudulikkusega inimestel ei tohiks säilitatav hemoglobiini tase olla kõrgem optimaalse taseme ülempiirist. Enne Vepoxi kasutamise alustamist tuleb igal patsiendil määrata ferritiini tase.

Ravimi annust tuleb suurendada, kui hemoglobiinisisaldus ei ole viimase kuu jooksul suurenenud vähemalt 10 g/l. Kliiniliselt oluline hemoglobiinisisalduse tõus ilmneb tavaliselt vähemalt 14 päeva pärast ravikuuri algust (mõnedel inimestel toimub see 6-10 nädala pärast). Kui vajalikud hemoglobiinisisalduse väärtused on saavutatud, vähendatakse annust 25 RÜ/kg võrra - see on vajalik optimaalse taseme ületamise vältimiseks. Kui hemoglobiinisisaldus ületab 120 g/l, tuleb ravi ravimiga ajutiselt peatada.

Hemodialüüsi ajal.

Täiskasvanutele, kes saavad hemodialüüsi, manustatakse ravimit intravenoosselt. Ravi viiakse läbi kahes etapis.

Korrektsioonietapp: ainet manustatakse intravenoosselt 50 RÜ/kg kolm korda nädalas. Vajadusel suurendatakse annust järk-järgult (maksimaalselt üks kord kuus) 25 RÜ/kg võrra (seda annust manustatakse samuti kolm korda nädalas, kuni saavutatakse vajalik hemoglobiinisisaldus).

Säilitusfaas: soovitatav nädalane annus on vahemikus 75–300 RÜ/kg. Sageli on optimaalse hemoglobiinisisalduse säilitamiseks kasutatav ühekordne annus 30–100 RÜ/kg, mida manustatakse 3 korda nädalas. Praeguse teabe kohaselt vajavad raske aneemiaga (hemoglobiini tase ≤60 g/l) inimesed suuremat säilitusannust kui kergema haigusega inimesed.

Peritoneaaldialüüsi ajal.

Täiskasvanutele, kes saavad peritoneaaldialüüsi, on ravimit soovitatav manustada intravenoosselt. Ravi viiakse läbi kahes etapis.

Korrektiivne etapp: manustatakse annust 50 RÜ/kg kaks korda nädalas.

Säilitusfaas: annuse kohandamisel vajaliku hemoglobiinitaseme säilitamiseks vahemikus 100–120 g/l (ligikaudu 6,2–7,5 mmol/l) on vaja manustada 25–50 RÜ/kg kaks korda nädalas (võrdsete annustena).

Neerupuudulikkusega täiskasvanud.

Sellise häire korral manustatakse ravimit võimaluse korral ka dialüüsieelsel perioodil olevatele inimestele intravenoosselt. Ravi viiakse läbi kahes etapis.

Korrektsioonietapp: manustatakse kolm korda nädalas 50 RÜ/kg. Seejärel suurendatakse annust (vajadusel) järk-järgult 25 RÜ/kg kaupa 3 korda nädalas, kuni saavutatakse soovitud tulemus (korrektsioon peaks olema järkjärguline ja kestma vähemalt 1 kuu).

Säilitusfaas: annust kohandatakse, et hoida hemoglobiinitase vahemikus 100–120 g/l (ligikaudu 6,2–7,5 mmol/l). Ravimit manustatakse kolm korda nädalas annuses 17–33 RÜ/kg. Ravimi ühekordne annus ei tohiks ületada 200 RÜ/kg.

Hemodialüüsil olevad lapsed.

Korrektsioonietapp: aine intravenoosne manustamine annuses 50 RÜ/kg kolm korda nädalas. Vajadusel võib ühekordset annust järk-järgult suurendada (maksimaalselt üks kord kuus) 25 RÜ/kg võrra, kuni saavutatakse optimaalne hemoglobiinisisaldus.

Säilitusfaas: Alla 30 kg kaaluvale lapsele määratakse sageli suurem säilitusannus kui üle 30 kg kaaluvale lapsele või täiskasvanule.

Pärast kuuekuulise ravi põhjal läbi viidud kliinilisi uuringuid valiti välja järgmised α-epoetiini säilitusannused:

• kaal ≤10 kg – keskmine annus on 100 RÜ/kg (kolm korda nädalas) ja säilitusannus on 75–150 RÜ/kg;
• kaal 10–30 kg – keskmine portsjon on 75 RÜ/kg, toitainevajadus – 60–150 RÜ/kg;
• kaal alates 30 kg – keskmine portsjon on 33 RÜ/kg, toitainevajadus – 30–100 RÜ/kg.

Olemasoleva teabe põhjal võib järeldada, et inimesed, kellel on äärmiselt madal (≤60 g/l või ≤4,25 mmol/l) algne hemoglobiinisisaldus, võivad vajada selle aine normaalsete väärtuste säilitamiseks suuremaid ravimiannuseid kui inimesed, kellel on kõrgem algtase (alates 68 g/l või 4,25 mmol/l).

Onkoloogilised haigused.

Onkoloogiliste haigustega inimestel on optimaalne hemoglobiinisisaldus ligikaudu 120 g/l. Ravimit kasutatakse sümptomaatilise aneemiaga inimestel ja lisaks sellele aneemia ennetamiseks inimestel, kes on varem saanud keemiaravi ja kellel on madal algne hemoglobiinisisaldus (≤110 g/l).

Lisaks võib ravimit välja kirjutada patsientidele, kellel on esimese keemiaravi tsükli ajal hemoglobiini väärtused oluliselt langenud (näiteks hemoglobiini tase langes 10-20 g/l võrra esialgsest väärtusest 110-130 g/l või langes 20+ g/l võrra esialgsest hemoglobiini väärtusest 130+ g/l).

Aneemia tekke ennetamiseks või raviks kasutatav algannus peaks olema 150 RÜ/kg, mida manustatakse kolm nahaalust süsti nädalas. Kui pärast ühekuulist ravi on hemoglobiinisisaldus tõusnud vähem kui 10 g/l, tuleb Vepoxi annust suurendada järgmiseks kuuks 300 RÜ/kg-ni. Kui ka 300 RÜ/kg annusega ravikuur ei suurenda hemoglobiinisisaldust rohkem kui 10 g/l, järeldatakse, et efekti ei ole saavutatud ja ravi lõpetatakse.

Kui hemoglobiini väärtused tõusevad ühe kuu jooksul 20+ g/l, tuleb ravimi annust vähendada ligikaudu 25%. Kui hemoglobiini väärtused on 140+ g/l, tuleb ravi katkestada, kuni hemoglobiini väärtus langeb 120 g/l-ni, ja seejärel tuleb ravimit uuesti manustada vähendatud annuses (25% võrreldes algannusega).

Aeg-ajalt on vaja hinnata ravi jätkamise vajadust, näiteks pärast keemiaravi tsükli lõppu. Enne Vepoxi kasutamise alustamist ja ka ravi ajal on vaja jälgida rauasisaldust, tagades vajadusel organismi täiendava rauaküllastumise. Enne ravimi väljakirjutamist on vaja välistada muude võimalike aneemia tekketegurite olemasolu.

HIV-positiivsed patsiendid.

HIV-positiivsetel inimestel, keda ravitakse zidovudiiniga, on enne Vepoxiga ravi alustamist vaja määrata seerumi endogeense erütropoetiini algtaseme väärtused. Testide andmete põhjal selgus, et selle aine kontsentratsiooni korral kuni 500 RÜ/ml on Vepox tõenäoliselt ebaefektiivne.

Korrektsioonietapp: aine manustamine (subkutaanselt või intravenoosselt) annuses 100 RÜ/kg 3 korda nädalas 8 nädala jooksul. Kui 8-nädalase ravi lõpuks on ravimi reaktsioon ebarahuldav (näiteks ei olnud võimalik vähendada organismi vereülekannete vajadust ega saavutada hemoglobiinisisalduse suurenemist), suurendatakse ravimi annust 50–100 RÜ/kg võrra (kolm korda nädalas esimesel kuul). Kui pärast 300 RÜ/kg annuste kasutamist tulemust ei ole, ei tohiks oodata edasisest ravist suuremate annustega positiivset efekti.

Säilitusfaasis tuleks tagada hematokriti väärtused 30–35%, võttes arvesse zidovudiini annuse muutusi, samuti kaasuvate põletike või infektsioonide esinemist. Kui hematokriti väärtused on üle 40%, on vaja ravimi manustamine lõpetada, kuni hematokrit langeb 36% -ni. Pärast ravi jätkamist vähendatakse Vepoxi annuse suurust 25% ja jälgitakse hematokriti väärtusi.

Ferritiini väärtused tuleb igal patsiendil määrata enne ravi ja ravi ajal. Vajadusel võib määrata täiendavaid rauapreparaate.

Patsiendid, kellelt võetakse vereproove.

Täiskasvanutel, kes osalevad enne kirurgilisi protseduure autoloogse vere kogumise programmis, on enne ravimi kasutamist vaja arvestada selle programmiga seotud vastunäidustustega.

Enne protseduuri manustatakse ravimit kaks korda päevas 3 nädala jooksul. Iga arstivisiidi ajal võetakse patsiendilt (hematokriti väärtused vahemikus 33–39% või hemoglobiini väärtused 110 g/l) väike kogus verd, mis salvestatakse autoloogseks vereülekandeks. Ravimi soovitatav annus on 600 RÜ/kg. Seda manustatakse intravenoosselt kaks korda nädalas 21 päeva jooksul enne kirurgilist protseduuri. α-epoetiiniga ravi vähendab homoloogse vere määramise tõenäosust 50% võrreldes inimestega, kes seda ravimit ei kasuta.

Inimestele, kes vajavad erütropoeesi protsesside vähem stimuleerimist, tuleks ravimit manustada kaks korda nädalas annustes 150–300 RÜ/kg. See suurendab kogutud autoloogse vere mahtu ja hoiab ära hematokriti hilisema languse.

Enne ravi alustamist tuleb igal patsiendil määrata seerumi rauasisaldus. Rauapuuduse avastamisel tuleb see tase kõigepealt taastada ja alles seejärel võtta verd. Aneemia korral tuleb enne ravi alustamist kindlaks teha haiguse põhjus. On vaja saavutada piisav raua tarbimine nii kiiresti kui võimalik (võtta suu kaudu 0,2 g rauda päevas) ja seejärel hoida seda taset samal tasemel kogu ravitsükli vältel.

Inimesed, kellelt verd ei võeta.

Täiskasvanutele, kes ei osale ülalmainitud kogumisprogrammis, manustatakse ravimit subkutaanselt. Annus 600 RÜ/kg manustatakse üks kord nädalas 21 päeva jooksul enne kirurgilist protseduuri (21., 14. ja 7. päeval) ja protseduuri päeval.

Kui arsti ettekirjutusel on vaja preoperatiivset perioodi lühendada, kasutatakse Vepoxi iga päev annuses 300 RÜ/kg 10 päeva enne protseduuri, operatsioonipäeval ja seejärel veel 4 päeva pärast protseduuri.

Nagu teistegi parenteraalsete ravimite puhul, tuleb süstelahust enne kasutamist hoolikalt kontrollida nähtavate osakeste või värvimuutuste suhtes. Ravimit ei tohi loksutada, kuna see võib põhjustada glükoproteiinide denatureerumist ja ravitoime kadu.

Ravimi individuaalset pakendit saab kasutada ainult üks kord.

[ 2 ]

Kasutamine Vepoxa raseduse ajal

Vepoxi kasutamine rasedatel või imetavatel naistel on lubatud ainult olukordades, kus ravi kasu on tõenäolisem kui lapse/loote tagajärgede tekkimise oht.

Puuduvad andmed selle kohta, kas α-epoetiin eritub inimese rinnapiima.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ravimite elementide talumatuse olemasolu;
• kontrollimatu vererõhu tõus;
• perifeerseid, koronaar- ja uneartereid mõjutavad kahjustused, millel on raske raskusaste (see hõlmab nii tserebrovaskulaarsete haigustega inimesi kui ka neid, kes on hiljuti põdenud müokardiinfarkti).

Kõrvalmõjud Vepoxa

Ravimite tarvitamine võib esile kutsuda annusest sõltuva vererõhu tõusu või olemasoleva hüpertensiooni süvenemise. Sageli tekib selline toime kroonilise neerupuudulikkusega inimestel.

Mõnikord põhjustab ravimi kasutamine järgmisi tagajärgi:

• tüsistused veresoonte piirkonnas – verehüüvete teke (infarkt või müokardi isheemia);
• tserebrovaskulaarse iseloomuga tüsistused (insuldid või hemorraagiad);
• mööduvad isheemilised atakid;
• tromboos arterite (võrkkesta või perifeerse) ja süvaveenide piirkonnas;
• aneurüsm, kopsuemboolia ja tromboos dialüsaatori piirkonnas.

Mõnedel hemodialüüsi saavatel patsientidel võib šundi piirkonnas tekkida tromboos (see kehtib eriti inimeste kohta, kellel on kalduvus madalale vererõhule või kellel on arteriovenoosset fistulit mõjutavad tüsistused, näiteks aneurüsm, stenoos jne).

Pärast α-epoetiini kasutamist on teatatud ekseemist, lööbest, sügelusest, urtikaariast või angioödeemist.

Kroonilise neerupuudulikkusega inimestel võib tekkida hüperfosfateemia või hüperkaleemia, suurenenud kreatiniini, uurea lämmastiku ja kusihappe sisaldus veres.

[ 1 ]

Üleannustamine

Vepoxil on äärmiselt lai meditsiinilise toime spekter. Selle ainega mürgistuse korral võivad tekkida sümptomid, mis peegeldavad hormooni terapeutilise toime suurimat intensiivsust. Äärmiselt kõrge hemoglobiinisisalduse korral võib esineda flebotoomia. Sellistel juhtudel tuleb läbi viia sümptomaatilised protseduurid.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimit ei tohi manustada intravenoosse infusioonina ega segada teiste ravimitega.

Praegu puudub teave, mis näitaks α-epoetiini võimet mõjutada teiste ravimite ainevahetusprotsesse.

Ravimi kombineerimisel tsüklosporiiniga on vaja jälgida viimase taset veres ja vajadusel tsüklosporiini annust kohandada.

[ 3 ]

Ladustamistingimused

Vepoxi tuleb hoida pimedas ja väikelastele kättesaamatus kohas. Ravimit ei tohi külmutada ega loksutada. Temperatuurivahemik on 2–8 °C.

[ 4 ]

Säilitusaeg

Vepoxi võib kasutada 24 kuu jooksul alates raviaine vabastamise kuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogideks on ravimid Epobiocrin, Erythrostim ja Recormon koos Vero-Epoetini ja Shanpoetiniga, samuti Shanpoetin-Health ja Erythroetin.