Zolev

Zolev on süsteemne antibakteriaalne ravim fluorokinoloonide kategooriast.

Näidustused Zoleva

Seda kasutatakse infektsioonide ravis, mille arengut provotseerib ravimitele tundlike bakterite aktiivsus:

• kopsupõletik;
• äge sinusiit;
• krooniline bronhiit ägedas faasis;
• septitseemia või bakteremia;
• kuseteede nakkushaigused (tüsistustega või ilma) – näiteks püelonefriit;
• pehmete kudede ja epidermise kahjustused;
• prostatiit;
• infektsioonid kõhuõõne piirkonnas.

Vabastav vorm

Toodet toodetakse tablettide kujul, 5 tükki, mis on pakendatud blisterpakendisse. Karbis on 1 blister.

Zole'i infusioonid

Infusioonivedelik on saadaval 0,1 või 0,15 l mahutites. Pakendis on 1 selline anum.

Farmakodünaamika

Levofloksatsiinil on lai antibakteriaalse terapeutilise aktiivsuse spekter. Bakteritsiidne toime tekib ravimi toimeaine poolt bakteriaalse ensüümi DNA güraasi, mis kuulub II tüüpi topoisomeraaside hulka, pärssimise kaudu. Sellise pärssimise tõttu muutub bakteriaalse DNA üleminek lõdvestunud olekust superspiraliseeritud olekusse võimatuks, mis aitab vältida patogeensete rakkude edasist paljunemist. Ravimi toimespekter hõlmab gramnegatiivseid ja grampositiivseid mikroobe ning mittefermenteerivaid mikroorganisme.

Järgmised bakterid on ravimi suhtes tundlikud:

• grampositiivsed aeroobid: enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Streptococcus agalactiae, püogeenne streptokokk ja ka koagulaasnegatiivne stafülokokk tüüp methi-S (1), C- ja G-kategooria streptokokid, samuti pneumococcus peni-I/S/R;
• Gramnegatiivsed aeroobid: Acinetobacter baumannii, Enterobacter agglomerans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Haemophilus influenzae ampi-S/R, ning ka Haemophilus parainfluenzae, Morgani batsill, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis β+/– ja Proteus vulgaris. Lisaks kuuluvad loetellu Pasteurella multocida, Providencia roettgerii ja Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa ja Serratia marcescens;
• anaeroobid: Bacteroides fragilis, Peptostreptokokid ja Clostridia perfringens;
• Muud: Legionella pneumophila, ureaplasma, chlamydophila pneumoniae, mycoplasma pneumoniae, chlamydophila psittaci ja helicobacter pylori.

Järgmistel on muutuv tundlikkus:

• grampositiivsed aeroobid: Staphylococcus aureus methi-R.;
• gramnegatiivsed aeroobid: Burkholderia cepacia;
• anaeroobid: bakter thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Clostridium difficile ja Bacteroides vulgaris.

Zoleva toime suhtes resistentsed: grampositiivsed aeroobid – Staphylococcus aureus methi-R, samuti koagulaasnegatiivne Staphylococcus aureus kategooria methi-S (1).

Nagu teisedki fluorokinoloonid, ei mõjuta levofloksatsiin spirokeetide aktiivsust.

Farmakokineetika

Imendumine.

Suukaudsel manustamisel imendub levofloksatsiin kiiresti ja peaaegu täielikult, saavutades maksimaalse plasmakontsentratsiooni 60 minuti jooksul pärast manustamist.

Absoluutne biosaadavuse indeks on peaaegu 100%. Ravimi farmakokineetilised omadused on lineaarsed, kui seda võetakse terapeutilistes annustes 0,05–0,6 g. Toitumisalane teave ei mõjuta imendumise astet.

Jaotusprotsessid.

Ligikaudu 30–40% ainest sünteesitakse plasmavalkudega. Ravimi akumuleerumine ühekordse 0,5 g päevase annuse manustamisel ei ole kliiniliselt oluline, seega võib seda ignoreerida. Samuti eeldatakse aine ebaolulist akumuleerumist 0,5 g ravimi kaks korda päevas manustamisel. Stabiilsed jaotusnäitajad on täheldatud 3 päeva pärast.

Pärast 0,5 g annuse suukaudset manustamist oli ravimi Cmax bronhide limaskesta ja epiteeli sekreedi piirkonnas vastavalt 8,3 ja 10,8 mcg/ml.

Kopsukoe piirkonnas saavutati ravimi Cmax pärast 0,5 g suukaudset manustamist 4-6 tunni pärast ja see näitaja oli ligikaudu 11,3 μg/ml. Ravimi kopsuväärtused olid pidevalt kõrgemad kui plasmaväärtused.

Mullitava vedeliku sees on Zolevi Cmax 0,5 g 1-2 korda päevas tarbimisel vastavalt 4 ja 6,7 μg/ml.

Levofloksatsiin tungib tserebrospinaalvedelikku (CSF) halvasti.

Ravimi suukaudsel manustamisel 3 päeva jooksul (annus 0,5 g üks kord päevas) oli eesnäärme keskmine ravimi tase 8,7 ning 2, 6 ja 24 tunni pärast vastavalt 8,2 ja 2 mcg/g. Keskmine ravimi suhe eesnäärmes/vereplasmas oli 1,84.

Levofloksatsiini keskmised väärtused uriinis 8–12 tunni jooksul pärast ühekordse annuse 0,15, 0,3 või 0,5 g suukaudset manustamist olid vastavalt 44, 91 ja 200 μg/ml.

Vahetusprotsessid.

Levofloksatsiini metabolism on äärmiselt nõrk, selle lagunemissaadused on desmetüül-levofloksatsiini ja levofloksatsiini N-oksiidi komponendid. Sellised ained moodustavad uriiniga erituvast ravimiannusest vähem kui 5%.

Eritumine.

Suukaudsel manustamisel on levofloksatsiini plasma eritumine üsna aeglane (poolväärtusaeg on 6-8 tundi). Eritumine toimub peamiselt neerude kaudu (üle 85% annusest). Intravenoossel või suukaudsel manustamisel ei ole ravimi farmakokineetikas märgatavat erinevust täheldatud.

Annustamine ja manustamine

Pillide võtmise skeem.

Ravimit tuleb võtta 1-2 korda päevas. Portsjoni suurus määratakse infektsiooni raskusastme ja tüübi järgi. Ravi kestus on seotud haiguse kuluga, kuid maksimaalselt 2 nädalat. Soovitatav on jätkata ravikuuri veel 48-72 tundi pärast temperatuuri normaliseerumist või patogeensete bakterite elimineerimise kinnitamist mikrobioloogiliste uuringutega.

Ravim neelatakse tervelt alla koos vedelikuga, ilma närimata. Seda võetakse toidukordadest olenemata. 0,5 ja 0,75 g tablette saab pooleks jagada.

Täiskasvanutel, kellel on terve neerufunktsioon (kreatiniini kliirens >50 ml/min), tuleb Zolevi ravis järgida järgmist annustamisskeemi:

• äge sinusiit - võtke 0,5 g ravimit üks kord päevas. Ravi kestab 10-14 päeva;
• bronhiidi krooniline staadium ägenemise staadiumis - ühekordne annus 0,25-0,5 g ravimit päevas. Ravi kestab umbes 7-10 päeva;
• ambulatoorne kopsupõletik - võtke 0,5-1 g ainet 1-2 korda päevas 1-2 nädala jooksul;
• Kusejuha infektsioonid (tüsistusteta) – 1 annus 0,25 g ravimit päevas. Ravi kestab 3 päeva;
• prostatiit – 0,5 g ravimit üks kord päevas. Ravitsükkel peaks kestma 28 päeva;
• kusiti mõjutavad infektsioonid (tüsistustega - näiteks püelonefriit) - ühekordne annus 0,25 g ravimit päevas. Ravi kestab 7-10 päeva;
• Nahaalust kihti ja epidermist mõjutavad infektsioonid - 0,5-1 g ainet 1-2 korda päevas. Kursuse kestus - 7-14 päeva;
• bakteremia või septitseemia - 0,5-1 g ravimit 1-2 korda päevas. Raviperiood - 10-14 päeva;
• Kõhuõõne piirkonnas tekkivate infektsioonide korral* – 0,5 g ravimit üks kord päevas. Ravimit tuleb võtta 7–14 päeva jooksul.

*kombinatsioon anaeroobseid baktereid mõjutavate antibiootikumidega.

Neerufunktsiooni häirega inimestele mõeldud portsjonite suurused – kreatiniini kliirensi väärtused on <50 ml/min:

• Kreatiniini kliirens on 50–20 ml/minutis: kerge haiguse korral on esimene annus 0,25 g ja järgnevad 0,125 g (24 tunni jooksul). Mõõduka vormi korral on esimese annuse suurus 0,5 g ja järgnevad 0,25 g (24 tunni jooksul). Raske vormi korral on esimene annus 0,5 g ja järgnevad 0,25 g (12 tunni jooksul).
• Kreatiniini kliirens 19–10 ml/minutis: kerge patoloogia – 1. annus on 0,25 g, järgnevad annused 0,125 g (48 tunni jooksul). Mõõdukas – 1. annus on 0,5 g, järgnevad annused 0,125 g (24 tunni jooksul). Raske – 1. annus on 0,5 g, järgnevad annused 0,125 g (12 tunni jooksul).
• CC väärtused <10 (ka hemodialüüsi või CAPD-ravi saavad inimesed): kerge haigus - 1. annus on 0,25 g, järgnevad annused 0,125 g (48 tunni jooksul). Mõõdukas ja raske haigus - 1. annus on 0,5 g, järgnevad annused 0,125 g (24 tunni jooksul).

Meditsiinilise lahuse kasutamine.

Ravimit manustatakse 1-2 korda päevas väikese annusega. Portsjoni suurus määratakse haiguse raskusastme ja tüübi ning tekitaja bakterite tundlikkuse alusel. Pärast ravimi intravenoosse vormi esmast kasutamist võib ravi jätkata tablettidega (kui see meetod on patsiendile vastuvõetav). Võttes arvesse ravimi suukaudse ja parenteraalse vormi bioekvivalentsust, on lubatud kasutada samu annuseid.

Kasutatava infusiooni kestus on vähemalt pool tundi (0,25 g annuse korral) või 1 tund (0,5 g annuse korral).

[ 2 ]

Kasutamine Zoleva raseduse ajal

Kuna Zolevi kasutamise kohta inimestel puuduvad testid, samuti on võimalik kahjustada liigesekõhre kinoloonide mõjul lapse keha kasvufaasis, on selle kasutamine imetamise või raseduse ajal keelatud. Kui rasedus tekib ravimi võtmise ajal, peate sellest oma arstile teatama.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• levofloksatsiini, teiste kinoloonide või ravimi muude komponentide talumatuse esinemine;
• epilepsiahoogud;
• patsiendid, kellel on kaebused negatiivsete sümptomite tekke kohta kõõluse piirkonnas pärast kinoloonide eelnevat võtmist.

Kõrvalmõjud Zoleva

Ravimi kasutamine võib põhjustada teatud kõrvaltoimete teket:

• nakkusliku või invasiivse iseloomuga kahjustused: seeninfektsioonide vormid (sh Candida seened), samuti teiste resistentsete mikroobide vohamine;
• lümfi- ja verevoolu aktiivsust mõjutavad häired: eosinofiilia, hemolüütiline aneemia, leukopeenia, neutropeenia, trombotsüto- ja pantsütopeenia, samuti agranulotsütoos;
• immuunsüsteemi häired: ülitundlikkuse sümptomid, sh anafülaksia ja anafülaktoidne šokk, Quincke ödeem, samuti anafülaktilised ja anafülaktoidsed ilmingud. Mõnikord võivad need sümptomid ilmneda kohe pärast esimese portsjoni kasutamist;
• toitumisprotsessi ja ainevahetuse probleemid: hüpoglükeemia (eriti diabeetikutel), anoreksia, samuti hüperglükeemia või hüpoglükeemiline kooma;
• Vaimsed häired: agiteeritus, närvilisus, segasus, rahutus ja ärevus, unetus, psühhootilised häired (sh paranoia ja hallutsinatsioonid) ja depressioon. Lisaks võivad esineda öised deliiriumid ja patoloogilised unenäod, samuti psühhootilised häired, millega kaasnevad ennasthävitavad teod (suitsiidimõtted ja -katsed).
• Närvisüsteemi funktsioonihäired: unisus, pearinglus, krambid, peavalud, paresteesia ja treemor. Lisaks võivad esineda puutetundlikkuse nõrgenemine, sensoorse või motoorse polüneuropaatia ja düsgeusia, millega võivad kaasneda parosmia, ageusia ja anosmia. Loend hõlmab ka minestamist, düskineesiat, koljusisese rõhu tõusu (healoomulist), ekstrapüramidaalhäireid ja muid motoorse koordinatsiooni häireid (näiteks kõndimisel).
• nägemissüsteemi mõjutavad kahjustused: nägemise ähmastumine või häired, mööduv nägemiskaotus;
• kuulmisfunktsiooni ja labürindi probleemid: kuulmislangus, peapööritus, kuulmislangus ja tinnitus;
• südamehäired: südamepekslemine, tahhükardia ja ventrikulaarne tahhükardia, mis võivad põhjustada südameseiskust. Lisaks esineb ventrikulaarset arütmiat ja torsade de pointes'i (sageli inimestel, kellel on QT-intervalli pikenemise risk) ning QT-intervalli pikenemist on täheldatud ka EKG-s;
• veresoonte kahjustused: allergiline vaskuliit ja vererõhu langus;
• mediastiinumi või hingamisfunktsiooni häired, samuti rinnaku organite aktiivsus: bronhospasm, õhupuudus ja allergilise päritoluga pneumoniit;
• seedehäired: isutus, kõhulahtisus, kõhuvalu, stomatiit, oksendamine ning lisaks düspepsia, pankreatiidi, kõhupuhituse ja iivelduse sümptomid. Võimalik on ka hemorraagiline kõhulahtisus, mis võib aeg-ajalt viidata enterokoliidile (ka pseudomembranoossele koliidile);
• probleemid maksa ja sapiteede süsteemiga: maksaensüümide (ALP koos ALAT ja ASAT-ga, samuti GGT) ja vere bilirubiini taseme tõus. Lisaks tekivad kollatõbi, hepatiit ja raske maksahaigus (sh ägeda maksapuudulikkuse juhtumid) - peamiselt inimestel, kellel on rasked aluseks olevad patoloogiad;
• nahaaluste kihtide ja epidermise kahjustused: sügelus, UV- ja päikesekiirguse talumatus, lööbed, transuretriit, urtikaaria, hüperhidroos, Stevensi-Johnsoni sündroom, MEE ja valgustundlikkus. Mõnikord ilmnevad limaskestade ja epidermise nähud juba pärast esimest kasutamist;
• Sidekoe, lihaste ja luude kahjustused: kõõluseid mõjutavad ilmingud – sh kõõlusepõletik, müalgia, artriit ja artralgia, samuti sidemete, kõõluste või lihaste rebendid. Võib esineda lihasnõrkust, mis on eriti oluline rabdomüolüüsi või raske müasteenia gravisega inimestel.
• kuseteede ja neerude häired: suurenenud plasma kreatiniini ja ARF väärtused (näiteks tubulointerstitsiaalse nefriidi tõttu);
• Süsteemsed sümptomid: üldise nõrkuse tunne, valureaktsioonid (jäsemetes, seljas ja rinnakus), asteenia, palavik ja porfüüria hood selle haigusega inimestel.

[ 1 ]

Üleannustamine

Üleannustamise tunnused: teadvusekaotus, iiveldus, pearinglus, krambid, limaskestade erosioonid, QT-intervalli pikenemine või muude kõrvaltoimete sümptomite intensiivsuse suurenemine. Mürgistuse korral tuleb patsiendi seisundit hoolikalt jälgida (sh EKG näidud).

Rakendatakse sümptomaatilisi meetmeid. Hemodialüüsi protseduurid (sh CAPD või peritoneaaldialüüs) ei võimalda levofloksatsiini eritumist. Samuti puuduvad ravimil antidoodid.

Koostoimed teiste ravimitega

Alumiiniumi- või magneesiumi sisaldavad antatsiidid, samuti tsingi- või rauasooli sisaldavad ravimid ja ka didanosiin.

Ravimi imendumine väheneb märkimisväärselt, kui seda kombineerida ülalmainitud ainetega. Fluorokinoloonide ja tsinki sisaldavate multivitamiinide kombineeritud kasutamine põhjustab viimase imendumise määra vähenemist. Selliste ravimite kasutamise vahel on vaja jälgida intervalle (nende kestus on vähemalt 120 minutit).

Kaltsiumisooladel on levofloksatsiini imendumisele vaid minimaalne mõju.

Sukralfaat.

Levofloksatsiini biosaadavus väheneb oluliselt koos sukralfaadiga. Nende ravimite kasutamise vaheline intervall peaks olema vähemalt 2 tundi.

Fenbufeen koos teofülliini või sarnaste MSPVA-dega.

Kinoloonide kombineerimisel ülaltoodud ravimite ja teiste sarnase meditsiinilise toimega elementidega võib täheldada krambiläve äärmiselt tugevat langust. Fenbufeeni kasutamisel suureneb levofloksatsiini tase umbes 13%.

Tsimetidiin koos probenetsiidiga.

Statistiliselt on tõestatud, et ülalmainitud ained mõjutavad levofloksatsiini eritumise mustrit. Aine kliirens neerude sees väheneb 34% (probenetsiidiga) ja 24% (tsimetidiiniga). Sellised omadused võimaldavad neil ravimitel blokeerida Zolevi eritumist neerutuubulite kaudu.

Levofloksatsiini farmakokineetilised parameetrid jäävad muutumatuks, kui seda kombineerida digoksiini, kaltsiumkarbonaadi, varfariini, samuti ranitidiini ja glibenklamiidiga.

Tsüklosporiin.

Tsüklosporiini poolväärtusaeg suureneb ravimiga kombineeritult 33%.

Ravimid, millel on K-vitamiini antagonistlik toime.

Selliste ravimite (näiteks varfariini) samaaegne kasutamine suurendab hüübimisnäitajate (INR või PT) taset või süvendab verejooksu. Seetõttu peavad levofloksatsiiniga koos selliseid ravimeid võtvad inimesed jälgima hüübimisnäitajaid.

QT-intervalli pikendavad ravimid.

Nagu teiste fluorokinoloonide puhul, tuleb levofloksatsiini kasutada ettevaatusega isikutel, kes võtavad selliseid ravimeid nagu makroliidid, tritsüklilised antidepressandid, antipsühhootikumid ja 1A ja 3. kategooria antiarütmikumid.

Levofloksatsiinil ei ole mõju teofülliini farmakokineetilistele omadustele, mille metabolism toimub peamiselt CYP1A2 osalusel, millest võib järeldada, et levofloksatsiin ei inhibeeri CYP1A2 aktiivsust.

Ravim ei interakteeru toiduga, seega võib seda kasutada olenemata selle tarbimisest. Levofloksatsiiniga ravi ajal on alkohoolsete jookide tarbimine keelatud.

[ 3 ], [ 4 ]

Ladustamistingimused

Zolevi tuleb hoida pimedas ja kuivas kohas, väikelastele kättesaamatus kohas. Lahust ei tohi külmutada. Temperatuurid on maksimaalselt 30°C (tabletid) või 25°C (lahus).

Säilitusaeg

Zolevit saab kasutada 2 aasta jooksul alates terapeutilise ravimi vabanemise kuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Ravimi väljakirjutamine alla 18-aastastele isikutele on keelatud, kuna on oht kahjustada liigesepiirkonna kõhre.

Analoogid

Ravimi analoogid on Tavanic, Levomak koos Levoleti ja Flexidiga, samuti Leflocin, Lefloq, Levofloksatsiin ja Levobact.