D-vitamiin ja vähk: miks hoida 25(OH)D taset üle 40 ng/ml?

Ajakirjas Nutrients on avaldatud mahukas süstemaatiline ülevaade, mis koondab kümneid epidemioloogilisi ja kliinilisi uuringuid D-vitamiini ja vähihaigete tulemuste vahelise seose kohta. Autor teeb terava, kuid põhjendatud järelduse: vähi ennetamisel ei ole oluline mitte „lisamise fakt“, vaid saavutatud 25(OH)D tase veres ning „efektiivsuse lävi“ on üle 40 ng/ml (100 nmol/l). Ülevaate kohaselt on just need ja kõrgemad tasemed seotud paljude kasvajate väiksema esinemissagedusega ja eriti vähi suremuse vähenemisega; vastupidi, paljud „negatiivsed“ mega-RCT-d lihtsalt ei tõstnud 25(OH)D taset piisavalt kõrgele või kaasasid osalejaid, keda oli juba vitamiiniga „toitunud“, ning seetõttu ei leidnud nad mõju esmastele tulemusnäitajatele.

Taust

D-vitamiini on pikka aega peetud mitte ainult „luu” toitaineks: aktiivne vorm (kaltsitriool) VDR-retseptori kaudu mõjutab proliferatsiooni, apoptoosi, DNA parandamist ja põletikku – protsesse, mis on otseselt seotud kartsinogeneesi ja vähi ellujäämisega. Staatuse peamine kliiniline marker on 25(OH)D sisaldus veres. Madal tase on levinud kogu maailmas: aastate 2000–2022 metahindamise kohaselt ulatub inimeste osakaal, kelle 25(OH)D on <30 nmol/l (12 ng/ml), maailmas ~16%-ni ja inimeste osakaal, kelle 25(OH)D on <50 nmol/l (20 ng/ml), Põhja-Ameerikas ja Euroopas kuni 24–40%-ni.

Normatiivsed „läviväärtused“ on traditsiooniliselt seatud luu tervise kaalutluste põhjal: IOM/NAM-i aruanne (2011) seostas sihtkoguse 600–800 RÜ/päevas ≥20 ng/ml (50 nmol/l) 25(OH)D saavutamisega enamiku elanikkonna puhul; talutavaks ülempiiriks (UL) määrati noorukite ja täiskasvanute puhul 4000 RÜ/päevas. Euroopa regulaator EFSA kinnitab UL-iks noorukite ja täiskasvanute puhul 100 μg/päevas (≈4000 RÜ). 2024. aastal uuendas Endokriinne Ühing oma soovitusi D-vitamiini profülaktilise kasutamise kohta: tervetel täiskasvanutel kuni 75-aastastel - järgida soovitatavat päevaannust, 25(OH)D rutiinne skriining ei ole näidustatud ja rõhk on nihkunud riskirühmadele.

Epidemioloogiliselt on kõrgemaid 25(OH)D tasemeid korduvalt seostatud mitmete kasvajate väiksema riskiga ja eriti vähi suremuse vähenemisega, mis on bioloogiliselt usutav D-signaaliülekande põletikuvastase ja antiproliferatiivse toime taustal. Suurimad randomiseeritud uuringud "fikseeritud annusega" andsid aga primaarse ennetuse osas sageli nulltulemuse: VITAL-is (2000 RÜ/päevas) ei täheldatud vähi üldise esinemissageduse vähenemist; Austraalia D-Health-uuring boolustega 60 000 RÜ/kuus ei näidanud samuti vähi ennetamist (ja suremust - põhianalüüsis). Samal ajal näitavad metaanalüüsid, et igapäevane tarbimine (erinevalt haruldastest boolustest) on seotud vähi suremuse ~12% vähenemisega - see tähendab, et raviskeem ja saavutatud tase võivad olla olulisemad kui "nominaaldoos" ise.

Selle taustal ilmnevad ajakirjas Nutrients avaldatud uue süstemaatilise ülevaate argumendid: autor väidab, et paljude negatiivsete randomiseeritud kontrollitud uuringute „pudelikaelaks“ oli just see, et ei saavutatud piisavat 25(OH)D taset (või ei kaasatud osalejaid, keda oli juba vitamiiniga „toitunud“), samas kui kaitsvad seosed stabiliseeruvad ≥40 ng/ml ja kõrgemal tasemel; tehakse ettepanek nihutada rõhku küsimuselt „mitu RÜ-d määrati“ küsimusele „milline 25(OH)D tase tegelikult saavutati ja säilis“. See langeb kokku kirjanduses esineva üldise suundumusega – loobuda annusekesksest loogikast biomarkeri sihtimise suunas, võttes arvesse manustamise kestust ja raviskeemi.

Praktikas loob see raamistiku edasisteks uuringuteks: kui testime D-vitamiini mõju vähi esinemissagedusele ja eriti suremusele, peaks uuringu ülesehitus tagama, et osalejad jäävad kindlaksmääratud 25(OH)D piiridesse (vähemalt ≥40 ng/ml), ohutust jälgitakse kehtestatud UL-i piires, eelistatakse igapäevaseid raviskeeme ja vaatlusperiood on piisav. Vastasel juhul riskime taas sellega, et mõõdame mitte toitaine, vaid „aladoseeritud“ sekkumise mõju.

Mida arvustus täpselt väidab?

Autor käis süstemaatiliselt läbi PRISMA/PICOS uuringuid ja kogus uuringuid, mis võrdlesid 25(OH)D taset, D₃/kaltsifediooli tarbimist, päikese käes viibimist ja vähi tulemusi (esinemissagedus, metastaasid, suremus). Selle tulemusena sõnastab ta mitu „kõva“ teesi:

• Seost „mida kõrgem on 25(OH)D, seda väiksem on risk” täheldatakse terve hulga kasvajate puhul: kolorektaal-, mao-, piima- ja endomeetriumi-, kusepõie-, söögitoru-, sapipõie-, munasarja-, kõhunäärme-, neeru- ja häbemekasvajate, samuti lümfoomide (Hodgkini ja mitte-Hodgkini tõbi) puhul. See on eriti stabiilne suremuse (selge lõpp-punkt) puhul, veidi nõrgem aga esinemissageduse puhul.
• Läviväärtus: luude jaoks piisab umbes 20 ng/ml tasemest, kuid vähi ennetamiseks on vajalik ≥40 ng/ml ja sageli 50–80 ng/ml. Alla läveväärtuse on efekt lihtsalt „nähtav“.
• Miks „mega-RCT-d“ on sageli negatiivsed: sageli värvatakse alguses osalejaid, kellel ei ole D-vitamiini puudust, manustatakse väikeseid annuseid ja/või harva, ei jälgita pikka aega ega jälgita, kas osaleja on jõudnud terapeutilisse tsooni 25(OH)D. Selline ülesehitus „garanteerib“, et lõpuks vahet ei ole.

Nüüd praktiliste detailide juurde, mis puudutavad nii kliinikut kui ka lugejat. Ülevaade sisaldab piisavalt üksikasju, et "arvutada" teed soovitud tasemeteni, kuid olulised on ohutuse ja individuaalsusega seotud hoiatused.

Tööst saadud numbrid ja võrdlusnäitajad

• Sihttasemed: minimaalselt ≥40 ng/ml, optimaalne 50–80 ng/ml vähiriski ja suremuse vähendamiseks.
• Säilitusannused (kui päikest on vähe): enamiku mitterasvunud inimeste puhul - ≈5000–6000 RÜ D₃/päevas, pikaajalise kasutamise „ohutu ülempiir“ on 10 000–15 000 RÜ/päevas (ülevaate autori andmetel). Rasvumise korral võib vajadus olla 3–4 korda suurem vitamiini jaotumise tõttu rasvkoes. 25(OH)D ja kaltsiumi jälgimine on kohustuslik.
• Päikeseenergia panus: Piisava UVB-kiirguse korral on soovitud tasemeid lihtsam säilitada; mõnes kohas arutleb autor isegi rahvastiku 25(OH)D (krooniliste haiguste koormuse vähenemine) suurenemise majandusliku mõju üle.
• Kaltsium + D: andmed on erinevad; mõnes kohortis, mis keskendus naistel saavutatud 25(OH)D-le, oli rinnavähi risk madalam ≥60 ng/ml juures, samas kui annusekesksed randomiseeritud kontrollitud uuringud "ei täheldanud mingit mõju".
• Toksilisus: haruldane; enamasti seotud korduva üledoosiga (kümned tuhanded RÜ/päevas pikka aega) või vigadega; autor rõhutab näidatud vahemike ohutust laboratoorse kontrolli all.

Kus bioloogia toimib

• D-vitamiin toimib mitte ainult genoomsete mehhanismide (VDR/kaltsitriool) kaudu, vaid ka membraani-, autokriinsete ja parakriinsete radade kaudu, moduleerides põletikku, immuunvastust, DNA parandamist – kõike, mis on otseselt seotud kartsinogeneesi, progresseerumise ja metastaasidega.
• Epidemioloogias on kõige järjepidevam signaal suremus (kõva mõõdik), samas kui haigestumus on tundlik sõeluuringute ja arstiabi kättesaadavuse suhtes, mis hägustab pilti.

Miks ülevaate järeldused kõlavad karmilt – ja kus tasakaalu leida

Autor kritiseerib otseselt farmaatsialoogika ülekandmist toitainetele: "tõelist platseebot pole olemas" (keegi pole päikesevalgust ja käsimüügis olevaid toidulisandeid tühistanud) ning õige mõõtühik ei ole etiketil olev mg D₃, vaid saavutatud 25(OH)D. Seega ettepanek: kas randomiseeritud kontrollitud uuring, kus osalejad viiakse sihttasemeteni, või suured ökoloogilised/populatsiooniuuringud, kus analüüsitakse 25(OH)D taset ennast, mitte "ettenähtud annust".

Oluline on meeles pidada, et tegemist on ühe autori süstemaatilise ülevaatega, millel puudub oma metaanalüütiline mõjude kogum, ning selle seisukoht on rangem kui enamiku kliiniliste soovituste puhul, kus sihttasemed on tavaliselt 30–50 ng/ml ja mõõdukamad annused. Praktikas tähendab see isikupärastamist ja kontrolli, mitte aga „10 000 RÜ kõigile kiiresti“.

Mida see kõik lugeja (ja arsti) jaoks tähendab?

• Asi on mõõtmistes: kui arutate D-vitamiini kasutamist pikaajaliseks vähi ennetamiseks, siis keskenduge 25(OH)D vereanalüüsile ja trendile, mitte „universaalsele annusele“. Eesmärk on vähemalt ≥40 ng/ml, kuid tee selle eesmärgini on igaühe jaoks erinev.
• Päike + dieet + toidulisandid: ohutu UVB-kiirgus, D₂-vitamiin ja vajadusel rikastatud toidud on ühilduvad strateegiad. Suured annused ainult jälgimisega (kaltsium, kreatiniin, 25(OH)D).
• Mitte "asemel", vaid "koos": D-vitamiin ei ole vähivastane tablett, vaid üks multifaktoriaalse ennetuse teguritest (sõeluuringud, kaal, aktiivsus, uni, tubaka/liigse alkoholi tarvitamise mahajätmine jne). Ülevaates väidetakse lihtsalt, et D-vitamiini tase on oluline ja seda ei tohiks alahinnata.

Piirangud ja vastuolud

• Vaatlusandmed võivad tekitada segadust: madal 25(OH)D tase esineb sageli koos istuva eluviisi, rasvumise ja „madala kvaliteediga“ toitumisega – mis kõik iseenesest suurendavad vähiriski.
• Mega-RCT-d, nagu VITAL, ei ole tõepoolest näidanud mingit kasu primaarse vähi ennetamisel, ehkki kirjeldatud disainivigadega; neid tulemusi ei saa ignoreerida. Tõendite tasakaal nihkub suremuse ja teiseste tulemuste kasuks.
• Ülevaate seisukoht on „tavapärasest kõrgemad” annused ja sihttasemed 50–80 ng/ml, mis on agressiivsemad kui mitmete ühingute omad; selle kontrollimatu kasutamine on riskantne.

Kokkuvõte

Ülevaates tuuakse valjuhäälselt tagasi arutelu 25(OH)D taseme kui terapeutilise sihtmärgi juurde. Kui selle väited leiavad kinnitust korralikult kavandatud uuringutes (mis saavutavad ≥40 ng/ml ja on piisava kestusega), võib D-vitamiin saavutada olulisema koha vähi ennetamisel ja vähi suremuse vähendamisel – odava ja skaleeritava rahvatervise vahendina. Seni on ratsionaalne valem „mõõta, isikupärastada, jälgida“.

Allikas: Wimalawansa SJ D-vitamiini mõju vähi esinemissagedusele ja suremusele: süstemaatiline ülevaade. Nutrients 17(14):2333, 16. juuli 2025. Avatud juurdepääs. https://doi.org/10.3390/nu17142333