Ozempici mõju ajule? Semaglutiid ja tirsepatiid on seotud dementsuse ja isheemilise insuldi väiksema riskiga

JAMA Network Openis avaldatud uus kohortuuring lisab GLP-1RA ravimite (semaglutiidi ja tirsepatiidi) „ootamatutele eelistele“ uue arutelukihi. USA elektrooniliste terviseandmete analüüs näitas, et II tüüpi diabeedi ja rasvumisega inimestel, kes alustasid semaglutiidi/tirsepatiidi võtmist, oli dementsuse, isheemilise insuldi ja mis tahes põhjusel surma risk väiksem kui võrreldavatel patsientidel, kes võtsid teisi diabeedivastaseid ravimeid. See on seos, mitte põhjusliku seose tõend, kuid signaal on veenev ja kooskõlas neurovaskulaarse kaitse bioloogiliste mehhanismidega.

Uuringu taust

II tüüpi diabeet ja rasvumine suurendavad vaskulaarse dementsuse ja isheemilise insuldi riski: krooniline põletik, aju insuliiniresistentsus, düslipideemia, hüpertensioon ja mikrotsirkulatsiooni kahjustused aitavad sellele kaasa. Isegi hea suhkru kontrolli korral on mõnel patsiendil endiselt kõrge neurovaskulaarne risk, seega nihkub tähelepanu ravimeetoditele, mis samaaegselt parandavad ainevahetust ja kehakaalu ning võivad mõjutada vaskulaarset ja neuroinflammatoorset seost.

GLP-1 retseptori agonistid (GLP-1RA-d) – ja eriti semaglutiid, aga ka tirsepatiid (kahekordne GIP/GLP-1 agonist) – on viimastel aastatel näidanud suurt mõju kaalulangusele, glükeemiale ja mitmetele kardiovaskulaarsetele riskiteguritele. Nende võimaliku "neurovaskulaarse kasu" taga on bioloogiline loogika: loommudelites vähendab GLP-1 signaaliülekande aktiveerimine neuroinflammatsiooni, parandab endoteeli funktsiooni, mõjutab amüloid-tau patoloogiat ning veresoontes mõjutab reaktiivsust ja tromboositundlikkust. Kliiniliselt võib see avalduda vähemate insultide ja kognitiivse langusena, kuid selliste leidude saamiseks on vaja inimeste andmeid.

Kuni viimase ajani olid inimeste andmed lünklikud: väikesed kohordi valimid, lühike jälgimisperiood, heterogeensed tulemusnäitajad. Vaatluste võrdlusi raskendavad näidustuste segavad tegurid ja „terve kasutaja efekt“: tänapäevaseid ravimeid saavad inimesed erinevad sageli ravi kättesaadavuse, motivatsiooni ja samaaegse ravi poolest. Kaasaegsed elektroonilised tervisekaardi platvormid ja kalduvusskoori sobitamine vähendavad neid segavaid tegureid, kuid ei kõrvalda neid täielikult, seega tuleks kohortidest saadud signaale tõlgendada seostena, mitte tõestatud põhjusliku seosena.

Selle taustal on ulatuslik EHR-põhine uuring samm praktilise küsimuse vastamise suunas: kas semaglutiidi/tirsepatiidi ravi alustamine II tüüpi diabeedi ja rasvumisega inimestel on seotud väiksema dementsuse, isheemilise insuldi ja surma riskiga võrreldes alternatiivsete diabeedivastaste raviskeemidega? Isegi positiivsete seoste korral on järgmine vajalik samm randomiseeritud või vähemalt pragmaatilised uuringud kognitiivsete ja veresoonkonna tulemustega, et mõista, kui suur osa mõjust on tingitud kaalulangusest ja riskifaktorite paranemisest ning kui suur osa on tingitud ravimirühma otsesest mõjust ajule ja veresoontele.

Kõige olulisem asi kahes reas

• Valim: 60 860 täiskasvanut (pärast 1:1 sobitamist; keskmine vanus ~58, 50% naised) TriNetX võrgustikust; jälgiti kuni 7 aastat.
• Tulemused: väiksem dementsuse (HR 0,63; 95% CI 0,50–0,81), isheemilise insuldi (HR 0,81; 0,70–0,93) ja mis tahes põhjusel surma (HR 0,70; 0,63–0,78) risk. Mõju on rohkem väljendunud ≥60-aastastel inimestel, naistel ja KMI-ga 30–40.

Keda ja kuidas uuriti

Uuring on retrospektiivne ja kasutab elektroonilise tervisekaardi andmeid (TriNetX, detsember 2017 – juuni 2024). Võrreldi kahte rühma:

• GLP-1RA: semaglutiid või tirsepatiid;
• Teised diabeediravimid: metformiin, sulfonüüluurea, DPP-4 inhibiitorid, SGLT2, tiasolidiindioonid, α-glükosidaas.

Lähteseisundi tunnuste korrigeerimiseks kasutasime kalduvusskoori sobitamist ja Coxi proportsionaalsete riskide mudeleid HR-ide arvutamiseks järgmiste tulemuste puhul: dementsus, Parkinsoni tõbi, ICI, isheemiline insult, ajusisese hemorraagia ja kogusuremus.

Mis on muutunud – numbrite järgi

• Dementsus: HR 0,63 (suhteline risk –37%).
• Isheemiline insult: HR 0,81 (−19%).
• Surm mis tahes põhjusel: HR 0,70 (−30%).
• Alamrühmad: suurim kasu ≥60-aastastel, naistel, KMI 30–40.

Mida ei leitud

• Parkinsoni tõbi - olulisi erinevusi pole.
• Hemorraagiline insult - samuti ilma erinevusteta.
  Neid nüansse rõhutab ka JAMA toimetus.

Kuidas see võiks toimida (mehaanilised vihjed)

• Põletikuvastane toime kesknärvisüsteemis ja veresoontes, neuroinflammatsiooni vähendamine.
• Paranenud endoteeli funktsioon ja ainevahetuskontroll (glükoos, kaal, vererõhk) → väiksem vaskulaarne risk.
• GLP-1 signaaliülekande võimalikud otsesed mõjud ajus.
  Hüpoteesid on kooskõlas pressiteate ja lisatud materjalide tulemustega.

Mida see tähendab patsiendi ja arsti jaoks?

• II tüüpi diabeedi ja rasvumisega inimestel võib semaglutiidi/tirsepatiidi ravi aidata mitte ainult suhkru ja kaalu langetamisel, vaid olla seotud ka paremate neurovaskulaarsete tulemustega.
• See ei tõesta põhjuslikku seost: ravivalikuid võisid mõjutada ka tähelepanuta jäetud tegurid (elustiil, juurdepääs ravile, kaasuvad haigused). Raviotsused jäävad individuaalseks ja põhinevad kliinilistel näidustustel.

Piirangud, mida meeles pidada

• Vaatlusdisain → jääksegadus on vältimatu isegi sobitamise korral.
• EHR-koodide põhjal: võimalikud sündmuste klassifitseerimise vead.
• Annuse/kestuse randomiseerimist ja samaaegselt manustatavate ravimite ranget kontrolli ei toimu.
• Vaja on randomiseeritud kontrollitud uuringuid (RCT) ja neurovaskulaarse kasu prospektiivset kinnitust.

Kokkuvõte

Rasvunud II tüüpi diabeediga patsientidel seostatakse semaglutiidi/tirsepatiidi väiksema dementsuse, isheemilise insuldi ja surma riskiga kuni 7 aasta jooksul. See on julgustav, kuid vaatluslik signaal: see kinnitab ideed, et GLP-1RA-d võivad pakkuda neurovaskulaarset kasu lisaks glükeemilisele kontrollile – ja seab teekonna tulevasteks randomiseeritud uuringuteks.

Allikas: Lin HT jt. Neurodegeneratsioon ja insult pärast semaglutiidi ja tirzepatiidi manustamist diabeedi ja rasvumisega patsientidel. JAMA Network Open 2025;8(7):e2521016. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2025.21016. Pressiteade avaldatud 15. juulil 2025.