Teadlased avastavad munandivähi aluseks olevad peamised geneetilised tegurid

Teadlased on tuvastanud uusi geneetilisi defekte ja evolutsioonilisi mustreid, mis aitavad kaasa munandivähi tekkele. Nende leiud annavad ülevaate haiguse arengust ja võimalikest ravistrateegiatest.

Munandivähk moodustab vaid umbes 1% kõigist meeste vähijuhtudest, kuid on 15–44-aastaste meeste seas kõige levinum vähk. Iirimaal diagnoositakse munandivähk igal aastal umbes 200 mehel ning viimastel aastatel on esinemissagedus suurenenud – sama trend on täheldatud ka Põhja- ja Kesk-Euroopas.

Õnneks on munandivähk hästi ravitav, eriti varajase avastamise korral, kusjuures elulemus ületab 90%. Kõrgeima riskiga patsientidel on aga oluliselt halvem prognoos: elulemus on ulatuslikest kliinilistest uuringutest hoolimata vaid umbes 50% ning olemasolevatel keemiaravi ravimeetoditel on märkimisväärne toksilisus ja kõrvaltoimed.

Kasutades Genomics Englandi ja NHS Englandi juhitud 100 000 genoomi projekti andmeid, rakendasid teadlased 60 patsiendi proovile kogu genoomi sekveneerimist (WGS), et vastata olulistele bioloogilistele ja kliinilistele küsimustele munandi sugurakkude kasvajate (TGCT) kohta. Tulemused on avaldatud juhtivas rahvusvahelises ajakirjas Nature Communications.

Peamised avastused hõlmavad järgmist:

• Munandivähi uudsed potentsiaalsed tegurid, sh alatüübispetsiifilised tegurid, mis võivad aidata patsiente nende kasvaja omaduste põhjal stratifitseerida.
• Genoomi muutuste evolutsiooniliste trajektooride ja TGCT progresseerumise tõenäoliste radade rekonstrueerimine.
• TGCT-ga seotud laiema mutatsiooniliste signatuuride spektri avastamine. Need DNA kahjustuste iseloomulikud mustrid võivad peegeldada mitmesuguseid kantserogeenseid kokkupuuteid (nt suitsetamine, UV-kiirgus) ja võimaldada nende teguritega kokkupuutega seotud riski retrospektiivset hindamist.
• Varem tuvastamata korduvad mutatsioonilised levialad munandivähis.
• TGCT ainulaadse genoomse immuunmehhanismi tuvastamine, peamiselt seminoomides, mis on kõige levinum kasvajatüüp.

„Oleme teinud olulise sammu edasi selle haiguse progresseerumise mõistmisel ja saanud olulist teavet potentsiaalsete ravistrateegiate kohta, mis on patsientide tulemuste parandamisel selgelt võtmetähtsusega,“ ütles esimene autor Moira Ni Lethlobair, Dublini Trinity College'i geneetika ja mikrobioloogia kooli dotsent.

„Oluline on see, et see uuring sai teoks tänu 100 000 genoomi projekti pakutavate väärtuslike koeproovide panusele ja NHS-i tervishoiutöötajate koostööle. See on üks esimesi suhteliselt laiaulatuslikke munandivähi uuringuid, mis kasutab võimsat kogu genoomi sekveneerimise tehnikat, mis on olnud võtmetähtsusega uute andmete avastamisel, mis pole teiste meetodite abil kättesaadavad,“ lisas Ní Lethlobair.

Uuringu eesmärk on muuta genoomsed andmed olulisteks patsientide tulemusteks, sidudes fundamentaalsed avastused rakenduslike meditsiiniliste rakendustega. See on ka näide sellest, kuidas suured andmemahud ja patsientide proovid võivad anda meile haigustest üksikasjalikuma arusaama.

Uuring oli koostöös valminud ettevõtmine, mida juhtisid vanemad autorid professorid Matthew Murray, Andrew Prothero, Claire Verrill ja David Wedge ning selles osales akadeemiliste ringkondade ja NHS-i teadlaste, arstide ja praktikantide meeskond, kelle panuse andsid Trinity College, Oxfordi Ülikool, Cambridge'i Ülikool ja Manchesteri Ülikool.

Et veelgi süvendada oma arusaamist haigusest, loodavad teadlased kaasata rohkem osalejaid, et arvestada tulemuste, etniliste rühmade ja munandivähi tüüpide mitmekesisusega.