Teadlased teevad edusamme vähi mikrobioomiteraapias tuumori mikrokeskkonna rauast ilmajätmise kaudu

POSTECHi ja ImmunoBiome'i meeskond on teinud potentsiaalse läbimurde võitluses vähi vastu. Nende uuring, mis avaldati ajakirja Nature Immunology maikuu numbris, uurib bakteritüve nimega IMB001, mis on saadud toiduallikatest. See tüvi kutsub esile "toitainete immuunsuse", et tugevdada kasvajavastaseid reaktsioone. Avastus heidab valgust mikroobsete ravimeetodite toimimisele ja avab ukse nende kasutamisele kliinilises praktikas.

Pohangi teadus- ja tehnoloogiaülikooli (POSTECH) professori ning ImmunoBiome'i asutaja ja tegevjuhi dr Shin-Heog Imi juhitud uuring töötas välja uue strateegia vähiraviks sobivate kasulike bakterite tuvastamiseks. Samuti selgitati välja mehhanism, mille abil need bakterid organismis spetsiifilisi immuunreaktsioone vallandavad.

Praegu esitavad nad uute ravimite kliiniliste uuringute taotlusi ja plaanivad kliiniliste uuringutega alustada 2025. aastal. IMB001-d võiks kasutada kombinatsioonravina koos olemasolevate kontrollpunkti inhibiitoritega.

IMB001 on ainulaadne ühe tüvega elusbioterapeutiline toode (LBP), mis on klassifitseeritud kui Lactobacillus plantarum IMB19 (LpIMB19). See on näidanud muljetavaldavaid tulemusi erinevate vähivormide prekliinilistes uuringutes. Loommudelites aeglustas IMB001 kasvaja progresseerumist melanoomi, neerurakkude kartsinoomi, rinnavähi ja eksperimentaalsete metastaaside korral.

Lisaks suurendab see kontrollpunkti inhibiitori (anti-PDL1) ravi efektiivsust. Uurimisrühm eraldas IMB001 bakterist ka efektormolekuli, ramnoosirikka kapsulaarse polüsahhariidi (RHP). See molekul on loommudelites näidanud paljulubavaid tulemusi. Need edusammud sillutavad teed uue põlvkonna väga tõhusatele ja potentsiaalselt taskukohasematele mikroobsetele vähiravimeetoditele.

Seega pakub IMB001 ka elujõulist võimalust kombineeritud ravina tavapäraste vähiravimeetoditega. IMB001 toimemehhanism hõlmab kasvajasse infiltreeruvate makrofaagide indutseerimist põletikuliseks fenotüübiks. Need aktiveeritud makrofaagid aktiveerivad seejärel adaptiivse immuunsüsteemi, suurendades IFNγ+CD8+ T-rakkude infiltratsiooni ja aktiveerimist.

Teisest küljest kasutavad need põletikulised makrofaagid kõrge afiinsusega rauatransporterit nimega lipokaliin 2 (LCN2), et võtta kasvajarakkudelt raud ära, püüdes ja hoides seda keskkonnast eemal. Selle olulise mikroelemendi rauapuudus viib kiiresti jagunevate kasvajarakkude suurenenud surmani, mis võib viia epitoobi laienemiseni (immuunsüsteemi sihtmärkide arvu suurenemine) ja kasvaja kasvu üldise pärssimiseni.

LpIMB19/RHP-indutseeritud vähivastase immuunvastuse mudel. Allikas: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01816-x

Professor Im rõhutas selle uuringu olulisust, väites, et see kujutab endast ettevõtte jaoks märkimisväärset sammu edasi ja kindlustab nende positsiooni LBP-de valdkonna liidrina. Ta väljendas elevust Avatiome'i abil avastatud IMB001 kliinilise arenduse faasi viimise üle. Samuti rõhutas ta, kui oluline on mõista, kuidas LBP-d immuunsüsteemiga suhtlevad, et tekitada tugevaid kasvajavastaseid reaktsioone.

See avab tee vähiravi multifaktoriaalsele lähenemisviisile. Professor Im märkis, et praegused mikroobsed ravimeetodid on sageli valitud pigem nende mõju kui aluseks olevate mehhanismide põhjal. ImmunoBiome on edukalt tuvastanud ja valideerinud IMB001 mehhanismi kasvajavastase immuunsuse tugevdamiseks kasvajates.

ImmunoBiome on elusate bioterapeutiliste toodete (LBP) väljatöötamise liider, et võidelda selliste ravimatute haigustega nagu vähk ja autoimmuunhaigused. Nende eriala on elusate bakterite ja ravimitel põhinevate ravimeetodite avastamine, tuvastamine ja arendamine.

Oma patenteeritud Avatiome platvormi abil valib ettevõte ratsionaalselt farmakoloogiliselt aktiivseid bakteritüvesid ja mõistab toimemehhanisme mitmesuguste haigusseisundite korral. Nad teevad koostööd juhtivate teadlastega kogu maailmas, et tuvastada, isoleerida, puhastada ja keemiliselt iseloomustada bakteritest immunoloogiliselt aktiivseid molekule. ImmunoBiome on loonud oma andmebaasi inimese kommensaalsete bakteritüvede kohta, mis on isoleeritud erinevatelt limaskestadelt.

Lisaks on nad esirinnas ennustavate strateegiate väljatöötamisel, mis seovad biomarkerid haiguste prognoosiga, kasutades inimeste kliinilistest uuringutest pärinevaid suuri andmekogumeid.