Tsöliaakia: uued andmed gluteeni mõju kohta

Täna on rahvusvaheline tsöliaakia päev. Tsöliaakia on krooniline autoimmuunhaigus, mis mõjutab ligikaudu 1% maailma elanikkonnast. Selle põhjuseks on nisu, odra, rukki ja teatud tüüpi kaera gluteenivalkude tarbimine. Gluteenivaba dieet kaitseb tsöliaakiaga patsiente tõsiste soolekahjustuste eest.

Koos kolleegidega suutis keemik dr Veronica Dodero Bielefeldi ülikoolist välja selgitada uusi üksikasju selle kohta, kuidas teatud gluteenist pärinevad molekulid põhjustavad tsöliaakia korral lekkiva soole sündroomi.

Uuringu peamine avastus: aktiivse tsöliaakia ajal moodustunud teatud valgufragment moodustab nanostruktuure, nn oligomeere ja akumuleerub sooleepiteelirakkude mudelis. Selle molekuli tehniline nimetus on 33-meeriline deamideeritud gliadiini peptiid (DGP). Uurimisrühm leidis, et DGP oligomeeride olemasolu võib avada tihedalt suletud soole limaskesta, mis viib lekkiva soole sündroomini.

Uuring avaldati väljaandes angewandte Chemie International Edition.

Nisupeptiidid, mis põhjustavad soolestiku lekkimist

Nisu söömisel ei suuda meie keha gluteenivalke täielikult lagundada. See võib viia meie soolestikus suurte gluteenifragmentide (peptiidide) moodustumiseni. Aktiivse tsöliaakia korral on teadlased avastanud, et inimestel esinev ensüüm koe transglutaminaas 2 (tTG2) muudab spetsiifilist gluteeni peptiidi, mille tulemuseks on 33-meeriline DGP moodustumine. See esineb tavaliselt meie soolestiku osas, mida nimetatakse lamina propriaks. Hiljutised uuringud on aga näidanud, et see protsess võib toimuda ka soolestiku limaskestas.

Uuringu elektronmikroskoopia näitab probleemset 33-meerist DGP-peptiidi, millel on teravad struktuurid, mis võivad avada soolebarjääri. Allikas: Bielefeldi Ülikool

"Meie interdistsiplinaarne meeskond iseloomustas 33-meeriliste DGP oligomeeride moodustumist kõrge eraldusvõimega mikroskoopia ja biofüüsikaliste tehnikate abil. Leidsime DGP akumuleerumisel soolerakkude mudelis suurenenud läbilaskvuse," teatab dr Maria Georgina Herrera, raamatu esimene autor. Uuring. Ta on Argentina Buenos Airese ülikooli teadur ja Bielefeldi ülikooli järeldoktor.

Kui soolebarjäär on katki

Lekkiva soole sündroom tekib siis, kui soolestiku limaskesta muutub läbilaskvaks, võimaldades kahjulikel ainetel vereringesse sattuda, põhjustades põletikulisi reaktsioone ja erinevaid haigusi. Tsöliaakia puhul vaieldakse suurenenud läbilaskvuse varajases staadiumis. Juhtiv teooria viitab sellele, et tsöliaakia krooniline põletik põhjustab soolestiku lekkimist.

Kuid on olemas ka teine teooria, mis viitab sellele, et algpõhjus on gluteeni mõju soolestiku limaskestadele. Selle vaate kohaselt kahjustab gluteen otseselt soole limaskesta rakke, muutes need läbilaskvaks, mis põhjustab kroonilist põletikku ja võib tundlikel inimestel põhjustada tsöliaakiat.

Kuid kuna gluteeni tarbitakse iga päev, siis millised on molekulaarsed vallandajad, mis põhjustavad tsöliaakiaga patsientidel soolestiku lekkimist? Kui moodustuvad 33-meerse DGP oligomeerid, võivad need kahjustada epiteelirakkude võrku, võimaldades gluteenipeptiididel, bakteritel ja muudel toksiinidel massiliselt vereringesse siseneda, mis põhjustab põletikku ja tsöliaakia korral autoimmuunvastust.

"Meie leiud kinnitavad meditsiinilist hüpoteesi, et gluteenipeptiidide põhjustatud epiteelibarjääri katkemine on tsöliaakiaga patsientide immuunvastuse põhjus, mitte tagajärg," ütleb juhtivautor dr Veronica Dodero uuringust. Bielefeldi ülikooli keemiaosakond.

33-liikmelise DGP ja tsöliaakia vaheline seos

Inimese leukotsüütide antigeenid (HLA) on valgud, mida leidub keha rakkude pinnal. Nad mängivad immuunsüsteemis olulist rolli, aidates sellel eristada oma rakke võõrastest ainetest, nagu bakterid või viirused.

Tsöliaakia korral on haigusega tugevalt seotud kaks spetsiifilist HLA valku, nimelt HLA-DQ2 ja HLA-DQ8. 33-meeriline DGP sobib ideaalselt HLA-DQ2 või HLA-DQ8-ga ja käivitab immuunvastuse, mis põhjustab peensoole villi põletikku ja atroofiat. See tugev interaktsioon muudab DGP selle, mida teadlased nimetavad superantigeeniks. Tsöliaakia all kannatavatele inimestele on gluteenivaba dieet ainus elukestev ravi.