Tsöliaakia: uued tõendid gluteeni mõju kohta

Täna on ülemaailmne tsöliaakiapäev. Tsöliaakia on krooniline autoimmuunhaigus, mis mõjutab umbes 1% maailma elanikkonnast. Selle põhjuseks on nisust, odrast, rukkist ja teatud tüüpi kaerast pärinevate gluteenivalkude tarbimine. Gluteenivaba dieet kaitseb tsöliaakiahaigeid tõsiste soolekahjustuste eest.

Koos kolleegidega suutis Bielefeldi ülikooli keemik dr Veronica Dodero kindlaks teha uusi üksikasju selle kohta, kuidas teatud gluteenist pärinevad molekulid põhjustavad tsöliaakia korral lekkiva soole sündroomi.

Uuringu peamine järeldus: teatud valgufragment, mis tekib aktiivse tsöliaakia korral, moodustab nanostruktuure, mida nimetatakse oligomeerideks, ja akumuleerub soole epiteelirakkude mudelis. Selle molekuli tehniline nimetus on 33-meerine deamideeritud gliadiini peptiid (DGP). Uurimisrühm leidis, et DGP oligomeeride olemasolu võib avada soole tihedalt suletud limaskesta, mis viib lekkiva soole sündroomini.

Uuring avaldati ajakirjas Angewandte Chemie International Edition.

Nisupeptiidid, mis põhjustavad lekkivat soolestikku

Nisu söömisel ei suuda meie keha gluteenivalke täielikult lagundada. See võib viia suurte gluteenifragmentide (peptiidide) moodustumiseni meie soolestikus. Aktiivse tsöliaakia korral on teadlased leidnud, et inimestel esinev ensüüm nimega koetransglutaminaasi 2 (tTG2) modifitseerib spetsiifilist gluteenipeptiidi, mille tulemuseks on 33-meerine DGP moodustumine. See toimub tavaliselt meie soolestiku osas, mida nimetatakse lamina propriaks. Hiljutised uuringud on aga näidanud, et see protsess võib toimuda ka soolestiku limaskestas.

Uuringu elektronmikroskoobi pilt näitab problemaatilise 33-meerse peptiidi DGP teravaid struktuure, mis võivad avada soolebarjääri. Allikas: Bielefeldi Ülikool

„Meie interdistsiplinaarne meeskond iseloomustas 33-meersete DGP oligomeeride moodustumist kõrgresolutsioonilise mikroskoopia ja biofüüsikaliste meetodite abil. Leidsime soolerakkude mudelis DGP akumuleerumisel suurenenud läbilaskvust,“ ütles uuringu esimene autor dr Maria Georgina Herrera. Ta on teadur Buenos Airese ülikoolis Argentinas ja oli järeldoktor Bielefeldi ülikoolis.

Kui soolebarjäär on häiritud

Lekkiva soole sündroom tekib siis, kui soolestiku limaskest muutub läbilaskvaks, võimaldades kahjulikel ainetel vereringesse sattuda, mis viib põletikuliste reaktsioonide ja mitmesuguste haigusteni. Tsöliaakia puhul vaieldakse suurenenud läbilaskvuse varajaste staadiumide üle. Peamine teooria on, et tsöliaakia korral esinev krooniline põletik viib lekkiva soole tekkeni.

Siiski on olemas ka teine teooria, mis viitab sellele, et algpõhjus on gluteeni mõju sooleseina rakkudele. Selle vaate kohaselt kahjustab gluteen otseselt sooleseina rakke, muutes need läbilaskvaks, põhjustades kroonilist põletikku ja potentsiaalselt tsöliaakia teket vastuvõtlikel inimestel.

Kuna gluteeni tarbitakse iga päev, siis millised molekulaarsed käivitajad viivad tsöliaakiahaigetel lekkiva soole sündroomini? Kui moodustuvad 33-meerse DGP oligomeerid, võivad need kahjustada epiteelirakkude võrgustikku, võimaldades gluteenipeptiididel, bakteritel ja muudel toksiinidel massiliselt vereringesse lekkida, mis viib põletikuni ja tsöliaakia korral autoimmuunse reaktsioonini.

„Meie tulemused kinnitavad meditsiinilist hüpoteesi, et gluteenipeptiidide põhjustatud epiteelibarjääri häire on tsöliaakiaga patsientidel immuunvastuse põhjus, mitte tagajärg,“ ütleb juhtiv autor dr Veronica Dodero Bielefeldi ülikooli keemiaosakonnast.

Seos 33-meerilise DGP ja tsöliaakia vahel

Inimese leukotsüütide antigeenid (HLA) on valgud, mida leidub keha rakkude pinnal. Neil on oluline roll immuunsüsteemis, aidates sel eristada oma rakke võõrkehadest, näiteks bakteritest või viirustest.

Tsöliaakia korral on haigusega tugevalt seotud kaks spetsiifilist HLA valku, nimelt HLA-DQ2 ja HLA-DQ8. 33-meerine DGP sobib ideaalselt HLA-DQ2 või HLA-DQ8-ga ja käivitab immuunvastuse, mis viib peensoole villide põletikuni ja atroofiani. See tugev interaktsioon muudab DGP millekski, mida teadlased nimetavad superantigeeniks. Tsöliaakia all kannatavate inimeste jaoks on gluteenivaba dieet ainus eluaegne ravi.