Uuring aitab arendada skisofreenia individuaalset ravi

Baskimaa Ülikooli Neuropsühharmakoloogia Grupi (UPV/EHU) ja CIBER for Mental Healthi (CIBERSAM) teadlaste koostöös Haigla del Mari Meditsiiniuuringute Instituudi poolt läbi viidud ja ajakirjas Nature Communications avaldatud rahvusvaheline uuring võib viia uute personaalsete ravimeetodite väljatöötamiseni skisofreenia diagnoosiga inimestele.

Need patsiendid kannatavad mitmesuguste sümptomite all, nagu luulud, hallutsinatsioonid, kognitiivsed häired, mälu- või keelehäired ja depressioonisümptomid. Praegused ravimeetodid, mis on enamasti suunatud spetsiifilisele terapeutilisele sihtmärgile, serotoniini 2A tüüpi retseptorile, ei suuda selektiivselt patsiendi kogetavaid sümptomeid leevendada, põhjustades muu hulgas kõrvaltoimeid ja ainevahetus- või motoorseid probleeme, mis viivad ravi katkestamiseni.

Selles kontekstis on uuring toonud esile teatud valkude, G-valkude rolli, millel on oluline roll skisofreenia rakuliste reaktsioonide moduleerimisel. Eelkõige on näidatud, et kahte tüüpi valke moduleerivad selle häire peamisi sümptomeid. Dr Jana Celente, üks uuringu juhtivaid autoreid ja Hospital del Mari meditsiiniuuringute instituudi G-valguga seotud retseptorite ravimite avastamise rühma koordinaator, juhib tähelepanu sellele, et "need valgud on seotud sama retseptoriga, kuid toimivad erinevalt, põhjustades rakkudes erinevaid reaktsioone", mis "annab meile väga väärtuslikku teavet edaspidiste uuringute jaoks, mis võimaldab meil arendada ravimeid skisofreenia raviks personaalsel viisil, võttes arvesse iga patsiendi sümptomeid".

Kõrge keerukusega uuringud

Nende järeldusteni jõudmiseks viisid teadlased läbi põhjaliku uuringu. Lähtepunktiks oli valida välja mitmesugused saadaolevad molekulid, kuigi need ei ole inimestele heaks kiidetud ravimid, et analüüsida molekulaarsel tasandil ja aatomisimulatsioonide abil nende võimet suhelda serotoniini retseptoriga tüüp 2A. See võimaldas neil valida neli ühendit, mida esmakordselt uuriti rakkudes, kus näidati, et need kutsuvad retseptoriga seondudes esile erinevat tüüpi G-valkude reaktsioone.

Neid tulemusi rakendati Baskimaa Ülikooli Neuropsühharmakoloogia Grupi (UPV/EHU) kollektsioonist pärit inimese ajukoe proovide analüüsimisel. Nendes uuringutes täheldati, et "ühenditel oli G-valkude suhtes väga erinev toime: mõned aktiveerisid neid, teised aga deaktiveerisid neid," selgitab dr Patricia Robledo, kes on ka uuringu juhtiv autor ja integreeritud farmakoloogia ja süsteemse neuroteaduse grupi teadur. Sellega seoses on "soovitud võimalust pärssida serotoniini 2A retseptori seondumist teatud G-valkudega uut tüüpi ravimi, mida tuntakse pöördagonistidena, väljatöötamiseks potentsiaalsete vahenditena psühhootiliste seisundite vastu," märkis artikli esimene kaasautor ja UPV/EHU teadur Rebeca Díez-Alarcia.

Lisaks sellele oli skisofreenia sümptomite jäljendamiseks loodud hiiremudelis neil ühenditel spetsiifilised käitumuslikud toimed sõltuvalt sellest, millist G-valku nad aktiveerisid. Seega tehti hiirtel farmakoloogiliste ja geneetiliste meetodite abil kindlaks, et üks neist G-valkudest on seotud psühhoosiga seotud sümptomitega ja teist tüüpi G-valk on seotud kognitiivsete häiretega.

Dr Robledo märgib, et „see on esimene kord, kui on tuvastatud paljulubavad terapeutilised sihtmärgid ravimite väljatöötamiseks, mis toimivad ja on kasulikud skisofreeniaga patsientide spetsiifilisele profiilile.“ Kuigi uuringus kasutatud ühendeid ei ole veel inimestel kasutamiseks ravimitena heaks kiidetud, rõhutab dr Jana Celente, et „see multidistsiplinaarne töö määratleb tulevaste ravimite keemilise disaini kavandi, mis on suunatud skisofreenia ravis spetsiifilisematele radadele, vältides samal ajal kõrvaltoimetega seotud radasid, mis on personaalsema ravi jaoks väga oluline.“

Haigla vaimse tervise instituudi psühhiaater dr Daniel Berge, kes töös ei osalenud, märgib, et "see uuring aitab välja töötada selektiivsemaid skisofreenia ravimeid, mis võivad pakkuda paremat talutavust ja suuremat täpsust haiguse sümptomite osas. Kõik see aitab kaasa paremale ravijärgimisele, mis on võtmetegur ägenemiste ennetamisel ja parema elukvaliteedi saavutamisel."