Uus avastus võib viia ravimresistentse leukeemia tõhusamate ravimeetoditeni

Duke'i-NUSi meditsiinikooli teadlased ja nende kolleegid on tuvastanud Ida-Aasia päritolu inimeste seas levinud päriliku geneetilise variatsiooni, mis aitab kaasa ravimiresistentsusele ja kiirendab vähirakkude kasvu kroonilise müeloidleukeemiaga patsientidel. Selle probleemi lahendamiseks on meeskond välja töötanud uuendusliku lähenemisviisi, mis on suunatud MCL-1 valgule, mis on laboris näidanud paljulubavaid tulemusi, näidates üles efektiivsust traditsiooniliste ravimeetodite suhtes resistentsete vähirakkude hävitamisel. Ajakirjas Leukemia avaldatud tulemused rõhutavad geneetilise profileerimise olulisust vähihaigetele täpsemate ja tõhusamate ravimeetodite väljatöötamisel.

Ligikaudu kuuendik kõigist vähivormidest on seotud geneetiliste variatsioonidega, kuid vähesed uuringud on uurinud, kuidas see mõjutab ravi tulemusi. Meeskond keskendus pärilikule geneetilisele variatsioonile, mis mõjutab leukeemiaga patsiente.

2020. aastal moodustas leukeemia (verevähk) ligikaudu 2,5% kõigist uutest vähijuhtudest ja 3,1% surmajuhtumitest kogu maailmas. Krooniline müeloidne leukeemia (KML) on alatüüp, mis mõjutab peamiselt luuüdi, mis toodab vererakke.

Duke-NUSi teadlased on koos partneritega, sealhulgas Singapuri Üldhaigla ja Jacksoni labor, välja töötanud esimese prekliinilise mudeli Ida-Aasia populatsioonides, sealhulgas hiinlastel, jaapanlastel ja korealastel levinud geneetilise variatsiooni kohta. Umbes 12–15%-l selle piirkonna inimestest on pärilik geneetiline variatsioon valkus nimega BCL-2 interakteeruv surmamediaator (BIM), millel on oluline roll rakkude surma reguleerimisel ja kahjustatud või soovimatute rakkude eemaldamisel. Paljud vähiravi aktiveerivad selle protsessi kasvajarakkude hävitamiseks.

Teadlased viisid läbi spetsiaalselt loodud mudeli abil rea katseid ja näitasid, et variatsioon viib BIM-valgu alternatiivsete versioonide moodustumiseni, mis aitavad vähirakkudel surma vältida. Selle tulemusena elavad kasvajarakud kauem ja paljunevad agressiivsemalt, aidates kaasa haiguse progresseerumisele.

Üks kroonilise müeloidleukeemia levinumaid ravimeetodeid on türosiinkinaasi inhibiitoritena tuntud ravimite klass, millest imatiniib on üks enimkasutatavaid. BIM-variandiga patsiendid reageerivad aga imatiniibile halvasti ja ravi käigus hävib vähem vähirakke.

Uuring näitas, et BIM-variatsiooniga leukeemiarakkudel oli ellujäämismäär kõrgem kui variatsioonita rakkudel. Need rakud olid resistentsed imatiniibi poolt tavaliselt põhjustatud rakusurma suhtes, võimaldades leukeemial agressiivsemalt progresseeruda.

Duke'i-NUSi vähi bioloogia ja tüvirakkude programmi teadur ning uuringu esimene autor dr Giselle Na kommenteeris: "Leidsime, et BIM-i variatsiooniga leukeemiarakud sõltuvad ellujäämiseks peamiselt MCL-1 valgust. See oluline avastus on tuvastanud nende imatiniibiresistentsete vähirakkude haavatavuse, mida saaks ära kasutada uute ja tõhusamate ravimeetodite väljatöötamiseks."

Duke'i-NUSi vähi bioloogia ja tüvirakkude programmi kliiniline teadlane ja uuringu vanemautor professor Ong Sin Tiong ütles: "Nende leidude põhjal proovisime uut ravi, mis ühendab MCL-1 blokaatori imatiniibiga. Tulemused olid julgustavad, kusjuures kombinatsioon oli resistentsete leukeemiarakkude hävitamisel palju efektiivsem kui ainult imatiniibi kasutamine. See näitab, et MCL-1 blokeerimine võib aidata võidelda raviresistentsusega BIM-variandiga KML-i patsientidel ja vähendada haiguse progresseerumise riski."

Uuringus osalenud Singapuri Üldhaigla ja Singapuri Riikliku Vähikeskuse hematoloogia osakonna vanemkonsultant professor Charles Chuah lisas: "Õige ravi saamine võimalikult vara on patsientide tulemuste ja elukvaliteedi parandamiseks kriitilise tähtsusega. Arvestades BIM-i variatsiooni levimust Ida-Aasia populatsioonis, on oluline mõista selle mõju vähiravile. Meie tulemused näitavad, et selle variatsiooni geneetiline testimine diagnoosimisel võib parandada tulemusi, aidates tuvastada patsiente, kes võivad kasu saada agressiivsemast ravist."

Need leiud võivad avaldada olulist mõju ka teistele vähivormidele, näiteks teatud tüüpi kopsuvähile, mis kasutavad BIM-valgu aktiveerimist kasvajarakkude hävitamiseks. Teadlased plaanivad oma uuringuid selles valdkonnas jätkata, et tuua personaalmeditsiini eelised rohkemate patsientideni.