Arava

Arava (leflunomiid) on ravim, mida kasutatakse reumatoidartriidi (RA) ja teiste põletikuliste liigesehaiguste raviks. See kuulub ravimite klassi, mida tuntakse desmetüülasotiomidiinidena (DMARD), mida kasutatakse immuunsüsteemi pärssimiseks ja liigeste põletiku vähendamiseks.

Toimeaine leflunomiid on pürimidiini sünteesi inhibiitor, mis tähendab, et see toimib immuunrakkude vastu, millel on roll reumatoidartriidi liigesepõletiku tekkes. Arava aitab aeglustada haiguse progresseerumist, vähendada põletikku, leevendada valu ja parandada liigeste funktsiooni.

Ravim on saadaval suukaudseks manustamiseks mõeldud tableti kujul. Tavaliselt võetakse seda iga päev, kuid annus ja ajakava võivad varieeruda sõltuvalt arsti soovitustest ja teie seisundi raskusest.

Näidustused Araves

1. Reumatoidartriit: Ravimit kasutatakse liigeste põletiku vähendamiseks, valu leevendamiseks ja liigeste funktsiooni parandamiseks reumatoidartriidiga patsientidel.

Aravat võib mõnikord kasutada ka teiste põletikuliste seisundite, näiteks psoriaatilise artriidi ja põletikulise soolehaiguse artriidi raviks, kuid selle otsuse teeb arst iga juhtumi puhul eraldi.

Vabastav vorm

Arava on tavaliselt saadaval suukaudseks manustamiseks mõeldud tablettidena.

Farmakodünaamika

Arava toimeaine leflunomiidil on põletikuvastased ja immunomoduleerivad omadused, mis võimaldavad sellel tõhusalt ravida reumatoidartriiti (RA) ja teisi põletikulisi haigusi.

Leflunomiidi peamine toime on seotud selle võimega pärssida ensüümi dihüdroorotaatdehüdrogenaasi (DHODH) aktiivsust. See ensüüm mängib olulist rolli rakkude, sealhulgas lümfotsüütide jagunemiseks vajalike pürimidiinnukleotiidide sünteesis. DHODH blokeerimine viib pürimidiinnukleotiidide moodustumise vähenemiseni, mis pärsib rakkude jagunemist ja immuunrakkude, näiteks lümfotsüütide, aktiveerimist.

Leflunomiidi kasutamise tulemusena pärsitakse immuunvastust ja põletikku, mis aitab vähendada liigeste põletikulisi protsesse ja leevendada reumatoidartriidi sümptomeid.

Siiski tuleb märkida, et leflunomiidi täpne toimemehhanism reumatoidartriidi ravis ei ole täielikult teada ja mõned selle toimed võivad olla seotud ka teiste mehhanismidega, sh antioksüdantide ja põletikuvastaste omadustega.

Farmakokineetika

• Imendumine: Leflunomiid imendub pärast suukaudset manustamist seedetraktist hästi. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub tavaliselt 6–12 tunni jooksul.
• Biosaadavus: Leflunomiidi biosaadavus on ligikaudu 80–90%.
• Jaotumine: Leflunomiidil on suur jaotusruumala, mis tähendab, et see jaotub laialdaselt kogu organismis. See seondub tugevalt plasmavalkudega.
• Ainevahetus: Leflunomiidi peamine ainevahetusrada on hüdrolüüs, mille tulemusel moodustub aktiivne metaboliit tereftalamiid. Sellel metaboliidil on ka põletikuvastane toime.
• Eritumine: Leflunomiidi peamine eritumismehhanism organismist on sapiteede kaudu. See eritub metaboliitidena väljaheitega ja väikestes kogustes ka neerude kaudu.
• Eliminatsiooni poolväärtusaeg: Leflunomiidi eliminatsiooni poolväärtusaeg organismist on pikk, ligikaudu 14–18 päeva.

Annustamine ja manustamine

• Annustamine: Leflunomiidi tavaline soovitatav algannus on 100 mg ööpäevas. Seda võib võtta ühe leflunomiidi tableti (100 mg) ööpäevas.
• Võtmine koos toiduga: Leflunomiidi võetakse tavaliselt koos toiduga, kuna see võib aidata vähendada võimalikke seedetrakti kõrvaltoimeid.
• Annustamisskeem: Ravi alguses võib kasutada suuremat annust (tavaliselt 100 mg kolme päeva jooksul), millele järgneb standardne säilitusannus.
• Säilitusannus: Pärast esialgset annuse suurendamist võetakse leflunomiidi annuses 20 mg ööpäevas. Annust võib siiski vastavalt arsti soovitustele kohandada.
• Jälgimine: Oluline on patsiendi seisundit regulaarselt jälgida, sh kontrollida maksafunktsiooni ja muid parameetreid, et hinnata ravi efektiivsust ja ennetada võimalikke kõrvaltoimeid.
• Ravi kestus: Ravi kestuse ja annustamisskeemi määrab arst haiguse raskusastme ja teie individuaalse ravivastuse põhjal.

Kasutamine Araves raseduse ajal

• Fetotoksilisus ja teratogeensus:

  • Leflunomiidil on loomkatsetes täheldatud teratogeenset ja fetotoksilist toimet, põhjustades loodete arenguhäireid ja surma (Brent, 2001). Ühes hiirtega läbi viidud uuringus põhjustas leflunomiid loodetel mitmeid väliseid, skeleti ja vistseraalseid kõrvalekaldeid (Fukushima jt, 2007).

• Kasutusjuhend:

  • Ameerika Reumatoloogiakolledž (ACR) soovitab leflunomiidi võtmise lõpetada vähemalt 24 kuud enne rasestumist. Kui leflunomiidi võtmise ajal rasestub, on ravimi kiiremaks eritumiseks soovitatav kolestüramiini väljapesemisprotseduur (Alothman jt, 2023).

• Inimeste uuringud:

  • Montrealis läbi viidud 289 688 raseda naise uuring ei leidnud raseduse ajal leflunomiidi võtnud naistel olulist kaasasündinud anomaaliate, enneaegsuse, väikese sünnikaalu või spontaanse abordi riski suurenemist (Bérard jt, 2017).
  • Teised uuringud on samuti näidanud, et leflunomiidi kasutamine ei olnud seotud kaasasündinud anomaaliate riski olulise suurenemisega, kui järgiti väljapesemisprotseduuri (Chambers jt, 2010).

• Praktiline juhend:

  • Leflunomiidi võtvatel ja rasedust planeerivatel naistel on soovitatav ravimi võtmine lõpetada ja läbi viia puhastusprotseduur kolestüramiiniga, et minimeerida teratogeensete toimete riski. Kui leflunomiidi võtmise ajal peaks tekkima soovimatu rasestumine, on oluline konsulteerida arstiga ja kaaluda puhastusprotseduuri (Casanova Sorní jt, 2005).

Vastunäidustused

• Rasedus ja imetamine: Leflunomiid võib kahjustada loodet, seega on see raseduse ajal absoluutselt vastunäidustatud. Ravimit ei soovitata ka rinnaga toitmise ajal.
• Raske maksahaigus: Raske maksahaigusega patsientidel tuleb leflunomiidi kasutada ettevaatusega või selle kasutamist täielikult vältida.
• Raske neerukahjustus: Raske neerukahjustusega patsientidel tuleb ravimit kasutada ettevaatusega.
• Tõsised infektsioonid: Leflunomiidi kasutamine võib suurendada infektsioonide tekkeriski, eriti patsientidel, kellel on nõrgenenud immuunsüsteemiga kaasnevad haigused.
• Ülitundlikkus leflunomiidi või ravimi teiste komponentide suhtes: Igasugune teadaolev ülitundlikkus on ravimi kasutamise vastunäidustus.
• Äge või krooniline alkoholipatoloogia: Leflunomiid võib põhjustada maksakahjustusi, seega nõuab selle kasutamine alkoholipatoloogia korral erilist ettevaatust.
• Ägedad nakkushaigused: Ägedate infektsioonide ajal peatatakse leflunomiidi manustamine tavaliselt ajutiselt immuunsüsteemi võimaliku pärssimise tõttu.

Kõrvalmõjud Araves

• Suurenenud infektsioonirisk: Leflunomiidi võtmine võib suurendada infektsioonide tekkeriski, kuna see mõjutab immuunsüsteemi.
• Suurenenud väsimus: Väsimus ja nõrkus võivad olla leflunomiidi võtmise kõige sagedasemad kõrvaltoimed.
• Kõhulahtisus: Mõnedel patsientidel võib leflunomiidi võtmise ajal tekkida kõhulahtisus.
• Maksaensüümide aktiivsuse suurenemine: Leflunomiid võib põhjustada maksaensüümide aktiivsuse suurenemist veres, mis võib viidata maksakahjustusele.
• Isutus ja maitse-eelistuste muutused: Mõnedel patsientidel võib leflunomiidi võtmise ajal esineda isutus või maitse-eelistuste muutusi.
• Suurenenud vere kreatiniinitase: Leflunomiid võib põhjustada vere kreatiniinitaseme tõusu, mis võib viidata neerufunktsiooni kahjustusele.
• Kõrgenenud vererõhk: Mõnedel patsientidel võib leflunomiidi võtmise ajal tekkida vererõhu tõus.
• Unehäired: Mõnedel patsientidel võivad esineda unehäired, näiteks unetus või liigne unisus.

Üleannustamine

• Ravimi kõrvaltoimete, näiteks iivelduse, oksendamise, kõhulahtisuse, väsimuse ja teiste sagenemine.
• Maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, mis võib viidata maksakahjustusele.
• Võivad esineda muutused vererõhus, pulsisageduses ja muudes kardiovaskulaarsetes reaktsioonides.

Koostoimed teiste ravimitega

• Teratogeensed ravimid: Leflunomiid võib tugevdada teiste ravimite teratogeenset toimet. Seetõttu on leflunomiidi samaaegne kasutamine selliste ravimitega nagu metotreksaat vastunäidustatud, eriti rasedatel.
• Tsütokroom P450 kaudu metaboliseeruvad ravimid: Leflunomiid võib mõjutada tsütokroom P450 ensüümide aktiivsust, mis võib viia teiste ravimite kontsentratsiooni muutusteni veres. See võib olla oluline kombinatsioonis selliste ravimitega nagu varfariin, fenütoiin, teofülliin jne.
• Immunosupressandid: Leflunomiidi samaaegne kasutamine teiste immunosupressantidega, näiteks tsüklosporiini või takroliimusega, võib tugevdada nende terapeutilist toimet ja suurendada infektsioonide riski.
• Hepatotoksilisust põhjustavad ravimid: Leflunomiidi samaaegne manustamine teiste ravimitega, mis võivad põhjustada maksatoksilisust, näiteks metotreksaadi või dapsooniga, võib suurendada maksakahjustuse riski.
• Hematoloogilisi häireid põhjustavad ravimid: Leflunomiidi samaaegne kasutamine teiste hematoloogilisi häireid põhjustada võivate ravimitega, näiteks metotreksaadi või antikoagulantidega, võib suurendada verejooksu või muude häirete riski.