Campto

Campto on alkaloid, millel on kasvajavastased omadused.

[ 1 ]

Näidustused Campto

Seda kasutatakse pärasoole või käärsoole vähkkasvajate ravis, mis on metastaatilised või lokaalselt levinud.

Seda kasutatakse koos kaltsiumfolinaadi ja fluorouratsiiliga inimestel, kes pole varem keemiaravi saanud.

Seda võib määrata ka monoteraapiana isikutele, kellel on pärast standardseid kasvajavastaseid ravimeetodeid haiguse progresseerumine.

Vabastav vorm

Toodet toodetakse kontsentraadina, mida kasutatakse infusioonilahuste valmistamiseks, 2, 5 või 15 ml ainet viaalides. Karp sisaldab 1 sellist viaali.

[ 2 ]

Farmakodünaamika

Irinotekaan on kamptotetsiini poolsünteetiline derivaat. See aeglustab spetsiifiliselt rakulise ensüümi topoisomeraas I aktiivsust. Kudedes läbib ravim ainevahetusprotsesse, mille käigus moodustub SN-38 lagunemise aktiivne produkt, millel on suurem aktiivsus kui irinotekaanil. Mõlemad elemendid aitavad stabiliseerida topoisomeraas I seondumist DNA-ga, mille tõttu selle replikatsioon peatub.

In vivo testid näitasid irinotekaani aktiivsust P-glükoproteiini komponenti ekspresseerivate kasvajate vastu, millel on mitmekordne terapeutiline resistentsus (vinkristiini- ja doksorubitsiiniresistentne leukeemia tüüp P388).

[ 3 ]

Farmakokineetika

Irinotekaani ja selle aktiivse laguprodukti farmakokineetilisi parameetreid uuriti ravimi intravenoosse manustamise teel pooletunnise infusioonina annuses 100–750 mg/m². Tuleb arvestada, et irinotekaani farmakokineetika ei muutu sõltuvalt ravimi annuse suurusest.

Irinotekaan metaboliseerub peamiselt maksaensüümi karboksüülesteraasi vahendusel.

Ravim jaotub plasmas kahes või kolmes etapis. Ravimi keskmine poolväärtusaeg plasmas (kolmeastmelise mudeli puhul) on 1. etapis 12 minutit, 2. etapis 2,5 tundi ja 3. etapis 14,2 tundi.

Toimeaine ja selle metaboliidi maksimaalsed plasmakontsentratsioonid saavutati infusiooniprotseduuri lõpus (manustati soovitatav annus 350 mg/m²).

Muutumatul kujul oleva komponendi (ligikaudu 19,9%) ja selle lagunemisprodukti (0,25%) eritumine toimub neerude kaudu. Muutumatul kujul olev aine ja selle metaboliit erituvad samuti sapiga (ligikaudu 30% ravimist).

Irinotekaani seonduvus plasmavalkudega on ligikaudu 65%, samas kui metaboliidil SN-38 on see 95%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit kasutatakse monoteraapiana ja ka kombinatsioonis kaltsiumfolinaadi või fluorouratsiiliga. Annuse ja manustamisskeemi valimisel tuleb arvestada erialakirjanduses esitatud soovitustega. Ravimit tuleb manustada intravenoosselt 0,5–1,5 tunni jooksul kestva infusioonina.

Monoteraapiana kasutatakse Camptot annuses 125 mg/m², manustatuna iganädalaselt 1 kuu jooksul – 1,5 tundi kestva intravenoosse infusioonina. Sellisel juhul manustatakse 1-tunnine intravenoosne infusioon annuses 350 mg/m² 3-nädalaste intervallidega.

Ravimi kombineerimisel kaltsiumfolinaadi või fluorouratsiiliga on iganädalane annus 125 mg/m² ja üks kord iga 14 päeva järel manustatakse pikaajalist infusiooni annusega 180 mg/m².

Soovitused portsjonite kohandamiseks.

Monoteraapia korral võib eakatele inimestele (üle 65-aastastele), samuti neile, kes on varem läbinud ulatusliku kiiritusravi, kellel on üldine seisund 2 ja kellel on veres suurenenud bilirubiini tase, määrata ravimi algannuse vähendamise 125-lt 100 mg/m²-le ja 350-lt 300 mg/m²-le. Sarnastel tingimustel vähendatakse kombineeritud ravi ajal annust 125-lt 100 mg/m²-le ja 180-lt 150 mg/m²-le.

Ravimit tuleb kasutada seni, kuni neutrofiilide tase perifeerses veres tõuseb üle 1500 raku/mcl, samuti kuni selliste häirete nagu iiveldusega oksendamine ja eriti kõhulahtisus täieliku kadumiseni. Ravimi kasutamist võib edasi lükata 7-14 päeva kuni kõigi kõrvaltoimete kadumiseni. Kui ravi ajal tekivad teatud allpool loetletud häired, tuleb Campto uusi annuseid ja vajadusel ka fluorouratsiili annust vähendada 15-20%.

Ravi ajal tekkivad häired:

• luuüdis esinevate hematopoeetiliste protsesside pärssimine, mis on väga väljendunud (neutrofiilide arv on alla 500/μl; leukotsüütide arv on alla 1000/μl; trombotsüütide arv on alla 100 000/μl);
• neutropeeniline palavik (neutrofiilide arv on 1000/μl või vähem; patsiendi temperatuur on üle 38°C);
• nakkusliku iseloomuga tüsistused;
• tugev kõhulahtisus;
• muu mittehematoloogiline toksilisus 3-4 raskusastmega.

Pärast kasvaja progresseerumise objektiivsete sümptomite ilmnemist või vastuvõetamatute toksiliste nähtude ilmnemist on vaja ravimi kasutamine lõpetada.

Maksahäiretega inimesed.

Kui bilirubiini tase vereseerumis ületab normi maksimaalselt lubatud piirväärtusi 1,5 korda, on raske neutropeenia suurenenud tõenäosuse tõttu vaja patsiendi vereväärtusi hoolikalt jälgida. Kui bilirubiini väärtused on suurenenud rohkem kui kolm korda, on vaja ravimi kasutamine täielikult lõpetada.

Infusioonivedeliku manustamiseks ettevalmistamise skeem.

Lahus tuleb valmistada aseptiliste reeglite kohaselt.

Vajalik kogus ravimit lahjendatakse 5% dekstroosilahuses või 0,9% naatriumkloriidi lahuses (vaja on 0,25 l) ja seejärel segatakse pudelit või anumat loksutades. Enne ravimi kasutamist kontrollige vedelikku hoolikalt läbipaistvuse osas. Kui lahuses on setteid, ei saa seda kasutada.

Ravim tuleb manustada kohe pärast aine lahjendamise protseduuri.

Kui lahjendamisprotseduur viiakse läbi aseptiliste reeglite kohaselt (näiteks laminaarse õhuvoolu abil), võib ravimit säilitada 12 tundi (kaasa arvatud infusiooniperiood) standardtemperatuuril, samuti 24 tundi pärast ravimiga anuma avamist temperatuuril 2–8 °C.

[ 10 ]

Kasutamine Campto raseduse ajal

Campto määramine rasedatele on keelatud.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• irinotekaani või ravimi teiste komponentide talumatuse esinemine;
• soolesulgus või haavandiline koliit;
• hematopoeetiliste protsesside märkimisväärne pärssimine luuüdis;
• seerumi bilirubiini tase ületab lubatud ülempiiri rohkem kui kolm korda;
• patsiendid, kelle üldseisundit hinnatakse WHO hinnangu järgi >2;
• laktatsiooniperiood.

Järgmistel juhtudel on vaja olla ettevaatlik:

• kõhukelme või vaagnapiirkonna kiiritusravi protseduuride ajalugu;
• leukotsütoos;
• naiste määramine (kõhulahtisuse suurenenud riski tõttu);
• neerupuudulikkus (puudub teave kasutamise ohutuse kohta);
• hüpovoleemia;
• trombemboolia või tromboosi tekke kalduvuse olemasolu;
• eakate patsientide vastuvõtt.

[ 7 ], [ 8 ]

Kõrvalmõjud Campto

Ravimi kasutamine võib põhjustada teatud kõrvaltoimete ilmnemist:

• hematopoeetiline düsfunktsioon: sageli täheldatakse leukopeeniat või neutropeeniat, samuti aneemiat. Neutropeenia on pöörduv ega akumuleeru organismis. Neutrofiilide tase taastub täielikult ravimi monoteraapia 22. päeval, samuti 7.-8. päeval kombineeritud kasutamisel keemiaraviga. Raske trombotsütopeenia teket ei täheldatud. Trombotsüütide arv taastub samuti 22. ravipäeval. Samuti registreeriti üks trombotsütopeenia tekke juhtum koos trombotsüütidevastaste antikehade tekkega;
• Seedetrakti häired: oksendamine, kõhukinnisus, kõhulahtisus, kõhuvalu, iiveldus, samuti mukosiidi ja isutuse teke. Harva on täheldatud pseudomembranoosset koliiti, soolesulgust, sooleperforatsiooni, seedetrakti verejooksu ja lipaasi või amülaasi aktiivsuse suurenemist. Kõhulahtisus, mis tekib rohkem kui 24 tundi pärast ravimi kasutamist (häire hilinenud vorm), on toksiline sümptom ja sõltub ravimi annuse suurusest. Võib tekkida äge kolinomimeetilise sündroomi vorm, mis avaldub kõhuvalu, varajase kõhulahtisuse, nohu, konjunktiviidi, bradükardia, vererõhu languse, aga ka hüperhidroosi, suurenenud soole peristaltika, vasodilatatsiooni, halb enesetunne, külmavärinad, nägemishäired, pisaravool või süljevool, pearinglus ja mioos. Kõik need sümptomid kaovad pärast atropiini manustamist patsiendile;
• närvisüsteemi häired: asteenia ja paresteesia, samuti tahtmatud krambid või lihaste tõmblemine;
• hingamisfunktsiooni probleemid: palavik, õhupuudus, kopsuinfiltraadid;
• allergia tunnused: aeg-ajalt esineb nahalöövet. Aeg-ajalt tekib anafülaksia.
• Muu: alopeetsia või kõnehäirete teke, samuti aluselise fosfataasi ja transaminaaside aktiivsuse ajutine tõus, samuti kreatiniini ja bilirubiini taseme tõus vereseerumis. Harva on neerupuudulikkust, vererõhu langust või ebapiisavat verevoolu täheldatud inimestel, kellel on esinenud oksendamise/kõhulahtisuse tõttu dehüdratsiooni juhtumeid või sepsisega inimestel.

[ 9 ]

Üleannustamine

Mürgistuse korral tuleks eeldada neutropeenia või kõhulahtisuse teket.

Ravimil puudub vastumürk. Vajalikud on sümptomaatilised protseduurid. Üleannustamise korral tuleb kannatanu haiglasse paigutada ja seejärel hoolikalt jälgida elutähtsate organite tööd.

[ 11 ], [ 12 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Kuna irinotekaanil on antikolinesteraasi toime, võib neuromuskulaarse blokaadi kestus pärast suksametooniumisooladega kombineerimist pikeneda. Antagonistilist toimet neuromuskulaarsele blokaadile täheldati ka siis, kui seda kasutati koos mittedepolariseerivate lihasrelaksantidega.

Kombinatsioon müelosupressantidega või Campto kasutamine kiiritusravi ajal suurendab luuüdi toksilist toimet (leukopeenia või trombotsütopeenia teke).

Kombinatsioon GCS-iga (näiteks deksametasooniga) suurendab hüperglükeemia (eriti suhkurtõvega või glükoositaluvusega inimestel) ja lümfopeenia tõenäosust.

Samaaegne kasutamine diureetikumidega võib põhjustada suurenenud dehüdratsiooni, mis tekib oksendamise ja kõhulahtisuse tõttu. Kombinatsioon lahtistitega suurendab kõhulahtisuse raskust ja sagedust.

Kombinatsioon proklorperasiiniga suurendab akatiisia sümptomite tekkimise riski.

Kombinatsioon taimsete ravimitega (naistepuna baasil) ja ka CYP3A elemendi aktiivsust indutseerivate krambivastaste ravimitega (näiteks fenobarbitaal koos karbamasepiini ja fenütoiiniga) viib ravimi metabolismi produkti (SN-38) näitajate vähenemiseni plasmas.

Ravimi kombinatsioon atasanaviiriga, ravimitega, mis inhibeerivad CYP3A4 ja UGT1A1 ensüümide aktiivsust, samuti ketokonasooliga viib aktiivse ainevahetusprodukti SN-38 plasmaväärtuste suurenemiseni.

Irinotekaani aine segamine teiste ravimitega samas pudelis on keelatud.

Vaktsiini (elusa või nõrgestatud) manustamine inimestele, kes kasutavad kasvajavastaseid ravimeid, võib põhjustada raskeid või isegi surmaga lõppevaid infektsioone. Irinotekaani kasutavatel inimestel tuleks vältida vaktsineerimist elusvaktsiinidega. Inaktiveeritud või tapetud vaktsiini manustamine on lubatud, kuid organismi reaktsioon sellele võib olla nõrgenenud.

[ 13 ]

Ladustamistingimused

Camptot tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas ja päikesevalguse eest kaitstult. Ravim ei tohi külmutada. Temperatuur – maksimaalselt 25 °C.

[ 14 ]

Säilitusaeg

Camptot võib kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Ravimit võivad kasutada ainult täiskasvanud patsiendid.

Analoogid

Järgmised ravimid on ravimi analoogid: Irinotecan, Irinotecan-Filaxis ja Irinotecan Pliva-Lahema koos Irinotecan-Tevaga ning lisaks Irnokam, Iriten, Kamptotecan ja Kamptera.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]