Kardil

Cardil on ravim ainete alarühmast, mis blokeerivad Ca-kanalite toimet ning millel on antihüpertensiivne, antiarütmiline ja stenokardiavastane toime.

Ravimi toimeaine on diltiaseem, bensodiasepiin, mis takistab kaltsiumi läbimist kardiomüotsüütide rakkudesse ja veresoonte silelihaste rakkudesse. Kui kaltsiumiioonide vool väheneb, lõdvestuvad veresoonte membraani silelihased, mis võimaldab suurendada veresoonte valendikku, stabiliseerida mikrotsirkulatsiooni isheemilistes piirkondades ja vähendada perifeersete veresoonte süsteemset resistentsust. Kõik see aitab alandada vererõhku. [ 1 ]

Näidustused Kardil

Seda kasutatakse stenokardia korral ( sh selle variant ja stabiilsed sordid).Ravimit ei kasutata ägedate stenokardiahoogude kõrvaldamiseks.

Seda saab kasutada kõrgenenud vererõhu korral – näiteks olukordades, kus ei saa kasutada aineid, mis blokeerivad β-adrenergiliste retseptorite aktiivsust. Cardili manustatakse nii monoteraapiana kui ka kombineeritud ravis.

Seda on ette nähtud ka arütmia korral – näiteks südame vatsakeste rütmi vähendamiseks kodade virvenduse korral.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tablettide kujul - 30 või 100 tükki pudelis. Karbis on 1 selline pudel.

Farmakodünaamika

Ravimi stenokardiavastased omadused tekivad pärast koronaarveresoonkonna laienemist ja järelkoormuse vähenemist. Stabiilse stenokardia korral näitasid ravimit kasutanud isikud nii objektiivset (perioodi pikenemine, mille jooksul füüsilise koormuse ajal ei esinenud ST-segmendi depressiooni) kui ka subjektiivset (nitraatide kasutamist vajavate stenokardiahoogude arvu vähenemine) seisundi paranemist. Cardili toime raskusaste ebastabiilse stenokardiaga inimestel on keskmiselt sarnane nifedipiini või verapamiili toimega, samas kui diltiaseemi kasutamisel on kõrvaltoimete sagedus väiksem kui ülaltoodud ravimite manustamisel.

Ravimi antihüpertensiivne toime tekib koos kõrgenenud vererõhu (diastoolse ja süstoolse) langusega; normaalse vererõhu väärtuste korral diltiaseem seda ei muuda. Ravimi kasutamine hüpertensiooniga inimestel ei põhjustanud reflekstahhükardia ilmnemist reaktsioonina vererõhu langusele. [ 2 ]

Ravimil on nõrk negatiivne inotroopne toime, kuid selle manustamine ei vähenda löögimahtu ega vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni. Vasaku vatsakese hüpertroofiaga inimestel viib diltiaseemi pikaajaline kasutamine häire taandumiseni. [ 3 ]

Supraventrikulaarsete arütmiatega inimestel pärsib ravim kaltsiumiioonide liikumist siinuse ja AV-sõlmede rakkudes, stabiliseerides seeläbi südamerütmi.

Cardili võib kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega( sh diureetikumid ja AKE inhibiitorid).Ravimit määratakse inimestele, kes ei saa kasutada β-adrenergiliste retseptorite toimet blokeerivaid ravimeid - perifeerse angiopaatia või bronhiaalastma korral, samuti diabeetikutele.

Ravimil ei ole negatiivset mõju vere lipiidide struktuurile.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub ravim täielikult seedetraktist. See osaleb esimeses intrahepaatilises passaažis (absoluutne biosaadavus on 40% individuaalse varieeruvuse vahemikus, mis on 24–74%). Biosaadavuse näitajad ei ole seotud portsjoni suurusega ega muutu erinevate ravimvormide kasutamisel kliiniliste annuste spektris. Diltiaseemi Cmax seerumiväärtused on täheldatud 3–4 tunni pärast ja on pärast 60 mg ravimi ühekordset manustamist 39–120 ng/ml.

Ligikaudu 80% manustatud diltiaseemi annusest osaleb seerumi valgusünteesis (ligikaudu 40% albumiiniga). Ravim tungib kergesti kudedesse; jaotusruumala on umbes 5 l/kg.

Diltiaseemi tasakaalukontsentratsioon seerumis 60 mg ravimi regulaarsel kasutamisel 3 korda päevas täheldatakse ravi 3.-4. päevaks. Päevaste annuste kasutamisel vahemikus 0,12-0,3 g on aine stabiilne seerumiväärtus 20-200 ng/ml (minimaalne terapeutiline tase on vahemikus 70-100 ng/ml).

Ravimite intrahepaatilised ainevahetusprotsessid toimuvad CYP3 A4 abil; ravim on P-glükoproteiini substraat. Pärast diltiaseemi manustamist väheneb hemoproteiini CYP3 A4 toime.

Ainevahetuse esimeses etapis toimuvad deatsetüülimisprotsessid ning O- ja N-demetülatsioon. Peamine metaboolne komponent on deatsetüüldiltiaseem (selle seerumitase on ligikaudu 15–35% muutumatul kujul oleva diltiaseemi väärtustest), millel on toimeainega sarnane meditsiiniline toime, kuid see on veidi nõrgem (ligikaudu 40–50% diltiaseemi toimest).

Eritumine toimub peamiselt derivaatidena neerude kaudu; süsteemne kliirens on 0,7–1,3 l/kg/h. Uriiniga eritub viis konjugeerimata diltiaseemi derivaati, millest mõned esinevad ka konjugeeritud kujul. Eliminatsiooni kineetika on üheastmeline. 3-kambrilise mudeli kohaselt on poolväärtusaeg eliminatsiooni alg-, kesk- ja lõppstaadiumis 0,1, 2,1 ja 9,8 tundi. Üldine poolväärtusaeg on vahemikus 4–7 tundi.

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb võtta suu kaudu, tablette enne kasutamist purustamata. Annuse suurus arvutatakse nii, et see vastaks aine mahule ühes tabletis. Manustamisviisi ja portsjonite suuruse valib arst, võttes arvesse haiguse raskusastet ja kulgu, patsiendi kehakaalu ja vanust ning samaaegset ravi.

Keskmiselt tuleks päevas kasutada 0,18–0,24 g ravimit; vajadusel on lubatud suurendada maksimaalse ööpäevase annuseni 0,48 g. Kui annuse suurendamise ajal tekivad negatiivsed sümptomid, tuleb diltiaseemi mahtu vähendada. Kui ravimi maksimaalse ööpäevase annuse (0,48 g) manustamisel ei ole vererõhu taset piisavalt kontrollitud, kuid see annus on hästi talutav, tuleks lisaks kasutada teisi antihüpertensiivseid ravimeid (näiteks diureetikume või AKE inhibiitoreid).

Ravimi algannus peaks olema 60 mg ööpäevas, manustatuna 3-4 korda. Hiljem, võttes arvesse terapeutilist efektiivsust ja üldist kliinilist pilti, saab seda suurendada või vähendada. Enamiku patsientide puhul piisab vererõhu kontrollimiseks ja stenokardiahoogude ennetamiseks 0,12 g 3-kordsest manustamisest päevas.

Eakad inimesed peaksid esialgu võtma 30 mg ainet 3-4 korda. Selle patsientide rühma annust saab suurendada ainult arsti järelevalve all ja diltiaseemi manustamisest tulenevate tüsistuste puudumisel.

Maksafunktsiooni häirega inimesed peaksid Cardili kasutama väga ettevaatlikult - neil jälgitakse vererõhu taset ja EKG näitu hoolikamalt ning samal ajal määratakse väiksem algannus (3-4 korda päevas, 30 mg).

• Lastele mõeldud taotlus

Ravimi kasutamine lastel on keelatud.

Kasutamine Kardil raseduse ajal

Ravimit ei kasutata raseduse ajal. Diltiaseemi kasutamise planeerimisel või rasestumisel peaksite konsulteerima oma arstiga alternatiivse ravi valiku osas.

Kui Cardili kasutamine rinnaga toitmise ajal on vajalik, tuleb enne ravimi manustamist rinnaga toitmine lõpetada.

Vastunäidustused

Vastunäidustatud diltiaseemi või ravimi lisakomponentide talumatuse korral.

Seda ei tohiks kasutada südamejuhtivuse häirete, sh AV-blokaadi (2.-3. staadium; välja arvatud juhul, kui patsiendil on südamestimulaator) ja SSSU korral.

Ravimit on keelatud välja kirjutada inimestele, kellel on madal vererõhk (süstoolne vererõhk alla 90 mm Hg), raske bradükardia (pulss alla 50 löögi minutis) ja dekompenseeritud südamepuudulikkus.

Lisaks ei kasutata seda müokardiinfarkti aktiivses faasis (tüsistustega), WPW sündroomi ja kardiogeense šoki korral, mis on seotud digitaalainete mürgistusega.

Kõrvalmõjud Kardil

Võimalike kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• Kardiovaskulaarsüsteemi aktiivsuse probleemid: bradükardia, siinus- või AV-blokaad (1. staadium; harvemini - 2-3), CHF, vererõhu langus, siinussõlme aktiivsuse pärssimine ja stenokardia paradoksaalne süvenemine, samuti tahhükardia ja südamepekslemine, arütmia, minestus, ekstrasüstool, näo hüpereemia, teadvusekaotus ja perifeerne turse;
• seedetrakti talitlushäired: iiveldus, kehakaalu tõus, isutus, kserostoomia, oksendamine, soolehäired, düspeptilised sümptomid, gingiviit ja igemepiirkonna hüperplaasia;
• nahaaluse kihi ja epidermise kahjustused: Stevensi-Johnsoni sündroom, urtikaaria, sügelus, erütematoosluupus, toksiline epidermaalne nekrolüüs, eksanteem ja petehhiad, samuti Quincke ödeem, vaskuliit, eksfoliatiivne dermatiit ja valgustundlikkus;
• hepatobiliaarse funktsiooni häired: hüperglükeemia, intrahepaatiliste ensüümide aktiivsuse suurenemine ja granulomatoosne hepatiit;
• probleemid veresüsteemiga: trombotsütopeenia või leukopeenia, samuti verejooksu perioodi pikenemine;
• Kesknärvisüsteemi talitlushäired: segasus, isiksuse muutused, amneesia, depressioon, paresteesia ja hallutsinatsioonid, samuti unisus, treemor, tinnitus, unehäired, kõnnakuhäired ja unisus;
• muu: müalgia, eosinofiilia, düspnoe, lümfadenopaatia, maitse- ja haistmishäired, silmade ärritus või amblüoopia, ninakinnisus või verejooks, polüuuria, luu- või liigesvalu, noktuuria, günekomastia, erektsioonihäired ja kreatiinkinaasi väärtuste tõus.

Diltiaseemi manustamisest tingitud epidermaalsed ilmingud kaovad iseenesest, ilma ravimi kasutamist lõpetamata. Kui aga epidermaalsed häired püsivad pikka aega, tuleks kaaluda Cardili kasutamise lõpetamise võimalust.

Üleannustamine

Liiga suurte ravimiannuste manustamisel võib diltiaseemile iseloomulike negatiivsete sümptomite intensiivsus tugevneda. Mõõdukat või rasket mürgistust täheldatakse pärast 900–1800 mg ravimi manustamist. Raske mürgistus tekib eakatel 2600 mg ravimi ühekordse annuse ja noorematel täiskasvanutel 5900 mg ravimi ühekordse annuse manustamisel. 10,8 g Cardili kasutamine põhjustas äärmiselt rasket mürgistust.

Mürgistuse tunnused ilmnevad keskmiselt 8 tundi pärast ravimi manustamist. Peamised ilmingud on ärrituvus, AV-blokaad, hüpotermia ja unisus, samuti vererõhu langus, hüperglükeemia, bradükardia, iiveldus ja südameseiskus.

Antidooti ei ole. Mürgistuse korral on vajalik teha maoloputus ja võtta enterosorbente, samuti rakendada sümptomaatilisi ja toetavaid meetmeid. On vaja regulaarselt jälgida hingamisfunktsiooni, happe-aluse ja elektrolüütide parameetreid, samuti hemodünaamika väärtusi.

Vererõhu languse korral manustatakse intravenoosselt dopamiini või CaCl2. Kui täheldatakse bradükardiat või mõnel juhul AV-blokaadi ravimi üledoosi tõttu, kasutatakse atropiini intravenoosset süstimist või elektrilise stimulaatori kasutamist (kui ravimteraapia ei anna tulemusi).

Koostoimed teiste ravimitega

Ravim võimendab teiste antihüpertensiivsete ainete omadusi.

Digoksiini, amiodarooni või beetablokaatoritega koosmanustamine viib AV-juhtivuse tugevnemiseni ja suurendab bradükardia tekkeriski.

Isofluraani ja halotaani müokardi pärssiv toime tugevneb diltiaseemiga koosmanustamisel.

Parenteraalsete Ca-ravimite intravenoosse manustamise korral nõrgeneb Cardili terapeutiline toime.

Ravimite peamised ainevahetusprotsessid realiseeruvad CYP3 A4 abil. Selle ensüümi toimet aeglustavad ained (sh tsimetidiin) võivad ravimiga kombineeritult põhjustada diltiaseemi indeksite suurenemist plasmas. Aine aktiivsust saab suurendada ka makroliidide, nifedipiini, seenevastaste ravimite, samuti asoolderivaatide, tamoksifeeni, fluoksetiini ja HIV proteaasi aeglustavate ainetega kombineerimisel.

Ravimid, mis indutseerivad CYP3A4 toimet, nõrgendavad ravimi toimet. Näiteks rifampitsiini, karbamasepiini või fenobarbitaaliga kombineerimisel täheldatakse efektiivsuse vähenemist.

Cardil nõrgestab CYP3 A4 ja P-glükoproteiini aktiivsusest tingitud ainevahetusprotsesse. Ravimit tuleb väga ettevaatlikult kombineerida ainetega, mille metabolism toimub selle isoensüümi abil - näiteks tsüklosporiini, metüülprednisolooni, fenütoiini, teofülliini ja siroliimusega, samuti digitoksiini ja digoksiiniga.

Ravimi ja HMG-CoA reduktaasi aktiivsust pärssivate ainete kombinatsiooni, mille metabolismiprotsessid toimuvad CYP3A4 abil (see hõlmab simvastatiini ja atorvastatiini koos lovastatiiniga), kasutatakse äärmise ettevaatusega. Nende ravimite kombineeritud kasutamine võib vajada kolesteroolivastaste ravimite annuse vähendamist (suurenenud hepatotoksilisuse ja rabdomüolüüsi tõenäosuse tõttu). Ravim ei muuda pravastatiini ja fluvastatiini farmakokineetikat.

Cardil on võimeline suurendama selliste ravimite seerumitaset nagu buspiroon, propranolool, alfentaniil koos nifedipiiniga, alprasolaam ja sildenafiil koos imipramiiniga, diasepaam ja metoprolool koos tsisapriidiga, samuti midasolaam ja porttriptyliin.

Ravimi kombineerimisel liitiumi sisaldavate ainetega suureneb neurotoksilise aktiivsuse oht. Sellise ravimite kombinatsiooni kasutamisel tuleb seerumi liitiumisisaldust hoolikalt jälgida.

Ladustamistingimused

Cardili tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuurivahemik on 15–25 °C.

Säilitusaeg

Cardili on lubatud kasutada 36 kuu jooksul alates ravimpreparaadi müügikuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogideks on ravimid Blokaltsin, Dilcem koos Diltiazemiga, Tiakem ja Cortiazem, samuti Zilden koos Altiyazem RR-iga, Dilren koos Diacordiniga ja Dilkardia.