Depo-provera

Depo-Provera on hormonaalne süsteemne rasestumisvastane ravim. See kuulub gestageenide kategooriasse.

Näidustused Depo-tšekid

Ravimit kasutatakse pikaajalise rasestumisvastase meetodina. Lühiajalise rasestumisvastase vahendina saab ravimit kasutada järgmistel juhtudel:

• vasektoomia läbinud meeste partnerid – kaitsevahendina kuni vasektoomia jõustumiseni;
• punetiste viiruse vastu immuniseeritud naised - raseduse võimaluse vältimiseks selle patoloogia aktiivsuse perioodil;
• Naised, kes ootavad steriliseerimisprotseduuri.

12–18-aastased teismelised.

Ravimi kasutamine enne menstruatsiooni algust on keelatud. Lastele on see ette nähtud ainult juhtudel, kui muud rasestumisvastased meetodid on osutunud vastuvõetamatuks või ebaefektiivseks.

Vabastav vorm

Saadaval süstesuspensioonina viaalides või kasutusvalmis süstaldes mahuga 1 ml. Eraldi pakendis - 1 selline süstal või viaal.

Farmakodünaamika

Medroksüprogesteroonatsetaadil on antiandrogeensed, antiöstrogeensed ja antigonadaalsed omadused.

Ravimit kasutanud ja ravimit intramuskulaarselt süstinud (150 mg) inimeste luu mineraalse tiheduse muutuste võrdlemisel tehtud testid ei näidanud kahe rühma vahel pärast 2-aastast ravi olulisi erinevusi luu mineraalse tiheduse vähenemises.

Teises kontrollitud ravimiuuringus täiskasvanud naistel kasutati 150 mg süste (raviperiood oli kuni 5 aastat). Täheldati reieluu ja selgroo luutiheduse keskmist vähenemist (umbes 5–6% võrreldes kontrollrühmaga, kus nende väärtuste muutusi ei täheldatud). Luutiheduse langus oli märgatavam ravimi kasutamise esimese kahe aasta jooksul ja vähenes järgnevatel aastatel. Nimmepiirkonna tiheduse keskmised muutused olid -2,86% (1. aasta), -4,11% (2. aasta), -4,89% (3. aasta), -4,93% (4. aasta) ja -5,38% (5. aasta). Reieluu ja kaela tiheduse keskmised vähenemised olid sarnased ülaltoodud väärtustega.

Pärast ravimi ärajätmist suurenesid tihedusindeksid võrreldes esialgsete näitajatega, mida täheldati pärast ravi lõppu. Pikema ravi korral täheldati tavaliselt tihedusindeksite taastumise kiiruse vähenemist.

Tihedusnäitajate muutused 12-18-aastastel tüdrukutel.

Avatud, mitterandomiseeritud ravimiuuringu andmed (150 mg 12-nädalaste intervallidega ravikuuride vahel) 240 nädala (või 4,6 aasta) jooksul koos järgneva ravijärgse parameetrite jälgimisega 12–18-aastastel tüdrukutel näitasid ka, et ravimi intramuskulaarsed süstid põhjustasid luu mineraalse tiheduse olulise vähenemise (võrreldes algväärtustega). Tüdrukutel, kes said ≥4 süsti 60-nädalase perioodi jooksul, oli nimmepiirkonna tiheduse keskmine vähenemine -2,1% (kasutamine 240 nädalat; 4,6 aastat). Reieluu ja selle kaela puhul oli tiheduse keskmine vähenemine vastavalt -6,4% ja -5,4%.

Ravijärgsed uuringud näitasid (keskmiste väärtuste põhjal), et nimmepiirkonna tihedus taastus algväärtustele 1 aasta pärast ravi lõppu ja reie piirkonna tihedus taastus täielikult 3 aasta pärast. Siiski on oluline märkida, et paljud patsiendid keeldusid enne edasist testimist osalemast. Seetõttu põhinevad testiandmed väikesel arvul ravitud tüdrukutel (71 inimest 60 nädalat pärast kuuri lõppu ja ainult 25 pärast 240 nädalat).

Erinevas patsientide rühmas, kes ei läbinud ülalkirjeldatud ravi ja kellel olid algtasemel erinevad luumassi väärtused (võrreldes Depo-Proverat kasutanud tüdrukutega), täheldati 240 nädala pärast keskmise tiheduse taseme suurenemist – 6,4% (alaselg), 1,7% (reieluu) ja 1,9% (reieluukaela).

[ 1 ]

Farmakokineetika

Parenteraalselt manustatud ravimi toimeaine on pikaajalise toimega progestageenilaadne steroid. Pika toimeaja tagab aine aeglane imendumine süstekohast. Pärast 150 mg/ml ravimi manustamist oli selle plasmaindikaator 1,7±0,3 nmol/l. 2 nädala pärast olid need näitajad 6,8±0,8 nmol/l. Ravimi kontsentratsiooni algväärtused täheldati 12 nädalat pärast protseduuri. Väikeste annuste korral peetakse medroksüprogesteroonatsetaadi plasmaindikaatoreid otseselt sõltuvaks kasutatud ravimi annustest. Aine akumuleerumist seerumis ei täheldatud.

Ravimi toimeaine eritub väljaheite või uriiniga. Plasma poolväärtusaeg on ligikaudu 6 nädalat (pärast ühekordset süsti). On tõendeid vähemalt 11 lagunemissaaduse kohta. Kõik elemendid erituvad uriiniga ja mõned neist erituvad konjugaatide kujul.

[ 2 ], [ 3 ]

Annustamine ja manustamine

Enne süstimist on vaja veenduda, et kasutatava suspensiooni annus on täiesti ühtlane. Selleks loksutage pudelit ravimiga enne protseduuri hoolikalt.

Ravimit süstitakse sügavale intramuskulaarselt. On vaja veenduda, et süst tehakse täpselt lihaskoe piirkonda (soovitatav on kasutada tuharalihast, kuigi võimalikud on ka teiste lihastega süstimise võimalused - näiteks deltalihas).

Enne protseduuri puhastatakse süstekoht standardsete meetodite abil.

Esimene süst on 150 mg ravimit. Esimese tsükli ajal piisava rasestumisvastase toime tagamiseks manustatakse intramuskulaarne süst standardse menstruaaltsükli esimese 5 päeva jooksul. Kui protseduur viiakse läbi vastavalt käesolevatele juhistele, ei ole vaja täiendavaid rasestumisvastaseid meetmeid.

Sünnitusjärgsel perioodil: kindluse suurendamiseks, et patsient ei ole esimese süsti ajal rase, tuleb protseduur läbi viia 5 päeva jooksul pärast sünnitust (arvestades, et ema ei toida last rinnaga).

On andmeid, mis näitavad, et naistel, kes hakkavad Depo-Proverat kasutama kohe pärast sünnitust, võib esineda tugev ja pikaajaline verejooks. Seetõttu tuleb ravimit sel perioodil kasutada ettevaatusega. Patsiente, kes otsustavad ravimit kasutada kohe pärast sünnitust või aborti, tuleks teavitada sellise otsuse võimalikest riskidest. Lisaks tuleb märkida, et mitteimetavatel emadel võib ovulatsioon toimuda juba 4. nädalal pärast sünnitusprotsessi.

Imetavad emad võivad esimese süsti teha vähemalt 6 nädalat pärast lapse sündi – sel perioodil on lapse ensümaatiline süsteem paremini arenenud. Edasised protseduurid tehakse 12-nädalaste intervallidega.

Järgnevad annused: ravimit tuleb manustada 12-nädalaste intervallidega, kuid kui süstid tehakse mitte rohkem kui 5 päeva pärast määratud aega, ei ole täiendavaid rasestumisvastaseid meetmeid (näiteks barjäärimeetodeid) vaja.

Vasektoomia läbinud meeste partnerid võivad vajada ravimi teist intramuskulaarset süsti (150 mg) 12 nädalat pärast esimest. Seda vajab väike arv naisi – need, kelle partnerite spermatosoidide arv ei ole langenud nulli.

Kui mingil põhjusel on eelmisest protseduurist möödunud rohkem kui 89 päeva (12 nädalat + 5 päeva), tuleb enne ravimi järgmist manustamist välistada rasedus. Seejärel peab naine 14 päeva jooksul alates ravimi uue annuse manustamisest kasutama täiendavaid rasestumisvastaseid meetodeid (barjäärimeetodit).

Teistelt rasestumisvastastelt vahenditelt üleminekul.

Ravimit kasutatakse nii, et rasestumisvastane toime oleks pidev. Seetõttu on vaja arvestada teiste ravimite toimemehhanismidega (näiteks naised, kes lähevad üle suukaudselt rasestumisvastastelt vahenditelt, peavad Depo-Provera esimese annuse manustama 7 päeva jooksul alates viimase tableti võtmisest).

[ 6 ], [ 7 ]

Kasutamine Depo-tšekid raseduse ajal

Depo-Proverat ei tohi rasedatele naistele manustada ei ravi ega diagnostiliste protseduuride eesmärgil.

Enne ravimi esimese süsti manustamist on arst kohustatud patsienti raseduse suhtes uurima.

Ravimi toimeaine koos selle lagunemisproduktidega võib erituda emapiima, kuid puudub teave, mis võimaldaks meil pidada seda lapsele ohtlikuks. Imetamisperioodil ravimiga kokku puutunud lapsi uuriti selle mõju kohta nende käitumisele ja arengule enne puberteedi algust. Negatiivseid kõrvalmõjusid ei täheldatud.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ravimi toimeaine ja selle abiainete talumatuse olemasolu;
• kasutamine rasestumisvastase vahendina patsiendil, kellel on diagnoositud või kahtlustatakse hormoonsõltuvaid pahaloomulisi kasvajaid suguelundite piirkonnas või piimanäärmetes;
• raskete maksapatoloogiate esinemisel (või kui need esinevad anamneesis, kui maksa funktsionaalsed väärtused ei ole normaliseerunud);
• Monoteraapia või kompleksse ravi östrogeenidega manustamine naistele/tüdrukutele, kellel on patoloogiline emakaverejooks (kuni diagnoos on kindlaks tehtud ja pahaloomuliste kasvajate esinemise võimalus suguelundite piirkonnas on välistatud);
• kasutamine eakatel patsientidel.

Kõrvalmõjud Depo-tšekid

Depo-Provera kasutamine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• kuulmisorganite reaktsioonid koos vestibulaaraparaadiga: aeg-ajalt tekib peapööritus;
• Seedetrakti ilmingud: sageli esineb ebamugavustunnet või valu kõhus. Sageli esineb iiveldust või kõhupuhitust. Aeg-ajalt on täheldatud seedetrakti häireid. Rektaalset verejooksu on täheldatud juhuslikult;
• nakkuslikud või invasiivsed protsessid: sageli ilmneb vaginiit;
• Ainevahetus- ja seedehäired: sageli esineb isu halvenemist või suurenemist. Harvemini kaalulangust/tõusu, samuti vedelikupeetust;
• Lihas-skeleti ja sidekoe häired: sageli esineb seljavalu. Mõnikord esinevad lihasspasmid, artralgia ja jäsemete valu. Võib tekkida osteoporoos (see hõlmab osteoporootilisi luumurde), kaenlaaluste turset ja luukoe tiheduse vähenemist seespool;
• Närvisüsteemi ilmingud: sageli esineb peavalu. Harvemini esineb pearinglust. Mõnikord esineb migreeni, unisust ja krampe. Aeg-ajalt täheldatakse halvatust. Võib tekkida minestus;
• Suguelundite ja piimanäärmete reaktsioonid: sageli esineb valu rinnakus, amenorröa, verejooks menstruatsioonide vahel, samuti leukorröa, valu vaagnapiirkonnas ja metrorraagia koos hüpermenorröaga. Harvemini esineb tupevoolus, tupe limaskesta kuivus, kuseteede infektsioonid, piimanäärmete suuruse muutused, düsmenorröa ja düspareunia, samuti emaka hüperplaasia, PMS ja munasarjatsüstid. Harva esineb verejooksu nibudest ja tihenditest piimanäärmetes. Võimalik on galaktorröa teke, patoloogiline emakaverejooks (suurenenud, nõrgenenud või ebaregulaarne), imetamisprotsessi takistamine, tsüsti teke tupes või rasedusele sarnased tunnused, samuti võimetus taastada reproduktiivset aktiivsust. On võimalus emakakaela erosiooniks ja pikaajalise anovulatsiooni tekkeks.
• veresoonkonna häired: sageli esinevad kuumahood. Aeg-ajalt täheldatakse veenilaiendeid, kõrgenenud vererõhku, kopsuembooliat ja tromboflebiiti. Võivad tekkida süvaveenitromboos ja trombemboolilised häired;
• kardiovaskulaarse funktsiooni häired: aeg-ajalt esineb tahhükardiat;
• immuunmanifestatsioonid: mõnikord esinevad ülitundlikkusreaktsioonid (näiteks anafülaktoidsed sümptomid ja anafülaksia, samuti Quincke ödeem);
• hepatobiliaarse süsteemi reaktsioonid: mõnikord täheldatakse patoloogilisi maksaensüümide tasemeid või kollatõbe. Võimalik on funktsionaalne maksakahjustus;
• nahaaluse kihi ilmingud ja dermatoloogilised haigused: sageli esinevad lööbed, samuti alopeetsia ja akne. Mõnikord esineb dermatiiti, turset, urtikaariat ja sügelust, samuti hirsutismi, kloasmi ja ekhümoosi. Nahal võivad tekkida sklerodermia ja venitusarmid;
• Süstekoha ilmingud ja süsteemsed häired: sageli esinevad süstekoha reaktsioonid (sh abstsess ja valu), samuti paresteesia, suurenenud väsimus ja asteenia. Mõnikord tekib palavik või valu rinnus. Düsfoonia, janu ja halvatus esinevad harva. Võimalik on näonärvi halvatus;
• laboratoorsete testide andmed: mõnikord täheldatakse emakakaela limaskestadelt võetud määrdproovides kõrvalekaldeid. Glükoositaluvus on aeg-ajalt vähenenud;
• Vaimsed häired: sageli esineb närvilisust, ärrituvust või emotsionaalset häiret ja meeleolu muutusi, samuti depressiooni, unetust, anorgasmiat ja libiido langust. Mõnikord esineb ärevustunnet.
• pahaloomulised, healoomulised või mittespetsiifilised kasvajad (see hõlmab tsüstidega polüüpe): aeg-ajalt tekib rinnavähk;
• lümfi- ja süsteemse verevoolu haigused: aeg-ajalt täheldatakse aneemiat. Võimalik on vere düskraasia teke;
• Hingamisteede ja mediastiinumi reaktsioonid rinnakuga: mõnikord on täheldatud õhupuudust.

[ 4 ], [ 5 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Aminoglutetimiidiga kombineerituna on võimalik ravimi Depo-Provera biosaadavuse märkimisväärne pärssimine.

[ 8 ]

Ladustamistingimused

Suspensiooni tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Külmutamine on keelatud. Temperatuur on maksimaalselt 25 °C.

[ 9 ], [ 10 ]

Säilitusaeg

Depo-Proverat saab kasutada 5 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.