Exomesin

Eksomesiin on ensüümi inhibiitor, kuulub hormoonantagonistide kategooriasse, samuti sarnaste ravimite hulka.

Näidustused Exomesin

See on näidustatud adjuvantravina rinnavähi varajases staadiumis (määratlemata või positiivse östrogeeniretseptori testiga) postmenopausis patsientidel - et vähendada kontralateraalsete, lokaalsete ja kaugete metastaaside riski.

Esmavaliku ravimina kaugelearenenud rinnavähi ravis (positiivse hormoonretseptori testiga) naistel indutseeritud või loomulikus postmenopausis.

Teise rea ravimina laialt levinud rinnavähi ravis naistel indutseeritud või loomuliku menopausi ajal, kellel on täheldatud ka patoloogia progresseerumist pärast antiöstrogeenide monoteraapia kasutamist.

Kolmanda rea ravimina kaugelearenenud rinnavähi raviks postmenopausis naistel, kellel on haiguse progresseerumine täheldatud ka pärast polühormoonravi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Vabastav vorm

Seda toodetakse tablettide kujul. Üks blister sisaldab 10 tabletti, üks pakend sisaldab 3 blisterriba.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodünaamika

Eksemestaan on steroidtüüpi aromataasi inhibiitor (pöördumatu vorm), mis on struktuurilt sarnane loodusliku komponendiga androstenediooniga. Postmenopausi ajal toodetakse naise kehas östrogeene peamiselt androgeenideks konverteerimise teel - perifeersetes kudedes oleva aromataasi ensüümi mõjul.

Östrogeeni blokeerimine aromataasi inhibeerimise kaudu on efektiivne ja selektiivne hormonaalne lähenemine menopausijärgse rinnavähi ravis.

Ravimi suukaudne manustamine menopausijärgses staadiumis vähendab oluliselt seerumi östrogeeni taset juba 5 mg annuse korral. Ravim saavutas maksimaalse supressiooni (> 90%) annustega 10–25 mg. Ravimi 25 mg päevase annuse kasutamisel rinnavähiga patsientidel vähenes aromataasi aine koguaktiivsus 98%.

Eksemestanil puudub östrogeenne ega progestogeenne toime. Nõrk androgeenne toime on tõenäoliselt tingitud 17-hüdroderivaadi toimest ja seda täheldatakse peamiselt ravimi suurte annuste kasutamisel.

Ravimi pikaajalise kasutamise mõju organismile uurimise tulemusel ei leitud neerupealiste olulist mõju aldosterooni või kortisooli biosünteesi protsessile. Nende taset mõõdeti enne või pärast AKTH-ga proovi võtmist - see näitab ravimi selektiivsust teiste steroidogeense metabolismiga seotud ensüümide suhtes. See võimaldab meil loobuda HRT-st, kasutades mineralokortikoide ja GCS-i.

Isegi väikeste annuste võtmisel täheldati FSH ja LH taseme kerget tõusu seerumis. Kuid see toime on selle farmakoloogilise kategooria puhul ootuspärane ja tõenäoliselt hüpofüüsi tasemel tagasiside tagajärg. See on tingitud östrogeeni taseme langusest, mille tulemusena stimuleeritakse gonadotropiinide vabanemist hüpofüüsi kaudu (kaasa arvatud postmenopausis).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokineetika

Pärast sisemist kasutamist imendub ravim kiiresti. Suurem osa annusest imendub seedetraktist. Biosaadavuse indeks inimestel ei ole teada, kuid on oletusi, et seda piirab märkimisväärne esmane maksapassaaž. Loomadel on see indeks 5%.

Ravimi ühekordse annuse võtmisel saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon (18 ng/ml) 2 tunni pärast. Leiti, et koos toiduga võtmine kiirendab imendumist ja plasmakontsentratsioon suureneb 40% võrreldes sama tasemega pärast ravimi võtmist tühja kõhuga.

Ravimi jaotusruumala (ilma suukaudse biosaadavuse indeksi korrigeerimiseta) on 20 000 l. Farmakokineetika on lineaarne ja terminaalne poolväärtusaeg on 24 tundi. Süntees plasmavalkudega on 90% olenemata ravimi kontsentratsioonist. Toimeaine koos lagunemisproduktidega sünteesitakse erütrotsüütidega.

Eksemestaani korduv kasutamine ei põhjusta aine ootamatut kuhjumist organismis.

Toimeaine metaboliseerub metüülradikaali oksüdeerimise teel positsioonis 6 CYP 3A4 isoensüümi abil või 17-ketorühma redutseerimise teel aldo-keto reduktaasi abil, millele järgneb konjugatsioon. Eksemestani kliirens on ligikaudu 500 l/h (ilma suukaudse biosaadavuse kohandamiseta).

Aromataasi inhibeerimise osas on eksemestaani laguproduktid kas täiesti inaktiivsed või vähem aktiivsed kui lähteühend. 14C-märgistatud ühendi ühekordse annuse manustamine näitas, et ravimi ja selle laguproduktide eritumine toimus üldiselt umbes 1 nädala jooksul. Annus eritus võrdsetes osades (mõlemad 40%) väljaheite ja uriiniga. Ligikaudu 0,1–1% radioaktiivsest annusest eritus muutumatul kujul (radioaktiivselt märgistatud aine) uriiniga.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Annustamine ja manustamine

Soovitatav päevane annus on 25 mg (1 tablett). Joo üks kord päevas, eelistatavalt pärast sööki.

Varajases staadiumis rinnavähi korral peaks ravi kestma kuni 5-aastase järjestikuse kombineeritud hormoonravi (tamoksifeen ja hiljem eksemestaan) lõpuni või vähem, kui ilmnevad kauged või lokaalsed metastaasid või kontralateraalne kasvaja.

Kaugelearenenud rinnavähiga patsiendid peavad ravimit võtma, kuni vähk märgatavalt progresseerub.

Maksa- või neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Kasutamine Exomesin raseduse ajal

Exomesini kasutamise kohta rasedatel naistel kliinilised andmed puuduvad. Loomkatsed on näidanud, et ravimil on reproduktiivtoksilisus, mistõttu on selle kasutamine raseduse ajal keelatud.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulka kuuluvad: ravimi toimeaine või abiainete talumatus, samuti menopausieelne periood.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Kõrvalmõjud Exomesin

Üldiselt oli ravim kliinilistes uuringutes hästi talutav (kasutati soovitatavas ööpäevases annuses 25 mg) ja kõrvaltoimed olid üldiselt mõõdukad kuni kerged:

• ainevahetusprotsessid: sageli tekib anoreksia;
• vaimsed häired: peamiselt unetus, samuti esines üsna sageli depressiooni teket;
• Närvisüsteemi organid: sageli – peavalud, üsna sageli ka – pearingluse või karpaalkanali sündroomi ilmnemine, harva – unisustunne;
• kardiovaskulaarsüsteem: kuumahood (väga sage);
• seedesüsteemi organid: iiveldust täheldatakse kõige sagedamini, kuid sageli võivad tekkida kõhuvalu, düspeptilised sümptomid, kõhulahtisus, kõhukinnisus ja oksendamine;
• nahaalune kude ja nahk: väga sageli suureneb higistamine, üsna sageli täheldatakse ka alopeetsiat ja nahalöövet;
• skelett ja luustik: väga sageli esineb valu skeletilihastes, aga ka liigestes (artralgia ja harvemini osteoartriidi, artriidi, lihaste, jäsemete või seljavalu teke ning lisaks sellele liigeste jäikus), sageli esinevad luumurrud või osteoporoos;
• süsteemsed häired: peamiselt väsimuse teke, harvemini perifeerne turse või valu, asteenia tekib üsna harva.

[ 24 ], [ 25 ]

Üleannustamine

Kliinilised uuringud on näidanud ravimi head talutavust pärast seda, kui terved vabatahtlikud võtsid ühekordse annuse kuni 800 mg, samuti pärast seda, kui laialt levinud rinnavähiga patsiendid (menopausi ajal) võtsid annuse kuni 600 mg. Ravimi ühekordse annuse suurus, mis võib põhjustada tervisele ja elule ohtlike sümptomite teket, ei ole teada. Loomadel suri patsiente pärast ühekordse annuse manustamist, mis ületas vastavalt 2000 ja 4000 korda inimesele soovitatavat annust (annuse järgi mg/m² kohta ⁾.

Ravimil puudub spetsiifiline vastumürk; üleannustamise korral on vajalik sümptomaatiline ravi. Samuti on vaja toetavaid meetmeid - patsiendi pidev jälgimine ja kõigi elutähtsate näitajate hoolikas jälgimine.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Koostoimed teiste ravimitega

In vitro testid on näidanud, et ravimit metaboliseerivad hemoproteiin 450 (CYP) 3A4 ja aldo-keto reduktaas. Ravim ei blokeeri ühtegi peamist CYP isoensüümi. CYP 3A4 elemendi spetsiifilisel inhibeerimisel aine ketokonasooli poolt ei ole märgatavat mõju Exomesini farmakokineetilistele omadustele.

Rifampitsiini (CYP 450 elemendi väljendunud inhibiitor) koostoime uurimisel leiti, et selle kombinatsioon (päevases annuses 600 mg) Exomesini ühekordse annusega vähendab viimase AUC taset 54% ja tippkontsentratsiooni 41%. Arvatakse, et kombinatsioon krambivastaste ravimitega (näiteks karbamasepiin või fenütoiin), rifampitsiiniga ja naistepuna sisaldavate taimsete ravimitega (see indutseerib CYP3A4 elementi) võib vähendada ravimi efektiivsust.

Eksemestaani tuleb ettevaatusega kombineerida väikese toimespektriga ravimitega, mis metaboliseerivad ka CYP3A4 elementi. On olemas kliinilised andmed eksemestaani ja teiste kasvajavastaste ravimite kombineeritud kasutamise kohta.

Ravimit ei tohi kombineerida östrogeene sisaldavate ravimitega, kuna nende kombinatsioon põhjustab negatiivset farmakoloogilist toimet.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Ladustamistingimused

Hoida ravimitele ettenähtud standardtingimustes, väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuur – maksimaalselt 25 °C.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Säilitusaeg

Exomesin sobib kasutamiseks 3 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

[ 42 ]