Exforge

Exforge on angiotensiin 2 inhibiitorite kategooriasse kuuluv kombineeritud ravim.

[ 1 ], [ 2 ]

Näidustused Exforge

Seda kasutatakse kõrgenenud vererõhu alandamiseks inimestel, kellel on näidustused keeruliseks raviks.

Vabastav vorm

Saadaval tablettidena, 14 või 28 tükki pakendis.

Exforge N

Exforge N-i kasutatakse primaarse hüpertensiooni kõrvaldamiseks kõrge vererõhuga inimestel. Seda kasutatakse valsartaani ja amlodipiini, samuti hüdroklorotiasiidi ravimikombinatsiooni pideva jälgimisega - neid võetakse kas kolme eraldi ravimina või kahe ravimina, millest üks on keeruline.

[ 3 ]

Farmakodünaamika

Exforge on antihüpertensiivne ravim, mis sisaldab kahe toimeaine kombinatsiooni.

Esimene neist on amlodipiin, mis on dihüdropüridiini derivaat. See kuulub ravimite kategooriasse, mis blokeerivad aeglaseid Ca-kanaleid. Lõppudele mõju avaldades aeglustab aine kaltsiumi transporti rakupiirkonda - kardiomüotsüütidesse ja silelihaste endoteelirakkudesse. Selle tulemusena lõdvestuvad veresoonte seinad koos nende laienemisega ja OPSS-i vähenemisega. Ravim vähendab neerude veresoonte endoteeli resistentsust ja aitab suurendada vereringe efektiivsust neerudes.

Amlodipiin aitab alandada vererõhku, kuid ei avalda märgatavat mõju katehhoolamiinide tasemele ja südame löögisagedusele. Ravim terapeutilistes annustes koos β-blokaatoritega ei põhjusta negatiivset inotroopset toimet. Samuti ei mõjuta selline kombinatsioon siinussõlme tööd ega AV-juhtivuse näitajaid.

Teine element on valsartaan, mis on angiotensiin 2 retseptori antagonist, mis selektiivselt mõjutab AT1 lõpp-punkte.

Sellise kombinatsiooni toimeained täiendavad teineteise raviomadusi. Exforge'i kasutamist peetakse efektiivsemaks kui valsartaani ja amlodipiini eraldi võtmist.

AT1 retseptorite blokeerimise tõttu suureneb angiotensiin II plasmakontsentratsioon. Vererõhu langust täheldatakse 2 tundi pärast ühekordse annuse võtmist. Maksimaalne rõhu langus saabub keskmiselt 5 tunni pärast. Antihüpertensiivne toime kestab kauem kui 1 päev. Pärast ravimi kasutamise lõpetamist ei teki võõrutussündroomi. Stabiilne vererõhu langus täheldatakse pärast 3-nädalast ravi ja see püsib pikema ravikuuri korral.

Ravimi kasutamine inimestel, kellel on südamepuudulikkuse individuaalsed funktsionaalsed faasid, samuti südameataki järgsel perioodil, vähendab nii haiglaravi kui ka surmajuhtumite arvu.

Farmakokineetika

Mõlemal ravimi aktiivsel komponendil on lineaarne farmakokineetika.

Amlodipiin.

Pärast aine manustamist meditsiinilises annuses saabub maksimaalne väärtus plasmas 6–12 tunni pärast. Arvutatud biosaadavus on vahemikus 64–80%. Toidu tarbimine ei mõjuta komponendi biosaadavuse väärtusi.

Jaotusruumala on ligikaudu 21 l/kg. Aine in vitro testid on näidanud, et selle süntees plasmavalkudega primaarse hüpertensiooniga inimestel on ligikaudu 97,5%.

Amlodipiin läbib ulatusliku intrahepaatilise metabolismi (umbes 90% ainest), mille käigus tekivad inaktiivsed lagunemissaadused.

Amlodipiin eritub plasmast kahes etapis, poolväärtusajaga ligikaudu 30–50 tundi.

Tasakaalulised plasmakontsentratsioonid saavutatakse pärast regulaarset manustamist 7-8 päeva jooksul. Ligikaudu 10% muutumatul kujul olevast amlodipiinist ja 60% selle lagunemisproduktidest eritub uriiniga.

Valsartaan.

Valsartaani suukaudsel manustamisel saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon 2–4 tunni pärast. Keskmine biosaadavus on 23%. Toit vähendab valsartaani AUC-d ligikaudu 40% ja selle maksimaalseid väärtusi 50%. Pärast 8-tunnist manustamist on aine plasmakontsentratsioon aga sama nii tühja kõhuga kui ka pärast sööki võetud patsientidel. AUC väärtuste langus ei mõjuta ravimi efektiivsust märgatavalt, mistõttu on valsartaani lubatud võtta olenemata toidu tarbimisest.

Valsartaani tasakaaluline jaotusruumala pärast intravenoosset süstimist on ligikaudu 17 liitrit, mis võimaldab järeldada, et aine ei jaotu kudedes intensiivselt. Sellel on kõrge sünteesitase plasmavalkudega - 94–97% (peamiselt albumiiniga).

Ainult väike osa komponendist muundub – ainult 20% annusest muundatakse lagunemissaadusteks. Plasmas tuvastati madalad hüdroksümetaboliidi väärtused (vähem kui 10% valsartaani AUC tasemest), millel puudub meditsiiniline toime.

Valsartaanil on multieksponentsiaalne eritumiskineetika (α-komponendi poolväärtusaeg on <1 tund ja β-komponendil ligikaudu 9 tundi). Komponent eritub peamiselt muutumatul kujul roojaga (ligikaudu 83% ravimist) ja uriiniga (ligikaudu 13%).

Pärast ravimi manustamist on aine plasmakliirens umbes 2 l/tunnis ja renaalne kliirens ligikaudu 0,62 l/tunnis (umbes 30% kogukliirensist). Valsartaani poolväärtusaeg on 6 tundi.

Valsartaan/amlodipiin.

Exforge'i suukaudsel manustamisel saavutatakse selle toimeainete maksimaalne plasmakontsentratsioon vastavalt 3 (valsartaani puhul) ja 6-8 tunni (amlodipiini puhul) pärast. Ravimi imendumise aste ja kiirus on sarnased nende ainete biosaadavusega eraldi kasutamisel.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Annustamine ja manustamine

Tablette võetakse suu kaudu koos veega. Te peate jooma 1 tableti 1 kord päevas, arvestamata toidu tarbimise aega.

Tabletid sisaldavad 5/80 või 5/160, samuti 10/160 või 10/320 mg toimeaineid (amlodipiin/valsartaan).

Päevane annus, mida saab võtta, ei tohi ületada 10/320 mg.

[ 8 ], [ 9 ]

Kasutamine Exforge raseduse ajal

Exforge'i määramine raseduse ajal, samuti selle planeerimise perioodil, on keelatud. Ravimi võtmine on seotud loote ohuga ravimi mõju tõttu reniini-angiotensiini süsteemi (RAAS) funktsioonile. Raseduse korral tuleb ravimi kasutamine koheselt lõpetada.

Vastunäidustused

Ravimi vastunäidustuste hulgas:

• ülitundlikkus valsartaani ja amlodipiini, samuti ravimi täiendavate komponentide suhtes;
• laktatsiooniperiood;
• neerude sees olevate arterite ahenemine;
• hiljutine neerusiirdamine;
• näidustuste olemasolu lastel ja noorukitel.

Järgmistel juhtudel on vaja ravimi väljakirjutamisel olla ettevaatlik:

• maksa talitlushäire;
• HCM-i olemasolu;
• obstruktsioon sapipõie piirkonnas;
• neeruhaigused, mille kreatiniini tase on alla 10 ml/min;
• hüponatreemia või hüperkaleemia;
• aordi- või mitraalklapi stenoos;
• vähenenud BCC indeks.

Kõrvalmõjud Exforge

Ravimi kasutamine võib põhjustada järgmiste kõrvaltoimete teket:

• köha, nasofarüngiit, nohu, gripilaadsed seisundid, sinusiit, valu kõris või neelus;
• kõhukinnisus, epigastriline valu, kõhulahtisus, iiveldus, samuti pankreatiit, gastriit ja hepatiit;
• eksanteem, erüteem (ka multiformne), anafülaksia, nahalööve ja sügelus, samuti urtikaaria ja Quincke ödeem;
• peavalud, pearinglus (ka ortostaatiline tüüp), unisus, ärevus, unetus ja emotsionaalne labiilsus;
• paresteesia, artralgia, lihasspasmid, vaskuliit, liigeste turse, seljavalu, perifeerne turse ja suurenenud higistamine;
• näo turse, nägemishäired ja lisaks polüuuria ja pollakuria;
• tahhükardia, ortostaatiline kollaps, stenokardia suurenemine, südame rütmihäired;
• hüperglükeemia, leuko-, trombotsüto-, neutropeenia;
• kuumahood, minestus, tinnitus, raskustunne, õhupuudus, samuti kopsuturse ja asteenilised seisundid;
• suu limaskesta kuivus, igemepiirkonna limaskesta hüperplaasia;
• kiilaspäisus, kreatiniini taseme tõus;
• impotentsus või günekomastia;
• Neuropaatia perifeerne vorm.

Üleannustamine

Exforge'i mürgistuse kohta ametlikku teavet pole. Teoreetiliselt võib tekkida pearinglus, šokk ja reflekstahhükardia, samuti vererõhu langus.

Kui võetakse suur hulk tablette, tuleb esile kutsuda oksendamine, loputada magu ja anda patsiendile sorbente. Üleannustamise ja rõhu languse korral peaks kannatanu lamama jalad üles tõstetud asendis. Samuti võib määrata kaltsiumglükonaati ja vasokonstriktorit. Hemodialüüsi protseduuril ei ole soovitud efekti.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Kombinatsioon β-adrenergilisi retseptoreid blokeerivate ravimitega tugevdab ravimi stenokardiavastast ja antihüpertensiivset toimet. Samuti elimineerub amlodipiiniga seotud reflekstahhükardia. Samaaegsel manustamisel tuleb jälgida vererõhu näitajaid.

Kombinatsioon orgaaniliste nitraatidega viib stenokardiavastase toime summeerumiseni. Lisaks täheldatakse reflekstahhükardia tugevnemist ja vererõhu olulise languse tõenäosuse suurenemist.

CYP3A4 isoensüümi inhibeerivad ravimid suurendavad amlodipiini plasmakontsentratsiooni.

Ained, mis indutseerivad CYP3A4 isoensüümi (näiteks karbamasepiin, fenobarbitaal, primidoon koos fenütoiiniga ja fosfenütoiin koos rifampitsiiniga, samuti naistepuna preparaadid), aitavad kaasa amlodipiini taseme langusele plasmas.

Kaaliumi sisaldavad ravimid (see hõlmab ka kaaliumi säästvaid diureetikume) koos Exforge'iga võivad põhjustada hüperkaleemia teket.

Kui ravimit kombineeritakse MSPVA-dega, väheneb selle antihüpertensiivne toime.

Kombinatsioon diureetikumidega võib põhjustada hüpoglükeemia teket ja halvendada ka neerufunktsiooni.

Samaaegne kasutamine diabeedivastaste ravimitega võib potentseerida hüpoglükeemiat.

α-adrenergilisi retseptoreid blokeerivad ravimid võimendavad Exforge'i antihüpertensiivset toimet.

Liitiumravimitega kombineerituna väheneb liitiumi eritumine neerude kaudu ja suureneb liitiumi sisaldavate ravimite toksiline toime.

Üldanesteetikumid koos Exforge'iga põhjustavad vererõhu olulist langust.

[ 13 ]

Ladustamistingimused

Exforge'i tuleb säilitada ravimite standardtingimustes temperatuuril, mis ei ületa 30 ^° C.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Erijuhised

Arvustused

Exforge on väga tõhus ravim, mis toimib hästi pikaajalise hüpertensiooni korral, mida on raske ravida. Paljude arvustuste kohaselt on ravimil pikaajaline toime ja see kontrollib vererõhku täielikult. Samal ajal täheldatakse kõrvaltoimete teket üsna harva (harvadel juhtudel ilmneb kerge pearinglus ja iiveldus - ravimi pikaajalisel kasutamisel kaovad need reaktsioonid iseenesest).

Selle ravimi puuduseks on selle kõrge hind, seega mitte kõik ei saa seda ravimit endale lubada, kuna ravi Exforge'iga peab olema pikaajaline.

[ 18 ], [ 19 ]

Säilitusaeg

Exforge'i võib kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast. Exforge N kõlblikkusaeg on 2 aastat.

[ 20 ], [ 21 ]