Ibuprofeen ja alkohol või alkohol vs. MSPVA-d

Hoolimata asjaolust, et kõik teavad alkoholi kahjulikkusest, on mõned huvitatud sellest, kas alkoholi on võimalik kombineerida… ravimitega ja näiteks milliseid valuvaigisteid saab koos alkoholiga võtta peavalu või lihasvalu, liigesevalu või neuralgia korral. [ 1 ]

Arstid peavad ravimite ja alkoholi samaaegset tarvitamist vastuvõetamatuks. Ja see väide ei ole alusetu, vaid seda kinnitavad farmakoloogid.

Ibuprofeen ja teised MSPVA-d vs alkohol

Märgime kohe ära: alkohol on mitme organi ksenobiootikum ja ibuprofeen on ravim suurest mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA-de) rühmast, arüülalkaanhappe derivaatidest (sealhulgas arüüläädik-, propioon-, heteroarüüläädik- ja indooläädikhappe derivaatidest), millel pole mitte ainult terapeutiline toime, vaid mis kahjuks võivad põhjustada ka kliinilisest seisukohast üsna tõsiseid kõrvaltoimeid.

Esiteks on täheldatud mao ja peensoole limaskesta ärritust koos haavandite tekke ja seedetrakti verejooksu ohuga, viimane on seotud tromboksaani (vasokonstriktori ja trombotsüütide agregaatori omadustega lipiidi) sünteesi vähenemisega. Selgus, et ibuprofeen ja teised MSPVA-d pärsivad tromboksaani moodustumist, mis vähendab trombotsüütide adhesiooni verehüübe moodustumisel, mis peatab verejooksu. See omadus on omane ka alkoholile, seega suureneb pikaajalise verejooksu oht neil, kes võtavad ibuprofeeni pärast või enne alkohoolsete jookide tarvitamist.

Kõrvaltoimete hulka võivad kuuluda ka funktsionaalsed neeruhäired ja maksapuudulikkus; südame löögisageduse ja vererõhu tõus; trombotsüütide ja leukotsüütide taseme langus veres jne. Peavalud ja pearinglus, hüperhidroos, une- ja psühhomotoorsed häired, depressiivsed seisundid jne, mis on seotud nende ravimite kõrvaltoimetega närvisüsteemi (kesk- ja perifeerse) tasandil. Ja kui sellele lisanduvad alkoholi tarvitamisel tekkivad toimed...

Miks ei saa ibuprofeeni ja alkoholi kombineerida ning miks ei saa lõunasöögi kõrvale juua näiteks viinapotsi (nagu öeldakse, "isu tekitamiseks") ja pärast söömist tabletti võtta? Pöörake tähelepanu ravimite juhistes olevale osale "Ravimite ja muude koostoimete": seal on kõik selgelt kirjas. [ 2 ]

Kõikide MSPVA-de tüüpi koostoime alkoholiga, nagu ka teiste ravimitega, võib olla farmakodünaamiline, kus etanool nõrgestab või tühistab nende terapeutilise toime, ja farmakokineetiline, kui tarbitud alkohol (isegi madala alkoholisisaldusega jook) häirib ravimi metabolismi.

Ibuprofeen ja alkohol: farmakodünaamiline koostoime

Lühidalt ibuprofeeni ja alkoholi farmakodünaamilisest koostoimest.

Kõigi MSPVA-dega seotud ravimite valuvaigistava, põletikuvastase ja hüpotermilise (palavikualandaja) toime üldine mehhanism tuleneb membraaniensüümi tsüklooksügenaasi (COX-1 ja COX-2) pärssimisest, mis omakorda blokeerib põletiku- ja valusignaale edastavate prostaglandiinide (PGE2, PGD2, PGF2α, PGI2) biosünteesi.

Alkohol seevastu indutseerib COX-2 ja ensüümi ekspressioon saavutab oma kõrgeima taseme 15-16 tundi pärast viimast alkoholiannust (suure annuse korral siis kiiremini) ning see suurendab selle immuunreaktiivsust. Lisaks on etanool võimeline aktiveerima rakusiseseid signaaliülekandeteid põletikku soodustavate tsütokiinide (IL-1, IL-6, IL-8) moodustumisega ning membraanilipiididega suheldes saab aktiveerida TLR4 ja IL-1RI retseptoreid, edastades valu- ja põletikusignaale.

Muide, kõik ibuprofeeni sisaldavad samanimelised ravimid – Ibufen, Ibunorm, Imet, Nurofen, Ibuprex, Ibuprom ja alkohol – toimivad identselt. [ 3 ]

Samadel põhjustel ei tohiks te võtta koos mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega Ketorolaki, Ketoroli, Ketolongi või Ketanoviga alkoholi, ketoprofeeni ja selle sünonüümi Ketonaliga alkoholi, samuti MSPVA-dega, fenüüläädikhappe derivaadi Diklofenaki ja alkoholiga [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ].

Samamoodi on ravimid Next või Ibuklin ja alkohol antagonistlikus suhtes, kuna need tabletid sisaldavad paratsetamooli ja ibuprofeeni, mis on MSPVA-d.

Alkohol, ibuprofeen ja teised MSPVA-d: farmakokineetilised koostoimed

Kui alkohoolsed joogid satuvad maosse, suurendavad nad verevoolu, mis omakorda põhjustab mao sekretsiooni suurenemist. Kuid lihaskoe verevool on märgatavalt nõrgenenud, mis võib põhjustada lihasnõrkust ja valulikke aistinguid.

Kuigi alkohol imendub maos aeglaselt, on see veres tuvastatav viie minuti jooksul pärast tarbimist ning selle kõrgeima taseme, mis võrdub kogu võetud annusega, saavutamiseks kulub tund aega.

Alkoholi, ibuprofeeni ja teiste MSPVA-de farmakokineetilised koostoimed tekivad tavaliselt maksas, kus nii suukaudselt manustatud ravimeid kui ka tarbitud alkoholi lagundavad samad ensüümid: tsütokroom P450 (CYP) ja tsütokroom C reduktaasid (CYP2E1, samuti CYP2C8 ja CYP2C9). Etanooli lagundamiseks on aga vaja teist ensüümi, aldehüüddehüdrogenaasi (ALDH).

Kuna maksa ja selle ensümaatilise aparaadi koormus suureneb, on alkoholi negatiivne mõju nende ravimite metabolismile maksas vaieldamatu. Lisateavet leiate materjalist - Ravimite metabolism maksas.

Ja veel maksast. Ülekoormuse tõttu väheneb selle võime neutraliseerida ja organismist kõike ebavajalikku eemaldada selle poolt toodetava antioksüdantse ensüümi glutatiooni abil, mis hoiab ära rakkude kahjustumise vabade radikaalide poolt. Ja kui alkoholi ja manustatud ravimi lagunemine toimub koos, siis ei teki mitte ainult täiendavat reaktiivset hapnikku, vaid väheneb ka glutatiooni hulk maksarakkude mitokondrites. Selle tulemusena on rakud oksüdatiivse stressi all.

Teadlased on avastanud, et inimestel, kes harva alkoholi tarbivad, lagundab CYP2E1 ensüüm väikese osa etanoolist. Kuid neil, kes joovad regulaarselt, suureneb selle ensüümi aktiivsus peaaegu kümme korda, mistõttu ibuprofeeni ja teiste MSPVA-de kõrvaltoimed esinevad sagedamini ja on raskemad.

Osa tarbitud alkoholist (mitte rohkem kui 10%) muundatakse esmase metabolismi teel läbi maksa, ülejäänu satub maksast süsteemsesse vereringesse ja jaotub kõikidesse kehakudedesse ning seejärel satub tagasi maksa. Esiteks oksüdeerib alkohol ALDH ensüümi abil, mille tulemusel eraldub etanoolist vesinik ja saadakse etaanaldehüüd, st kõige toksilisem metaboliit - atseetaldehüüd; teises etapis muundatakse atseetaldehüüd etaan-(äädik)happeks ja see lagundatakse süsinikdioksiidiks ja H2O-ks. See protsess võtab aega 8-12 tundi ja etanooli on uriinis tuvastatav kauem kui veres. Nende parameetrite põhjal saate arvutada, kui kaua võite ibuprofeeni pärast alkoholi tarvitamist võtta. [ 7 ]

MSPVA-d lagunevad hüdroksüülitud ja karboksüülitud metaboliitideks ja atsüülglükuroniidideks ning ravimid peavad alkoholiga "konkureerima", mistõttu nende eritumine on aeglustunud. Sellega seoses ei saa välistada kumulatiivse efekti ohtu koos tüsistuste tekkega.

Kui kaua võtab aega ibuprofeeni eritumine organismist? Pärast sööki suu kaudu manustatud ühekordne annus imendub verre ja maksimaalne kontsentratsioon plasmas saabub 60–90 minuti pärast. Ravim püsib vereseerumis umbes 4–5 tundi ja pärast viimase annuse võtmist eritub see organismist (kõigist bioloogilistest vedelikest) täielikult alles 24 tunni pärast. [ 8 ]

Alkohol ja palavikualandajad

Isegi nõrk alkohol ja palavikualandajad on kokkusobimatud ning etanooli ja palavikuvastaste ravimite kombinatsioon võib põhjustada negatiivseid tagajärgi mao limaskestale ja maksakoele.

Teaduslikult on tõestatud, et alkoholi tarvitamise ajal toimuvad termoregulatsiooni efektormehhanismide funktsionaalsed muutused, kuna see mõjutab ajutüve retikulaarset moodustumist ja medulla oblongata autonoomseid tuumasid.

Kui naha verevool suureneb, läheb inimene esialgu punaseks ja higistab, kuid higistamine põhjustab annusest sõltuvat soojuskaotust ja kehatemperatuuri langust (mõnikord palju madalamale füsioloogilisest normist). Seetõttu ei soovita arstid alkoholi ja palavikualandajate samaaegset võtmist. [ 9 ]

Valuvaigisti ja palavikualandaja paratsetamool ja alkohol interakteeruvad farmakokineetiliselt. Ligikaudu 97% sellest ravimist metaboliseerub maksas tsütokroom C reduktaaside vahendusel: 80% konjugeerimisel sulfaatide ja glükuroonhappega (moodustades inaktiivseid metaboliite) ning ülejäänu hüdroksüülimise teel, mille tulemusel moodustuvad mitmed toimeained. Nende lõplik metabolism ja deaktiveerimine toimub samuti kombinatsiooni teel, kuid eelnevalt mainitud antioksüdantse ensüümi glutatiooniga. Selle puuduse korral – alkoholi tarvitamise korral – on neil metaboliitidel hepatotoksiline toime. [ 10 ]

Loe ka – Palavikualandajad

Citramon ja alkohol

Mittenarkootilist valuvaigistit Citramoni ja alkoholi – peavalu või palaviku korral – ei saa samuti samaaegselt võtta, kuna see ravim on 56% aspiriini (mis on MSPVA) ning sisaldab ka paratsetamooli ja kofeiini. [ 11 ], [ 12 ]

MSPVA-de ja paratsetamooli koostoimet alkoholiga käsitleti eespool ning kofeiin, millel on aju stimuleeriv toime ja mis soodustab vasodilatatsiooni, avaldab koos etanooliga negatiivset mõju ajurakkudele ja südame-veresoonkonnale, mis võib avalduda sagenenud peavaludes ja suurenenud närvilise erutuvuse ilmnemises, samuti vererõhu tõusus ja südame rütmihäiretes. [ 13 ]

Kofeiin metaboliseerub peamiselt maksas tsütokroom CYP1A2 vahendusel.

Tolperisoon ja alkohol

Tolperisoon (teised kaubanimetused: Tolizor, Calmirex, Mydocalm) on tsentraalselt toimiv lihasrelaksant, mida kasutatakse skeletilihaste hüpertoonia ja spastiliste seisundite sümptomaatiliseks raviks. See on aromaatne ketoon, mis lõdvestab lihaseid närvikiudude ioonkanalite blokeerimise teel. Lisaks aitab see ravim, toimides perifeersetele närvilõpmetele, vähendada valu radikuliidi, ishiase ja nimmevalu korral. [ 14 ]

DrugBanki andmebaasi andmetel ei ole ravimi toimeaine 2-metüül-1-(4-metüülfenüül)-3-(1-piperidinüül)-1-propanooni täpset toimemehhanismi täielikult uuritud. Ja ravimi ametlikus juhendis on märgitud, et täna kättesaadavad kliinilised andmed lubavad meil väita, et tolperisoon ja alkohol ei interakteeru. [ 15 ]