Ilomedin

Ilomedin on trombotsüütidevastane aine. See on kontsentraat, mida on vaja infusioonilahuse valmistamiseks.

[ 1 ]

Näidustused Ilomedina

See on näidustatud selliste häirete kõrvaldamiseks:

• Buergeri tõbi, mis ilmneb jäsemete kriitilise isheemiaastme taustal, kui revaskularisatsiooni näidustused puuduvad;
• raske oblitereeriva endarteriidi aste (eriti amputatsiooni ohu korral ja ka siis, kui angioplastiat ega veresoonte opereerimist ei ole võimalik teha);
• raske Raynaud' sündroom (mis viib puudeni), mida ei saa teiste ravimitega ravida.

Vabastav vorm

Saadaval ampullides (nr 5) mahuga 1 ml.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodünaamika

Iloprost on aine prostatsükliini sünteetiline analoog. Selle farmakoloogilised omadused:

• adhesiooniprotsesside, agregatsiooni ja ka trombotsüütide vabanemise pärssimine;
• venulite laienemine arterioolidega;
• kapillaaride tiheduse tugevdamine ja samal ajal mikrotsirkulatsioonisüsteemi nõrgenenud veresoonte seinte tugevdamine (läbilaskvuse põhjustavad sellised juhid nagu histamiin või serotoniin);
• sisemise fibrinolüüsi protsessi aktiveerimine;
• põletikuvastased omadused (aeglustab leukotsüütide adhesiooni endoteeli vigastustes ja lisaks leukotsüütide kogunemist kahjustatud kudedesse ja kasvaja nekroosi vabanemisfaktori nõrgenemist).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokineetika

Ravim saavutab oma tasakaalukontsentratsiooni plasmas 10-20 minutit pärast infusiooni algust. See indikaator sõltub lineaarselt infusioonikiirusest (kui see on 3 ng/kg/min, on aine kontsentratsiooni tase ligikaudu 135±24 pg/ml). Infusiooni lõppedes väheneb ravimi aktiivse komponendi plasmaindikaator kiiresti (selle metabolismi intensiivsuse suurenemise tõttu).

Plasma kliirens on 20±5 ml/kg/min. Plasma poolväärtusaeg (terminaalne faas) on 30 minutit. Selle tulemusena on ravimi tase 2 tundi pärast infusiooni lõppu alla 10% tasakaalukontsentratsioonist.

Ravim ei saa valgusünteesi tasandil teiste ravimitega suhelda, kuna suurem osa selle aktiivsest komponendist sünteesitakse plasma albumiiniga (valguga süntees on 60%), mille tulemusel jääb vaba iloprosti väga väike kogus. Samal ajal on iloprosti mõju teiste ravimite biotransformatsiooniprotsessidele äärmiselt väike (tänu selle metaboolsetele radadele ja madalale absoluutsele annusele).

Aine metaboliseerub β-oksüdatiivse protsessi teel külgkarboksüülahelas. Muutumatul kujul eritumist ei toimu. Peamine lagunemisprodukt on tetranor-iloprost, mis eritub uriini (konjugeeritud ja vabas vormis) 4 diastereoisomeeri kujul. Sellel metaboliidil puudub farmakoloogiline aktiivsus (seda on näidanud loomkatsed). In vitro katseandmed näitavad, et sissehingamisel või intravenoossel manustamisel on aine metabolism kopsudes väga sarnane.

Tervete neeru- ja maksafunktsiooniga inimestel toimub iloprosti eritumine pärast infusiooniprotseduuri sageli kahes faasis, poolväärtusaegadega vastavalt 3–5 ja 15–30 minutit. Komponendi üldine kliirens on umbes 20 ml/kg/minutis, mis näitab aine ekstrahepaatilise metabolismi raja olemasolu.

Vabatahtlikke testiti lagunemissaaduste massifraktsiooni määramiseks (kasutades 3H-iloprosti). Pärast infusiooni oli koguradioaktiivsus 81% ning väljaheites ja uriinis leiti vastavalt 12% ja 68%. Lagusaadused erituvad uriini ja plasmaga kahefaasiliselt. Poolestusaeg 1. faasis on umbes 2 tundi ja 2. faasis umbes 5 tundi. Uriinist on poolväärtusaeg vastavalt 2 ja 18 tundi.

Neerufunktsiooni languse (lõppstaadiumis neerupuudulikkuse) korral. Uuringud selle häirega inimestel, kes said ka perioodilist dialüüsi, näitavad, et pärast ravimi intravenoosset infusiooni on kliirensi kiirus palju madalam (keskmiselt 5±2 ml/min/kg) kui sama kiirus neerupuudulikkusega inimestel, kes ei saanud perioodilist dialüüsi (keskmise kiirusega 18±2 ml/min/kg).

Maksafunktsiooni languse korral. Kuna suurem osa ravimi toimeainest metaboliseerub maksas, mõjutavad selle funktsiooni muutused ravimi plasmaväärtusi. 8 maksatsirroosiga inimesel läbi viidud testide tulemused näitasid, et aine keskmine kliirens oli 10 ml/min/kg.

[ 9 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimite kasutamine on lubatud ainult patsiendi pideva jälgimise tingimustes (haiglas või ambulatoorses asutuses, kus on olemas vajalik varustus).

Naistel tuleb enne ravikuuri alustamist välistada raseduse võimalus.

Lahjendatud ravimit tuleb manustada infusioonina 6 tunni jooksul (manustamismeetod - kateetri kaudu tsentraalsesse veeni või ilma kateetrita perifeersesse veeni) iga päev. Infusioonikiirus määratakse patsiendi individuaalse tundlikkuse järgi ja on ligikaudu 0,5–2 ng/kg/minutis.

Ravimi steriilsuse tagamiseks tuleb infusioonilahust valmistada iga päev. Ampullis sisalduv lahusti ja aine tuleb hoolikalt segada.

Enne kursuse alustamist ja seejärel pärast iga infusioonikiiruse suurenemist on vaja määrata südame löögisageduse näitajad ja vererõhu tase.

Esimese 2-3 päeva jooksul määratakse ravimi taluvus (ravi algab ravimi manustamisega kiirusega 0,5 ng/kg/minutis poole tunni jooksul). Seejärel suurendatakse annust järk-järgult umbes iga poole tunni järel 0,5 ng/kg/minutis, kuni saavutatakse kiirus 2 ng/kg/minutis. Täpsem kiirus valitakse, võttes arvesse inimese kehakaalu, kusjuures maksimaalne talutav annus on 0,5-2 ng/kg/minutis.

Kui patsiendil tekivad kõrvaltoimed, näiteks vererõhu langus, peavalud või iiveldus, tuleb manustamiskiirust vähendada tasemele, mida patsient hästi talub. Tõsiste kõrvaltoimete ilmnemisel tuleb infusioon lõpetada. Hiljem jätkatakse ravi (infusioone manustatakse sageli 1 kuu jooksul), kasutades annust, mis oli inimesele sobiv esimese 2-3 päeva jooksul infusioonikiiruse valimisel.

[ 15 ], [ 16 ]

Kasutamine Ilomedina raseduse ajal

Ravimi kasutamine rasedatel ja imetavatel naistel on keelatud. Ravimi kasutamise kohta raseduse ajal teave puudub.

Prekliinilised uuringud on näidanud, et ravimil on rotilootele toksiline toime, kuigi see ei mõjuta ahvide ja küülikute loote arengut.

Kuna Ilomedini meditsiinilise kasutamise võimaliku riski kohta teavet ei ole, peaksid fertiilses eas naised kogu ravimiravi ajal kasutama usaldusväärset rasestumisvastast vahendit.

Puuduvad andmed aine eritumise kohta rinnapiima, kuid samal ajal, kuna see eritub väikestes kogustes rotipiima, ei ole ravimi kasutamine rinnaga toitmise ajal soovitatav.

Vastunäidustused

Ravimi vastunäidustuste hulgas:

• valulikud seisundid, mille käigus ravimi mõju trombotsüütidele suurendab verejooksu tõenäosust (näiteks haavandi aktiivne staadium, koljusisene hemorraagia või trauma);
• raske südame isheemiatõbi või ebastabiilne stenokardia;
• viimase kuue kuu jooksul põdetud müokardiinfarkt;
• äge või krooniline südame paispuudulikkuse staadium (NYHA klassifikatsiooni järgi 2.-4. aste);
• kahtlus kopsude kongestiivsete nähtuste tekkes;
• iloprosti või ravimi teiste komponentide talumatus.

Tänapäeval on lubatud ainult üksikjuhud, mil narkootikume tarvitatakse noorukitel ja lastel.

[ 10 ], [ 11 ]

Kõrvalmõjud Ilomedina

Kliinilistes uuringutes on ravimi kasutamisel sageli täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid: oksendamine, kuumahood, hüperhidroos, samuti iiveldus ja peavalud. Need esinesid peamiselt ravi algstaadiumis tiitrimise ajal, et valida igale patsiendile optimaalne annus. Kuid need ilmingud kaovad tavaliselt pärast annuse vähendamist kiiresti.

Ravimite kasutamise kõige raskemateks kõrvaltoimeteks olid tserebrovaskulaarsed ilmingud, kopsuemboolia, müokardiinfarkt, vererõhu langus ja südamepuudulikkus. Lisaks tekkisid astma, tahhükardia, kopsuödeem, stenokardia ning lisaks esinesid krambid või õhupuudus.

Teine kõrvaltoimete kategooria on seotud lokaalsete reaktsioonidega infusioonikohal. Näiteks võivad protseduurikohas esineda valu ja punetust. Samuti tekkis naha veresoonte laienemise tõttu infusioonikohal aeg-ajalt erüteem (riba kujul).

Ilomediniga ravitud isikutel kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt on täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid:

• lümfi- ja vereloomesüsteem: aeg-ajalt tekkis trombotsütopeenia;
• immuunsüsteemi organid: harva - talumatuse reaktsioonid;
• ainevahetushäired: isu sageli halveneb;
• vaimsed häired: sageli esineb segasust või apaatiat, aeg-ajalt tekivad depressioon, ärevus ja hallutsinatsioonid;
• Närvisüsteemi organid: sageli esinevad peavalud, pearinglus/vertiigo, pulsatsioonitunne/paresteesia/hüperesteesia; harvadel juhtudel – migreen, treemor, krambid ja teadvusekaotus;
• nägemisorganid: aeg-ajalt ilmneb silmade sees ärritus või valu ning lisaks halveneb nägemisteravus;
• tasakaal ja kuulmisorganid: isoleeritult – vestibulaarsed häired;
• südame-veresoonkonna organid: sageli tekib bradüü-, tahhü- või stenokardia, harvem südamepuudulikkus/arütmia, samuti müokardiinfarkt;
• veresoonkond: sageli esinevad kuumahood, vererõhk sageli tõuseb või vererõhk langeb; tserebrovaskulaarsed patoloogiad, kopsuemboolia, ajuisheemia ja süvaveenitromboos esinevad harva;
• rindkere ja mediastiinumi haigused, hingamishäired: sageli esineb õhupuudust, harva tekib kopsuturse või astma, üksikjuhtudel tekib köha;
• Seedetrakt: sageli esineb iiveldust ja oksendamist, üsna sageli on ka kõhuvalu või ebamugavustunne, samuti kõhulahtisus, harvadel juhtudel – düspeptilised sümptomid, hemorraagiline kõhulahtisus, verejooks pärakust, kõhukinnisus, tenesmus ja röhitsus; üksikjuhtudel – proktiit;
• seedesüsteem: kollatõbi areneb harva;
• nahaalune kude ja nahk: higistamine sageli suureneb, sügelus esineb harva;
• sidekoe, skeleti ja lihaste kahjustus: sageli tekib valu liigestes või lihastes, samuti valu lõualuus ja trismuses; lihastoonus suureneb harva, tekivad lihaskrambid ja lisaks teetania;
• kuseteede ja neerude osa: harva - neeruvalu, valulikud spasmid kuseteede sees, uriinianalüüs näitab muutusi näitajates, kuseteede patoloogiaid ja düsuuria;
• Üldised häired ja lokaalsed reaktsioonid: sageli tekib palavik, ilmneb kuumus, temperatuur tõuseb, esineb valu, ilmnevad väsimus, külmavärinad, janu, halb enesetunne ja asteenia; infusioonikohal võib tekkida ka flebiit, erüteem või valu.

Ravim võib põhjustada stenokardiat, eriti südame isheemiatõvega inimestel. Verejooksu risk suureneb inimestel, keda ravitakse hepariini, trombotsüütidevastaste ainete või kumariini antikoagulantidega.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Üleannustamine

Üleannustamine võib põhjustada hüpotensiooni sümptomeid, samuti naha punetust, peavalu, oksendamist, kõhulahtisust ja iiveldust. Võib tõusta vererõhk, tekkida selja- või säärevalu, samuti tahhükardia või bradükardia.

Spetsiifilisi antidoote ei ole. Sümptomite kõrvaldamiseks on vaja infusioon peatada, jälgida patsiendi seisundit ja seejärel ravida üledoosi ilminguid.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Iloprost võib suurendada kaltsiumikanali blokaatorite, beetablokaatorite ja ka AKE inhibiitoritega koos manustatavate vasodilataatorite antihüpertensiivset toimet. Olukorras, kus vererõhk on oluliselt langenud, saab seda häiret korrigeerida ilomediini annuse vähendamisega.

Kuna ravim aeglustab trombotsüütide agregatsiooni, võib selle samaaegne kasutamine antikoagulantidega (näiteks kumariini derivaadid või hepariin) ja teiste trombotsüütidevastaste ainetega (sh MSPVA-d, aspiriin, PDE inhibiitorid või nitroühendeid sisaldavad ravimid, mis laiendavad veresooni: näiteks Molsidomiin) suurendada verejooksu tõenäosust. Sellise reaktsiooni ilmnemisel tuleb infusioon lõpetada.

Premedikatsiooniks aspiriiniga (300 mg tabletid), mida võeti iga päev 8 päeva jooksul, ei mõjutanud Ilomedini farmakokineetikat.

Loomkatsed näitasid, et ravim võib vähendada plasminogeeni (koe aktivaatori) püsikontsentratsiooni plasmas.

Kliiniliste uuringute andmed näitavad, et ravimite infusioonid ei mõjuta digoksiini farmakokineetikat (viimase korduval sisemisel kasutamisel) ega ka Ilomediniga samaaegselt manustatud plasminogeeni omadusi.

Iloprosti vasodilatatoorsed omadused suurenevad eelneva glükokortikoidi manustamise korral (loomkatsed), kuid samal ajal ei täheldatud muutusi agregatsioonivastase toime tasemes. Ülaltoodud teabe kliinilist tähtsust ei ole veel kindlaks tehtud.

Kuigi selle teema kliinilisi uuringuid ei ole läbi viidud, on iloprosti inhibeerivate omaduste in vitro testid hemoproteiin P450 süsteemi ensüümide aktiivsusele näidanud, et see komponent ei saa pärssida nende ensüümide poolt metaboliseeritavate ravimite metabolismi.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Ladustamistingimused

Ravimit on soovitatav hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuur – mitte üle 30°C.

[ 23 ]

Säilitusaeg

Ilomedini on lubatud kasutada 5 aastat alates selle valmistamiskuupäevast.

[ 24 ]