Maxipim

Maxipim on pulber, mida kasutatakse süstelahuse valmistamiseks.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Näidustused Maxipima

Näidustatud (täiskasvanutele) ravimite toimele tundliku mikrofloora põhjustatud nakkusprotsesside kõrvaldamiseks:

• hingamissüsteemis (näiteks kopsupõletik või bronhiit);
• nahaaluses kihis ja nahas;
• kõhuõõnesisesed nakkusprotsessid (sh sapipõie infektsioonid ja peritoniit);
• günekoloogilised infektsioonid;
• septitseemia korral.

Seda kasutatakse ka febriilse palaviku empiiriliseks raviks ja tüsistuste ennetamiseks, mis tekivad pärast operatsioone kõhuõõne piirkonnas.

Laste ravis:

• kopsupõletik, septitseemia;
• kuseteede nakkusprotsessid (sh püelonefriit);
• nahaalused ja nahaalused infektsioonid;
• palaviku empiiriline ravi;
• meningiidi bakteriaalne vorm.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Vabastav vorm

Seda toodetakse pulbri kujul 0,5, 1 või 2 g pudelites. Iga eraldi pakend sisaldab 1 pudelit ravimit.

[ 7 ]

Farmakodünaamika

Tsefepiim pärsib bakterirakkude seintes paiknevate ensüümide sidumise protsessi ning omab laia toimespektrit paljude gramnegatiivsete ja grampositiivsete mikroobide vastu. Ainel on kõrge resistentsus hüdrolüüsi suhtes enamiku b-laktamaaside kasutamisel, samuti nõrk afiinsus b-laktamaaside suhtes, mida kodeerivad kromosomaalsed geenid. See on võimeline kiiresti tungima gramnegatiivsete mikroobide rakkudesse.

Ravim on aktiivne järgmiste bakterite vastu:

Grampositiivsed aeroobsed mikroobid: Staphylococcus aureus ja Staphylococcus epidermidis (see hõlmab ka nende tüvesid, mis on võimelised tootma b-laktamaasi) ja teised stafülokokkide tüved (sh Staphylococcus hominis ja Staphylococcus saprophyticus). Lisaks kehtib see ka Streptococcus pyogenes'i (A-kategooria streptokokid), Streptococcus agalactiae (B-kategooria streptokokid) ja pneumokokkide (see hõlmab ka mõõduka penitsilliiniresistentsusega tüvesid - MIC 0,1-1 μg/ml) kohta. See kehtib ka teiste b-hemolüütiliste streptokokkide (C-, G-, F-kategooria), Streptococcus bovis'e (D-kategooria) ja Viridans'i seeria streptokokkide kohta. Enamik enterokokkide tüvesid (sh näiteks Enterococcus faecalis), samuti metitsilliiniresistentsusega stafülokokid on resistentsed enamiku tsefalosporiinide, sealhulgas tsefepiimi suhtes.

Gramnegatiivsed aeroobsed bakterid: pseudomonaadid, sh pseudomonas aeruginosa, pseudomonas putida ja P. stutzeri, samuti Klebsiella (Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca ja K. ozaenae) ja E. coli. Samuti kuuluvad siia enterobakter (sh enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes ja E. sakazakii), Proteus (sh Proteus mirabilis ja Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (nt alamliigid anitratus, lwoffi), capnocytophaga spp. ja aeromonas hydrophila. Lisaks hõlmab see ka Citrobacterit (sh Citrobacter freundii ja C. diversus), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalist, Ducrey batsilli ja Haemophilus influenzae't (sh tüved, mis toodavad β-laktamaasi). See hõlmab ka H. parainfluenzae'd, Legionellat, Hafnia alveid, Morgani batsilli, Moraxella catarrhalis't (see nimekiri sisaldab ka β-laktamaasi tootvaid tüvesid), gonokokke (see nimekiri sisaldab ka β-laktamaasi tootvaid tüvesid) ja meningokokke. See mõjutab ka Pantoea agglomeransi, Providencia spp. (sealhulgas Providence Rettgerit ja Providence Stewartit), Salmonellat, Serratiat (ka Serratia marcescensi ja S. liquefaciens'i), Shigellat ja Yersinia enterocolitica't.

Tsefepiimil puudub aga toime paljudele Stenotrophomonas maltophilia ja Pseudomonas maltophilia tüvedele.

Mõjutab anaeroobseid mikroobe: Bacteroides (sealhulgas B. melaninogenicus koos teiste suuõõne mikroobidega, mis kuuluvad bakteroidide gruppi), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus, Peptostreptococcus ja Veillonella.

Tsefepiimil puudub toime Bacteroides fragilis'ele ja Clostridium difficile'ile.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokineetika

Allpool on toodud toimeaine keskmised plasmakontsentratsioonid tervetel täiskasvanud vabatahtlikel (meestel) erinevate ajavahemike möödudes (pärast intramuskulaarset ja intravenoosset süstimist; ühekordne annus):

• 0,5 g ravimi intravenoosne manustamine - 38,2 mcg/ml (30 minuti pärast); 21,6 mcg/ml (1 tunni pärast); 11,6 mcg/ml (2 tunni pärast); 5,0 mcg/ml (4 tunni pärast); 1,4 mcg/ml (8 tunni pärast) ja 0,2 mcg/ml (12 tunni pärast);
• 1 g ravimi intravenoosne manustamine - 78,7 mcg/ml (30 minuti pärast); 44,5 mcg/ml (1 tunni pärast); 24,3 mcg/ml (2 tunni pärast); 10,5 mcg/ml (4 tunni pärast); 2,4 mcg/ml (8 tunni pärast); 0,6 mcg/ml (12 tunni pärast).
• 2 g lahuse intravenoosne manustamine - 163,1 mcg/ml (poole tunni pärast); 85,8 mcg/ml (1 tunni pärast); 44,8 mcg/ml (2 tunni pärast); 19,2 mcg/ml (4 tunni pärast); 3,9 mcg/ml (8 tunni pärast); 1,1 mcg/ml (12 tunni pärast);
• 0,5 g ravimi intramuskulaarne süst - 8,2 mcg/ml (poole tunni pärast); 12,5 mcg/ml (1 tunni pärast); 12,0 mcg/ml (2 tunni pärast); 6,9 mcg/ml (4 tunni pärast); 1,9 mcg/ml (8 tunni pärast); 0,7 mcg/ml (12 tunni pärast);
• 1 g ravimi intramuskulaarne manustamine - 14,8 mcg/ml (30 minuti pärast); 25,9 mcg/ml (1 tunni pärast); 26,3 (2 tunni pärast); 16,0 mcg/ml (4 tunni pärast); 4,5 mcg/ml (8 tunni pärast); 1,4 mcg/ml (12 tunni pärast);
• 2 g ravimi intramuskulaarne manustamine - 36,1 mcg/ml (0,5 tunni pärast); 49,9 mcg/ml (1 tunni pärast); 51,3 mcg/ml (2 tunni pärast); 31,5 mcg/ml (4 tunni pärast); 8,7 mcg/ml (8 tunni pärast); 2,3 mcg/ml (12 tunni pärast).

Ravimi toimeaine meditsiinilisi kontsentratsioone täheldatakse ka bronhide, sapi, röga ja uriini eritatavas limas, samuti pimesooles, eesnäärmes ja kõhukelmevedelikus koos sapipõiega.

Keskmine poolväärtusaeg on ligikaudu 2 tundi. Kui terved vabatahtlikud võtsid ravimit annuses 2 g (8-tunnise intervalliga annuste vahel) 9 päeva jooksul, ei täheldatud aine kuhjumist organismis.

Metabolismi tulemusena muundatakse tsefepiim elemendiks N-metüülpürrolidiiniks ja see omakorda aineks N-metüülpürrolidiinoksiid. Sel juhul on kogukliirensi keskmine väärtus 120 ml/min. Tsefepiimi eritumine toimub peaaegu täielikult neerude regulatiivsete protsesside kaudu - peamiselt glomerulaarfiltratsiooni teel (neerudes on kliirensi keskmine tase 110 ml/min). Uriinis leidub umbes 85% ravimist (konstantse toimeaine kujul), lisaks 1% ainest N-metüülpürrolidiini, veel umbes 6,8% elemendist N-metüülpürrolidiinoksiidi ja ka umbes 2,5% komponendist epimeer tsefepiim. Ravimi süntees plasmavalkudega on alla 19%. See näitaja ei sõltu ravimi seerumikontsentratsioonist.

Erineva neerupuudulikkuse astmega inimestel läbi viidud testid on näidanud, et poolväärtusaeg pikeneb sõltuvalt raskusastmest. Dialüüsi saavatel inimestel on raske neerufunktsiooni häire korral keskmine väärtus 13 tundi (hemodialüüsi korral) ja 19 tundi (peritoneaaldialüüsi korral).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Annustamine ja manustamine

Enne ravimi kasutamist on vaja läbi viia nahatest tundlikkuse reaktsiooni suhtes.

Täiskasvanute standardannus on 1 g, mida manustatakse intravenoosselt või intramuskulaarselt 12-tunniste intervallidega. Ravikuur kestab sageli 7–10 päeva, kuid rasked infektsioonid võivad vajada pikemat ravi.

Siiski varieeruvad manustamisviisid ja annused sõltuvalt patogeensete mikroobide tundlikkusest, nakkusprotsessi raskusastmest ja patsiendi neerufunktsioonist. Allpool on toodud soovitused Maxipimi täiskasvanute annuste kohta:

• kuseteede nakkusprotsessid (mõõdukas või kerge raskusaste) – 0,5–1 g intramuskulaarselt või intravenoosselt iga 12 tunni järel;
• muud infektsioonid (mõõdukas või kerge raskusaste) – 1 g intramuskulaarselt või intravenoosselt iga 12 tunni järel;
• Raskete infektsioonide korral - 2 g iga 12 tunni järel;
• väga rasked infektsioonivormid, samuti need, mis võivad olla eluohtlikud – 2 g iga 8 tunni järel.

Pärast operatsiooni infektsiooni vältimiseks tuleb 2 g lahust manustada pool tundi 1 tund enne protseduuri (täiskasvanutele). Pärast protseduuri lõppu tuleb intravenoosselt lisada veel 0,5 g metronidasooli. Tuleb märkida, et metronidasooli ei tohi manustada koos Maxipimiga. Enne metronidasooli kasutamist tuleb infusioonisüsteem loputada.

Pikaajaliste operatsioonide korral (üle 12 tunni) on 12 tundi pärast esimest annust vaja uuesti manustada sama annus Maxipimi, millele järgneb metronidasooli kasutamine.

Neerufunktsiooni häirete korral (ja ka siis, kui CC on alla 30 ml/min) tuleb ravimi annust kohandada. Täiskasvanute puhul on need järgmised:

• Kreatiniini kliirens 30–50 ml/min – 2 g iga 12 või 24 tunni järel; 1 g iga 24 tunni järel; 0,5 g iga 24 tunni järel;
• Kreatiniini kliirens 11–29 ml/min – 2 g iga 24 tunni järel; 1 g iga 24 tunni järel; 0,5 g iga 24 tunni järel;
• CC tase alla 10 ml/min – 1 g iga 24 tunni järel; 0,5 g iga 24 tunni järel; 0,25 g iga 24 tunni järel;
• Hemodialüüsi korral - 0,5 g iga 24 tunni järel.

Hemodialüüsi tulemusena eritub organismist ligikaudu 68% ravimist 3 tunni jooksul. Pärast iga protseduuri tuleb ravimit uuesti manustada annustes, mis on võrdsed esialgse kogusega. Pidevate peritoneaaldialüüsi protseduuride (ambulatoorse) korral on lubatud lahust manustada standardsetes algannustes - 0,5, 1 või 2 g (sõltuvalt nakkusprotsessi raskusastmest) 48-tunnise intervalliga.

Ravimit võib manustada 1-2 kuu vanustele imikutele ainult elutähtsate näidustuste korral - annus on 0,3 g / kg iga 8 või 12 tunni järel( sõltuvalt nakkusprotsessi raskusastmest).Ravimit saavate laste seisundit, kelle kaal on alla 40 kg, on vaja pidevalt jälgida.

Funktsionaalsete neeruhäiretega lapsed vajavad väiksemat annust või pikemaid intervalle protseduuride vahel.

Üle 2 kuu vanustele lastele ei tohi suurim annus olla suurem kui soovitatav täiskasvanute annus. Alla 40 kg kaaluvatele lastele (kuseteede tüsistusteta või keeruliste nakkusprotsessidega (sh püelonefriit), samuti kopsupõletiku, tüsistusteta nahainfektsioonide ja neutropeenilise palaviku empiirilise ravi korral) on soovitatav annus 0,5 g/kg iga 12 tunni järel. Bakteriaalse meningiidi või neutropeenilise palavikuga lastele - iga 8 tunni järel.

Üle 40 kg kaaluvate laste annused on sarnased täiskasvanute omadega.

Ravimit manustatakse intravenoosselt või sügava intramuskulaarse süstina. Teisel juhul tuleks valida kehapiirkond, kus on suur lihas – näiteks tuharalihas; selle välimine ülemine kvadrant.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Kasutamine Maxipima raseduse ajal

Ravimi kasutamise kohta rasedatel ei ole uuringuid tehtud, mistõttu on praegu lubatud seda välja kirjutada ainult juhtudel, kui naisele tekkiv potentsiaalne kasu on suurem kui lootele negatiivsete tagajärgede esinemine.

Väike kogus ravimit imendub rinnapiima, mistõttu tuleb ravi ajal rinnaga toitmine lõpetada.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused: ülitundlikkus tsefepiimi või L-arginiini, samuti tsefalosporiinide, penitsilliinide või teiste β-laktaamantibiootikumide suhtes. Lisaks on keelatud määrata alla 1 kuu vanustele imikutele.

[ 16 ], [ 17 ]

Kõrvalmõjud Maxipima

Lahuse kasutamine võib põhjustada teatud kõrvaltoimeid:

• ülitundlikkuse ilmingud: urtikaaria või sügeluse teke;
• seedetrakti organid: oksendamise, kõhulahtisuse, iivelduse, suuõõne kandidoosi teke, samuti koliit (ka selle pseudomembranoosne vorm);
• Kesknärvisüsteemi organid: peavalude esinemine;
• lokaalsed ilmingud (ravimi manustamise kohas): intravenoosse meetodi korral - põletikuline protsess või flebiit; intramuskulaarse meetodi korral - põletiku või valu ilmnemine;
• Muu: erüteemi, vaginiidi või palaviku teke.

Kõhukinnisus, hingamisprobleemid, paresteesia, vasodilatatsioon, samuti kõhuvalu, pearinglus, palavik, kandidoos ja sügelus suguelundite piirkonnas esinevad üsna harva.

Üksikjuhtudel on võimalik anafülaksia või epileptiformsete krampide teke.

Turuletulekujärgsete testide käigus täheldati järgmisi reaktsioone:

• neerupuudulikkuse, müokloonuse ja entsefalopaatia teke (hallutsinatsioonide ilmnemine, teadvusekaotus, stuupori ja kooma teke);
• anafülaksia (see hõlmab anafülaktilist šokki), trombotsüto- või neutropeenia, mööduva leukopeenia ja agranulotsütoosi teke;
• Laboratoorsete testide andmed: suurenenud ASAT koos ALAT ja ALP väärtustega, samuti üldbilirubiini tase. Lisaks võib tekkida eosinofiilia või aneemia, suurenenud PTT või PT väärtused ning koos sellega positiivne otsese Coombsi testi tulemus hemolüüsi puudumisel. Võimalik on mööduv seerumi kreatiniini või uurea lämmastiku taseme tõus veres, samuti mööduva trombotsütopeenia teke (need juhtumid on üsna haruldased). Lisaks on mõnikord täheldatud mööduvat tüüpi neutropeeniat või leukopeeniat.

Üleannustamine

Kui vajalik annus ületatakse oluliselt (eriti neerufunktsiooni häiretega inimestel), süvenevad kõrvaltoimete sümptomid. Üleannustamise ilmingute hulka kuuluvad epileptiformsed krambid, müokloonus, neuromuskulaarne erutuvus ja entsefalopaatia (see hõlmab teadvushäireid, koomat, stuuporit ja hallutsinatsioone).

Häirete kõrvaldamiseks on vaja lõpetada lahuse manustamine ja läbi viia ravi, mille eesmärk on häirete kõrvaldamine. Hemodialüüs kiirendab tsefepiimi eritumist, kuid peritoneaaldialüüs ei anna soovitud tulemust. Raskete allergia ilmingute (kohesed reaktsioonid) korral on vaja kasutada adrenaliini ja teisi intensiivravi meetodeid.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Aminoglükosiidide suurte annuste kombineerimisel on vaja neerufunktsiooni hoolikalt jälgida, kuna neil ravimitel võib olla ototoksiline ja nefrotoksiline toime. Nefrotoksilisust on täheldatud teiste tsefalosporiinide kombineerimisel diureetikumidega (nt furosemiid).

Maxipimi kontsentratsiooniga 1–40 mg/ml võib kombineerida järgmiste parenteraalsete ravimitega: naatriumkloriidi süstelahus (0,9%), glükoosi süstelahus (5 ja 10%), 6M naatriumlaktaadi süstelahus, glükoosilahuste (5%) ja naatriumkloriidi (0,9%) segu ning glükoosi (5%) ja Ringeri laktaadi süstelahuste segu.

Võimalike koostoimete vältimiseks teiste ravimitega ei tohiks Maxipimi lahust (nagu ka enamikku teisi β-laktaamantibiootikume) segada selliste ravimitega nagu vankomütsiin, tobramütsiinsulfaat, metronidasool, samuti netromütsiinsulfaat ja gentamütsiin. Kui mõlema sellise lahusega ravi on vajalik, tuleb neid manustada eraldi.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Ladustamistingimused

Pulbrit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, valguse eest kaitstult. Temperatuurivahemikud – maksimaalselt 30°C.

Valmis lahused intravenoosseks ja intramuskulaarseks süstimiseks tuleb hoida külmkapis temperatuuril 2–8 °C.

[ 29 ]

Säilitusaeg

Maksipim sobib kasutamiseks 3 aasta jooksul alates pulbri tootmiskuupäevast. Valmistatud lahust võib hoida toatemperatuuril mitte rohkem kui 24 tundi ja külmkapis mitte rohkem kui 7 päeva.

[ 30 ]