Nexpro

Nexpro on ravim, mis aeglustab prootonpumba aktiivsust. Seda kasutatakse GERD-i ehk peptiliste haavandite raviks.

Komponent esomeprasool toimib omeprasooli S-isomeerina, mis nõrgestab maomahla sekretsiooni spetsiifilise terapeutilise toimemehhanismi kaudu. Ravim aeglustab spetsiifiliselt prootonpumba toimet parietaalrakkudes. Samal ajal on omeprasooli R- ja S-isomeeridel sama farmakodünaamiline toime.

Näidustused Nexpro

Seda kasutatakse järgmiste GERD-i vormide korral:

• erosioonilise iseloomuga refluksösofagiit;
• pikaajaline ravi, et vältida retsidiivi tõenäosust;
• GERD-i sümptomite kõrvaldamine.

Helicobacter pylori hävitamiseks on see ette nähtud koos antibakteriaalsete ravimitega:

• Helicobacter pylori aktiivsuse põhjustatud kaksteistsõrmiksoole haavandite korral;
• H. pylori'ga seotud haavanditega inimestel peptiliste haavandite kordumise ennetamine.

MSPVA-de pikaajalise kasutamisega seotud haavandite ravi. Kasutatakse ka seedetrakti haavandite tekke ennetamiseks MSPVA-de kasutamise tõttu riskirühma kuuluvatel inimestel.

See on ette nähtud esomeprasooli kasutamisega infusioonilahuse kujul seotud seedetrakti haavandite verejooksu kordumise vältimiseks.

Seda kasutatakse gastrinoomi raviks.

[ 1 ]

Vabastav vorm

Terapeutiline element vabaneb tablettidena - 7 või 10 tükki rakuplaadi sees. Karbi sees - 2 sellist plaati.

[ 2 ]

Farmakodünaamika

Pärast kontsentreerimist muutub esomeprasool parietaalrakkude eritustuubulite väga happelises keskkonnas aktiivseks vormiks. Seal pärsib see ensüümi H ⁺ K ⁺ -ATPaasi, happepumba, aktiivsust ning seeläbi nii stimuleeritud kui ka basaalset happesekretsiooni.

Antisekretoorsete ainete kasutamise ajal suureneb plasma gastriini tase vastusena happe sekretsiooni vähenemisele.

Üksikutel patsientidel, kes pikaajaliselt esomeprasooli kasutasid, täheldatud endoteeliin-CL-rakkude arvu suurenemine võib olla seotud plasma gastriini väärtuste suurenemisega.

On andmeid granulaarsete maotsüstide esinemissageduse suurenemise kohta antisekretoorsete ainete pikaajalise manustamise korral. Sellised sümptomid on pöörduvad ja healoomulised ning füsioloogiline reaktsioon happe sekretsiooni protsesside pikaajalisele pärssimisele.

Maohappe sekretsiooni vähenemine mis tahes prootonpumba inhibiitori toimel suurendab maos esialgselt normaalset bakterite arvu. Ravi ülaltoodud rühma ravimitega võib suurendada seedetrakti infektsiooni tekkimise tõenäosust, mis on seotud näiteks kampülobakteri või salmonellaga.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokineetika

Esomeprasool on happe suhtes aktiivne. Suukaudselt manustatavad tabletid on enterokattega. Muundumine R-isomeeriks on in vivo suhteliselt väike.

Esomeprasool imendub kiiresti, saavutades plasma Cmax väärtused 1-2 tundi pärast ravimi manustamist. Biosaadavuse indeks ühekordse 40 mg annuse manustamisel on 64% ja korduva manustamise korral üks kord päevas suureneb see 89% -ni. 20 mg ravimi võtmisel on need näitajad vastavalt 50% ja 68%.

Vabatahtlikel on jaotusruumala tasakaaluväärtused 0,22 l/kg. Esomeprasooli süntees plasmavalkudega on 97%.

Toit nõrgestab ja pärsib esomeprasooli imendumist, mõjutamata selle efektiivsust maohappesuse vähendamisel.

Esomeprasool osaleb täielikult hemoproteiini P450 (CYP) abil toimuvates ainevahetusprotsessides. Ravimite metabolismi protsessid toimuvad peamiselt polümorfse 2C19 abil, mis aitab kaasa esomeprasooli desmetüül- ja hüdroksümetaboliitide moodustumisele. Ülejäänud osa metaboliseeritakse teise spetsiifilise isoensüümi CYP3A4 osalusel. See element aitab moodustada vereplasmas peamist ainevahetuskomponenti - esomeprasoolsulfooni.

Plasma kliirensi koguväärtused on ühekordse annuse korral ligikaudu 17 l/tunnis ja korduva manustamise korral ligikaudu 9 l/tunnis. Poolväärtusaeg on ühekordse annuse korduval manustamisel päevas ligikaudu 1,3 tundi.

Esomeprasooli farmakokineetilisi omadusi on uuritud 40 mg annuse kasutamisel kaks korda päevas. Plasma AUC väärtused suurenevad Nexpro korduva manustamise korral. See suurenemine on annusest sõltuv ja põhjustab korduva manustamise korral AUC annusega proportsionaalset suurenemist. Seda aja- ja annusesõltuvust seletatakse esmase intrahepaatilise kliirensi ja kogu keha kliirensi vähenemisega, mis on tingitud 2C19 ensüümi inhibeerimisest esomeprasooli või selle sulfometaboliidi poolt.

Ravim eritub plasmast täielikult annuste vahel. Üks kord päevas kasutamisel ravim ei kuhju.

Ravimi peamised metaboolsed komponendid ei mõjuta maomahla sekretsiooni. Ligikaudu 80% suukaudselt manustatud annusest eritub metaboolsete komponentidena ja ülejäänu eritub väljaheitega. Uriinis registreeritakse vähem kui 1% muutumatul kujul olevast ainest.

[ 5 ]

Annustamine ja manustamine

Tabletid tuleb alla neelata tervelt, ilma purustamata või närimata, ning pesta maha puhta veega.

Neelamishäirega inimesed võivad ravimit lahustada gaseerimata vedelikus (0,1 l). Teiste vedelike kasutamine peale vee on keelatud, kuna need võivad tableti enterokatte hävitada. Lahustamiseks loksutage vedelikku klaasis. Saadud segu tuleb ära juua poole tunni jooksul alates lahustumisest. Seejärel valage klaasi veidi vett, loputage selle seinu ja jooge ära. Lahustumise käigus tekkinud mikrograanuleid ei tohi purustada ega närida.

Samuti võib neelamisraskustega inimestele ravimit manustada nasogastrilise sondi abil - tablett lahustatakse esmalt ka gaseerimata vedelikus (0,5 klaasi).

Kasutamine GERD-i korral.

Erosiivse iseloomuga refluksösofagiidi korral: kasutage 40 mg üks kord päevas 1 kuu jooksul. Isikutele, kellel on pärast seda perioodi endiselt haiguse tunnused, võib määrata täiendava 1-kuulise ravikuuri.

Pikaajaline ravi ägenemiste korral inimestel, kellel on ravitud ösofagiit: 20 mg ravimit üks kord päevas.

GERD-i sümptomite ravi: 20 mg ravimit üks kord päevas (inimestele, kellel ei ole ösofagiiti). Kui pärast 1-kuulist ravi tulemusi ei ole, tuleb patsienti uurida. Kui haiguse sümptomid on kadunud, viiakse edasine jälgimine läbi 20 mg manustamisega üks kord päevas.

Kombinatsioon antibakteriaalsete ainetega H.pylori hävitamiseks.

Helicobacter pylori aktiivsusest põhjustatud kaksteistsõrmiksoole haavandite korral ja ka H.pylori'ga seotud peptiliste haavandite ägenemiste ennetamiseks: 20 mg ravimit manustatakse koos 0,5 g klaritromütsiini ja 1000 mg amoksitsilliiniga 2 korda päevas 7 päeva jooksul.

MSPVA-de pikaajalise manustamisega seotud haavandite ennetamine ja ravi.

MSPVA-dega ravi tagajärjel tekkinud maohaavandite korral kasutatakse 20 mg Nexprot üks kord päevas. Ravi kestab 1-2 kuud.

Seedetrakti haavandite ennetamiseks riskirühma kuuluvatel inimestel on ette nähtud 20 mg ravimit üks kord päevas.

Seedetrakti haavandite korduva verejooksu ennetamine pärast esomeprasooli süstelahuse kasutamist.

Esimese kuu jooksul manustatakse 40 mg ainet üks kord päevas. Enne seda ravikuuri viiakse läbi ravi, mille eesmärk on pärssida happesust (esomeprasooli infusioonivedeliku manustamine).

Ravi gastrinoomi korral.

Tavaliselt määratakse 40 mg ravimit kaks korda päevas. Annus valitakse individuaalselt ja tsükli kestus sõltub kliinilistest näidustustest. Enamikul patsientidest saab haigust kontrolli all hoida 0,08–0,16 g aine päevase annusega. Kui päevane annus 80 mg ületatakse, jagatakse see kaheks kasutuskorraks.

Probleemid maksafunktsiooniga.

Raskete häiretega inimesed ei tohi võtta rohkem kui 20 mg ravimit päevas.

Kasutamine Nexpro raseduse ajal

Teave Nexpro võtmise kohta raseduse ajal on piiratud. Uuringud ei ole näidanud kaudseid ega otseseid negatiivseid mõjusid lootele. Ravimit tuleb sel perioodil määrata äärmise ettevaatusega.

Puudub teave selle kohta, kas esomeprasool eritub rinnapiima. Ravimi võtmist imetamise ajal ei ole uuritud, mistõttu seda ei saa sel perioodil kasutada.

[ 6 ]

Vastunäidustused

Vastunäidustatud esomeprasooli, bensimidasooli derivaatide või ravimi teiste komponentidega seotud raske talumatuse korral. Ei saa kasutada koos nelfinaviiri või atasanaviiriga.

Kõrvalmõjud Nexpro

Peamised kõrvaltoimed:

• vereloome häired: trombotsütopeenia, leukopeenia või pantsütopeenia, samuti agranulotsütoos;
• immuunmanifestatsioonid: talumatuse sümptomid, sealhulgas Quincke ödeem, palavik ja anafülaksia või anafülaktilised sümptomid;
• ainevahetushäired: hüpomagneseemia või -natreemia, samuti perifeerne turse. Raske hüpomagneseemia korral võib tekkida hüpokaltseemia;
• vaimse tervise probleemid: agressiivsus, unetus, segasus, hallutsinatsioonid, depressioon ja agitatsioon;
• NS-iga seotud sümptomid: paresteesia, maitsetundlikkuse häired, peavalud, unisus ja nõrkus;
• nägemishäired: ähmane nägemine;
• labürindi häired: pearinglus;
• hingamissüsteemiga seotud kahjustused: bronhide spasmid;
• seedimist mõjutavad ilmingud: oksendamine, kõhuvalu ja seedetrakti mõjutav kandidoos, kõhukinnisus ja lisaks iiveldus, kserostoomia, kõhulahtisus, kõhupuhitus, stomatiit ja ka mikroskoopiline koliit;
• hepatobiliaarse süsteemiga seotud probleemid: maksapuudulikkus, hepatiit (koos kollatõvega või ilma), maksaensüümide aktiivsuse suurenemine ja entsefalopaatiaga inimestel;
• nahaalused ja epidermaalsed kahjustused: lööbed, valgustundlikkus, dermatiit, SJS, sügelus, multiformne erüteem, urtikaaria, TEN ja alopeetsia;
• lihasluukonna häired: müalgia või artralgia, samuti lihasnõrkus;
• kuseteede ja neerude talitlushäired: tubulointerstitsiaalne nefriit;
• reproduktiivse funktsiooni probleemid: günekomastia;
• süsteemsed nähud: hüperhidroos või nõrkus.

[ 7 ], [ 8 ]

Üleannustamine

Ravimimürgistuse kohta on teavet piiratud hulgal. 0,28 g ravimi manustamisel täheldatakse nõrkust ja seedetrakti sümptomeid. 80 mg ühekordne manustamine ei põhjusta tõsiseid häireid.

Nexprol puudub vastumürk. Suurem osa esomeprasoolist sünteesitakse verevalkudega, mistõttu ravim ei ole dialüüsitav. Rakendatakse sümptomaatilisi meetmeid.

[ 9 ], [ 10 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Esomeprasooli mõju teiste ravimite farmakokineetikale.

Esomeprasooli manustamise järgselt mao pH languse tõttu võib ravimite imendumine, mille imendumine on seotud happesusega, suureneda või nõrgeneda.

Näiteks selliste ravimite nagu itrakonasool imendumine koos ketokonasooli ja erlotiniibiga nõrgeneb. Kuid digoksiini imendumine aspiriini või esomeprasooli manustamisel suureneb. 20 mg omeprasooli manustamine päevas, nagu ka digoksiin, suurendas vabatahtlikel viimase biosaadavust 10% võrra (samuti kahel inimesel kümnest suurenes see näitaja 30%).

Esomeprasool aeglustab ensüümi 2C19 toimet, mis on selle ainevahetusprotsessides peamine osaleja. Seetõttu võib ravimi manustamine koos ainetega, mille metabolism toimub 2C19 abil (sh fenütoiin koos diasepaamiga, imipramiin ja tsitalopraam koos klomipramiiniga), suurendada nende plasmakontsentratsiooni, mis nõuab annuse vähendamist. Seda tegurit tuleb esomeprasooli kasutamisel arvesse võtta.

Esomeprasooli (30 mg) kombinatsioon diasepaamiga põhjustab diasepaami substraadi CYP2C19 kliirensi kiiruse 45% languse.

40 mg ravimi kasutamine koos fenütoiiniga põhjustab epilepsiaga inimestel viimase plasmakontsentratsiooni suurenemist 13%. Neid väärtusi tuleb jälgida esomeprasooli määramisel või kasutamise lõpetamisel.

INR-i taset on vaja jälgida nii varfariini või teiste kumariini derivaatidega kombineeritud ravi alguses kui ka lõpus.

40 mg ravimi kombineerimine tsisapriidiga põhjustas AUC väärtuste 32% suurenemise ja pikendas ka poolväärtusaega 31% võrra; tsisapriidi puhul ei täheldatud aga plasma Cmax väärtuste olulist suurenemist. Ainult tsisapriidi puhul täheldati QT-intervalli mõõdukat pikenemist, kuid selle edasist pikenemist ei täheldatud kombinatsioonis esomeprasooliga.

Kombinatsioon ravimiga viib takroliimuse taseme tõusuni seerumis.

Mõnedel inimestel on teatatud metotreksaadi taseme tõusust veres, kui seda kombineeritakse prootonpumba inhibiitoritega. Kui on vaja suuri metotreksaadi annuseid, tuleks kaaluda Nexpro-ravi ajutist katkestamist.

Teatud retroviirusevastaste ravimite (sh nelfinaviiri ja atasanaviiri) manustamisel täheldatakse viimase seerumiväärtuste langust. Seetõttu ei kasutata ravimit koos eespool nimetatud ravimitega.

Teiste ravimite mõju esomeprasooli farmakokineetilistele omadustele.

Esomeprasooli metabolismi protsessid realiseeruvad komponentide 2C19 ja CYP3A4 osalusel. Ravimi manustamine koos klaritromütsiiniga, mis aeglustab CYP3A4 toimet (annuses 0,5 g 2 korda päevas), põhjustas esomeprasooli ekspositsiooni kahekordistumise.

Ravimi ja CYP3A4 ja CYP2C19 elementide kompleksse inhibiitori (näiteks vorikonasooli) kombinatsioon põhjustab ravimi ekspositsiooni määra enam kui kahekordse suurenemise.

Lisaks põhjustab vorikonasool ravimi AUCτ väärtuste 280% suurenemist.

Raske maksafunktsiooni häirega inimestel on ravimi pikaajalisel võtmisel vaja kaaluda annuse muutmist.

Ravimid, mis indutseerivad CYP2C19 ja CYP3A4 või mõlema ensüümi aktiivsust (sh naistepuna ja rifampitsiin), võivad vähendada esomeprasooli seerumitaset, suurendades selle ainevahetusprotsesside kiirust.

[ 11 ]

Ladustamistingimused

Nexpro'd tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuuripiirangud - mitte üle 25°C.

[ 12 ]

Säilitusaeg

Nexpro'd võib kasutada 24 kuu jooksul alates ravimpreparaadi valmistamiskuupäevast.

[ 13 ]

Lastele mõeldud taotlus

Puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta alla 12-aastastel lastel, mistõttu seda ei ole sellele rühmale ette nähtud.

[ 14 ], [ 15 ]

Analoogid

Ravimi analoogideks on järgmised ravimid: Despazol, Esomealox, Ezoxium koos Esomeriga, samuti Zercim, Ezonexa, Ezolong koos Nexiumiga ja Esozol koos Ezoxiga. Lisaks Pemozar, Esomeprazole, Emanera ja Ezera koos Ezomapsiga.

[ 16 ]