Oncaspar

Oncaspar on kasvajavastane aine, mis sisaldab pegaspargaasi komponenti, mis moodustub Escherichia coli mõjul esineva loodusliku L-asparaginaasi ja monometoksüpolüetüleenglükooli kovalentse sünteesi tulemusena.

Enamikul ägeda leukeemiaga (eriti lümfisüsteemi) inimestel määrab pahaloomuliste rakkude ellujäämise elemendi L-asparagiini välise allika aktiivsus. Terved rakud suudavad ise komponenti L-asparagiini sünteesida ja ensüümi L-asparaginaasi kiire eritumise mõju on nende suhtes nõrgem. See on ravimi ainulaadne terapeutiline põhimõte - mis põhineb metaboolsel defektil L-asparagiini seondumisel teatud tüüpi pahaloomuliste rakkudega.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Näidustused Oncaspara

Seda kasutatakse kombinatsioonis teiste kasvajavastaste ainetega lümfoblastse leukeemia ägeda staadiumi taasinduktsiooniraviks, kui patsiendil tekib talumatus L-asparaginaasi komponendi suhteliselt looduslike vormide suhtes.

Vabastav vorm

Komponent vabaneb vedeliku kujul intravenoosseks ja intramuskulaarseks süstimiseks; karbis on 1 pudel vedelikku.

[ 4 ]

Farmakodünaamika

Pegaspargaas toimib sarnaselt loodusliku L-asparaginaasiga – see lagundab ensümaatiliselt vereplasmas leiduvat aminohapet L-asparagiini.

On olemas arvamus, et see aminohape on kasvaja lümfoblastide aktiivsuse jaoks hädavajalik (see eristab neid normaalsetest rakkudest), kuna nad ise ei suuda L-asparagiini siduda, mida nad vajavad stabiilse elutegevuse jaoks. Kui see aminohape vereplasmas pegaspargaasi poolt hävib, tekib kasvaja lümfoblastides L-asparagiini defitsiit. Selle tulemusena hävib valkudega seondumine ja kasvajarakud surevad.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokineetika

Pegaspargaasi plasma Cmax väärtused pärast intravenoosset süstimist korreleeruvad kasutatud annuse suurusega. Ravimi jaotusruumala väärtused on võrdsed selle plasmatasemega.

Pegaspargaasi plasma poolväärtusaeg on 5,73 ± 3,24 päeva, mis on pikem kui loodusliku asparaginaasi poolväärtusaeg, mis on ligikaudu 1,28 ± 0,35 päeva.

Pärast ravimi 60-minutilise infusiooni (IV) lõpetamist ei täheldata L-asparagiini vereplasmas; registreerimiseks kättesaadavad plasma L-asparaginaasi tasemed säilivad vähemalt veel 15 päeva alates pegaspargaasi esmasest manustamisest.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit kasutatakse sageli koos teiste tsütostaatikumidega. Ravimit saab kasutada konsolideeriva, induktsiooni- ja säilitusravi protseduuride ajal.

Monoteraapias kasutatakse ainet induktsiooniks ainult siis, kui teiste komplekssetes raviskeemides sisalduvate keemiaravimite (näiteks metotreksaat, doksorubitsiin koos vinkristiiniga, daunorubitsiin ja tsütarabiin) kasutamine ei ole võimalik - nende toksilisuse või muude patsiendi omadustest tingitud tegurite tõttu.

Teraapiat viib läbi keemiaravi läbiviimise kogemusega arst, kes on teadlik kõigist terapeutiliste protseduuride käigus tekkivatest riskidest ja mõjudest.

Kui arst ei ole teisiti määranud, kasutatakse allpool kirjeldatud annustamisskeeme ja raviplaane.

Soovitatav annus on 2500 RÜ (ligikaudu 3,3 ml ravimit)/m² ¹⁴ -päevaste intervallidega.

Lastele, kelle kehapindala on üle 0,6 m2 ^, manustatakse samuti 2500 RÜ/m2 14-päevase intervalliga ^.

Lastele, kelle kehapindala on alla 0,6 ^m2, kasutatakse 82,5 ME (0,11 ml ainet)/kg. Pärast remissiooni saavutamist viiakse läbi säilitusravi, olles eelnevalt kaalunud Oncaspari kasutamist selles ravis.

Ravimit tuleb manustada intramuskulaarselt või intravenoosselt.

Võrreldes intravenoossete süstidega on soovitatav kasutada intramuskulaarseid süste, et vähendada koagulopaatia, hepatotoksilisuse ja neerude ning seedimisega seotud häirete tõenäosust.

Intravenoosseks manustamiseks manustatakse ravimit tilguti abil - protseduur kestab 1-2 tundi. Aine lahustatakse 5% dekstroosilahuses või 0,9% NaCl-s (0,1 l).

Intramuskulaarsete süstide korral ei tohiks korraga manustatava aine kogus ületada 2 ml (lastel) või 3 ml (täiskasvanutel). Kui on vaja suuremat annust, manustatakse see mitme süstina erinevatesse piirkondadesse.

Kui tekib setteid või ravimvedelik muutub häguseks, on selle kasutamine keelatud. Samuti ärge ainet loksutage.

[ 16 ], [ 17 ]

Kasutamine Oncaspara raseduse ajal

Oncaspari ei tohi imetamise ega raseduse ajal välja kirjutada.

Puuduvad andmed selle kohta, kas aine võib erituda rinnapiima, mistõttu, kui ravimit on vaja manustada, tuleb rinnaga toitmine ravi ajal lõpetada.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• pankreatiidi esinemine ravi alustamise ajal või selle esinemine anamneesis;
• L-asparaginaasiga ravi tagajärjel tekkinud rasked hemorraagilised tüsistused anamneesis;
• ravimi toimeaine või abiainete allergia sümptomite (raskete) anamnees (kõri turse, generaliseerunud urtikaaria, vererõhu langus ja bronhide spasmid), samuti muud ravimiga seotud ja raskekujulised kõrvaltoimed.

Kõrvalmõjud Oncaspara

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• muutused laborianalüüside andmetes: vere amülaasi tase sageli suureneb;
• Hemostaasi, lümfi ja vereringesüsteemiga seotud häired: sageli esineb müelosupressiooni, mis mõjutab kõiki 3 vereloome algpõhjust (kergest kuni mõõduka intensiivsuseni), verejooks, vere hüübimishäire valkude sidumise muutuste tõttu, tromboos ja DIC-sündroom. Umbes pooled tromboosidest ja rasketest verejooksudest tekivad ajuveresoontes ning võivad põhjustada krampe, samuti insulti koos peavalude ja teadvusekaotusega. Hemolüütilise iseloomuga aneemia esineb üksi;
• Närvisüsteemi tööd mõjutavad ilmingud: sageli esineb kesknärvisüsteemi häire - depressioon, erutus- või segasustunne, samuti hallutsinatsioonid või unisus (mõõdukad teadvushäired) ja lisaks sellele EEG väärtuste muutus (α-lainete aktiivsuse vähenemine ja θ- ja δ-lainete efektiivsuse suurenemine) - tõenäoliselt hüperammoneemia tekke tõttu. Harva esinevad krambid ja rasked teadvushäired (näiteks kooma) või RPLS. Sõrmi mõjutav treemor esineb juhuslikult;
• Seedetrakti kahjustused: tekivad peamiselt seedetrakti häired (kerged või mõõdukad) – iiveldus, kõhulahtisus, isutus, spastiline kõhuvalu, oksendamine ja kaalulangus. Sageli esinevad ka eksokriinse kõhunäärme häired (nende taustal tekib kõhulahtisus) ja äge pankreatiit. Mõnikord täheldatakse mumpsi. Harva tekib nekrootilise või hemorraagilise iseloomuga pankreatiit. Eraldi täheldatakse surmaga lõppevat või ägeda mumpsi staadiumiga kaasnevat pankreatiiti, samuti kõhunäärme pseudotsüste.
• kuseteede häired: aeg-ajalt esineb äge neerupuudulikkus;
• nahaaluste kudede ja epidermise kahjustused: sageli tekivad allergia sümptomid. TEN-i täheldatakse juhuslikult;
• endokriinse funktsiooni probleemid: sageli esinevad kõhunäärme endokriinse aktiivsuse häired, mille käigus tekib diabeetiline ketoatsidoos ja lisaks tekib hüperosmolaarset tüüpi hüperglükeemia;
• ainevahetushäired: peamiselt esinevad muutused vere lipiidide tasemes (kolesterooli taseme tõus või langus, VLDL-i ja triglütseriidide taseme tõus, samuti lipoproteiini lipaasi aktiivsuse tõus ja LDL-i taseme langus). Tavaliselt ei põhjusta sellised häired kliiniliste sümptomite teket. Samuti suureneb ekstrarenaalsete ainevahetushäirete tõttu (sageli) vere uurea tase (mis ei sõltu portsjoni suurusest). Mõnikord tekib hüperurikeemia või β-ammoneemia;
• nakkuslikud või invasiivsed haigused: võivad esineda infektsioonid;
• Süsteemsed häired ja nähud süstekohas: tavaliselt esinevad turse ja valu. Sageli esineb liigese-, selja- ja kõhuvalu ning palavik tõuseb. Hüperpüreksia, mis võib olla eluohtlik, on haruldane.
• immuunmanifestatsioonid: sageli esinevad allergia tunnused (hüpertermia, urtikaaria, müalgia, lokaalne erüteem, sügelus, õhupuudus ja Quincke ödeem), tahhükardia, anafülaksia, bronhide spasmid ja vererõhu langus;
• Maksa ja sapiteede funktsiooniga seotud probleemid: peamiselt maksaensüümide aktiivsuse muutused (seerumi transaminaaside, bilirubiini, aluselise fosfataasi ja LDH aktiivsuse suurenemine portsjoni suurusest sõltumatult) ja maksa rasvase infiltratsiooni või hüpoalbumineemia teke, mis võib põhjustada mitmesuguseid sümptomeid, sh turset. Harva esineb kollatõbi, kolestaas, maksarakke mõjutav nekroos ja maksapuudulikkus, mis võib lõppeda surmaga.

[ 15 ]

Üleannustamine

Ravimil puudub vastumürk. Anafülaksia sümptomite ilmnemisel tuleb viivitamatult manustada kortikosteroide, adrenaliini ja antihistamiine ning kasutada hapnikku.

Kolmele patsiendile manustati intravenoosselt tilguti kaudu 10 000 RÜ/m2 ravimit ^. Ühel patsiendil oli seerumi maksa transaminaaside taseme kerge tõus, teisel tekkis 10 minutit pärast infusiooni lööve, mis kadus pärast protseduuri aeglustamist ja antihistamiinikumide kasutamist. Kolmandal osalejal negatiivseid sümptomeid ei olnud.

[ 18 ], [ 19 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Seerumi valgusisalduse vähenemise tõttu pegaspargaasi mõjul võib suureneda teiste valkudega sünteesitavate ainete toksilisus.

Samal ajal viib valkudega seondumise ja rakkude replikatsiooni pärssimine selleni, et pegaspargaas võib muuta metotreksaadi aktiivsust, mille terapeutilised omadused on seotud rakkude replikatsiooniprotsessidega.

Pegaspargaas võib maksafunktsiooni mõjutades võimendada teiste ravimite toksilist toimet.

Pegaspargaas võib mõjutada teiste ravimite, eriti intrahepaatiliste ravimite ainevahetusprotsesse.

Pegaspargaasi kasutamine aitab kaasa vere hüübimisfaktorite näitajate muutustele, mis suurendab tromboosi või verejooksu tõenäosust. Sellega seoses on vaja Oncaspari kasutada äärmise ettevaatusega koos ainetega, mis mõjutavad trombotsüütide agregatsiooni ja vere hüübimist (dipüridamool, kumariin koos aspiriiniga, MSPVA-d ja hepariin).

Vinkristiini manustamine enne pegaspargaasi või koos sellega suurendab toksilist aktiivsust ja anafülaktiliste reaktsioonide tekkimise tõenäosust.

Prednisolooni kasutamine koos ravimiga suurendab vere hüübimissüsteemi häirete tõenäosust (sealhulgas antitrombiin-3 taseme langust, samuti fibrinogeeni sisaldust vereseerumis).

Tsütarbiin koos metotreksaadiga võib pegaspargaasiga mitmel viisil interaktsiooni tekitada: nende ravimite varasema kasutamise korral pegaspargaasi toime tugevneb sünergistlikult; nende kasutamisel pärast ravimi manustamist võib tekkida antagonistlik toime vähenemine.

Elusvaktsiinidega vaktsineerimisel suurendab keeruliste keemiaravi seansside läbiviimine raskete infektsioonide tõenäosust, mis võivad olla seotud ka haiguse enda toimega. Sel põhjusel tuleks elusvaktsiinidega immuniseerimine läbi viia vähemalt 3 kuud pärast kasvajavastase ravikuuri lõppu.

Oncaspariga ravi ajal on alkohoolsete jookide tarbimine keelatud.

[ 20 ]

Ladustamistingimused

Oncaspari tuleb hoida pimedas ja lastele kättesaamatus kohas. Vedelikku ei tohi külmutada. Temperatuurivahemik on 2–8 °C.

Säilitusaeg

Oncaspari võib kasutada 2 aasta jooksul alates ravimi tootmise kuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogid on Sehydrin, Glycifon koos Boramilaniga ja Refnot.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]