Primaarne skleroseeriv kolangiit - põhjused

Primaarse skleroseeriva kolangiidi põhjus on teadmata. Primaarse skleroseeriva kolangiidi korral võivad kõik sapijuhade osad olla haaratud kroonilisse põletikulisse protsessi koos fibroosi tekkega, mis viib sapijuhade obliteratsioonini ja lõpuks biliaarse tsirroosini. Sapijuhade eri osade haaratus ei ole sama. Haigus võib piirduda maksasisesete või -väliste sapijuhadega. Aja jooksul asenduvad interlobulaarsed, vaheseina- ja segmentaalsed sapijuhad kiuliste nööridega. Portaaltrakti väikseimate juhade (1. tsoon) haaratust nimetatakse perikolangiidiks või väikeste juhade primaarseks skleroseerivaks kolangiidiks.

Peaaegu 70%-l primaarse skleroseeriva kolangiidiga patsientidest esineb samaaegselt mittespetsiifiline haavandiline koliit ja väga harva regionaalne ileiit. 10–15%-l mittespetsiifilise haavandilise koliidi maksakahjustuse juhtudest moodustavad skleroseeriva kolangiidiga patsiendid aga ligikaudu 5%. Kolangiidi teke võib koliidile eelneda kuni 3 aastat. Primaarne skleroseeriv kolangiit ja mittespetsiifiline haavandiline koliit võivad harva olla perekondlikud. HLA-süsteemi Al-, B8-, DR3-, DR4- ja DRW52A-haplotüüpidega isikud on nende suhtes tundlikumad. DR4 haplotüübiga hepatiidi Ute korral progresseerub haigus ilmselt kiiremini.

Esinevad immuunregulatsiooni häire tunnused. Koekomponentide vastaseid vereringes antikehi ei tuvastata või tuvastatakse madala tiitriga. Perinukleaarseid neutrofiilidevastaseid tsütoplasma antikehi tuvastatakse vähemalt kahel kolmandikul juhtudest. Need ei kao pärast maksasiirdamist. Tõenäoliselt ei ole need antikehad seotud patogeneesiga, vaid on epifenomenid. Lisaks tuvastatakse seerumis autoantikehi jämesoole ja sapijuhade epiteeli poolt toodetud ristreageeriva peptiidi vastu. Primaarne skleroseeriv kolangiit võib esineda koos teiste autoimmuunhaigustega, sealhulgas türeoidiidi ja 1. tüüpi suhkurtõvega.

Ringlevate immuunkomplekside sisaldus võib suureneda ja nende eritumine väheneda. Komplemendi ainevahetus kiireneb.

Samuti on häiritud rakulise immuunsüsteemi toimimine. T-lümfotsüütide arv veres väheneb, kuid suureneb portaaltraktides. CD4/CD8 lümfotsüütide suhe veres suureneb, samuti B-lümfotsüütide absoluutne ja suhteline arv.

Pole selge, kas need immuunsüsteemi nihked kujutavad endast primaarset autoimmuunhaigust või on sekundaarsed sapijuha kahjustuse suhtes.

Sarnaseid kolangiograafilisi ja histoloogilisi muutusi maksas leidub mõnede infektsioonide, näiteks krüptosporidioosi, ja immuunpuudulikkuse seisundite korral. See on argument primaarse skleroseeriva kolangiidi nakkava iseloomu kasuks. Kui see oletus oleks tõene, võiks arvata, et primaarse skleroseeriva kolangiidi ja mittespetsiifilise haavandilise koliidi sagedane kombinatsioon on baktereemia tagajärg, kuid seda pole veel tõestatud. On võimalik, et bakteriaalsed jääkained on olulised. Põletikuvastaste bakteriaalsete peptiidide viimisel eksperimentaalselt esilekutsutud koliidiga rottide käärsoolde täheldati nende sisalduse suurenemist sapis ja perikolangiidi teket. Lisaks tekkisid rottidel, kellel oli pärilik eelsoodumus soole pimeda silmuse tekkeks, düsbakterioosi ajal maksakahjustused, mis avaldus sapijuhade proliferatsioonis ja fibroosis ning põletikulistes muutustes 1. tsoonis. Lõpuks põhjustas küülikutel tapetud mittepatogeensete Escherichia coli mikroorganismide viimine portaalveeni maksas muutusi, mis osaliselt sarnanesid inimestel tekkiva perikolangiidiga.

Haavandilise koliidi korral suureneb sooleepiteeli läbilaskvus, mis hõlbustab endotoksiini ja toksiliste bakteriaalsete toodete tungimist portaalveeni ja edasi maksa.

Nakkusteooria ei selgita, miks mittespetsiifilist haavandilist koliiti ei avastata kõigil primaarse skleroseeriva kolangiidi juhtudel ja miks haiguse raskusaste ei sõltu koliidi raskusastmest. Lisaks jääb selgusetuks, miks primaarne skleroseeriv kolangiit võib eelneda koliidile, miks antibiootikumid on ebaefektiivsed ja miks pärast proktokolektoomiat ei ole paranemist.

Patomorfoloogia. Primaarse skleroseeriva kolangiidi puhul on iseloomulikud järgmised patomorfoloogilised muutused:

• mittespetsiifiline põletik ja intrahepaatiliste ja ekstrahepaatiliste sapijuhade seinte kiuline paksenemine, valendiku ahenemine;
• põletikuline infiltratsioon ja fibroos lokaliseeruvad sapijuhade põletikulise seina subseroossetes ja submukosaalsetes kihtides;
• sapijuhade proliferatsioon oluliselt fibrootilistes portaaltraktides;
• suure osa sapijuhade hävitamine;
• väljendunud kolestaasi, düstroofia ja nekrobiootiliste muutuste tunnused hepatotsüütides;
• hilises staadiumis - pilt, mis on iseloomulik maksa biliaarsele tsirroosile.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]