Rapiclav

Rapiclav on süsteemseks kasutamiseks mõeldud antibakteriaalne ravim.

Näidustused Rapiclava

Seda kasutatakse ravimi suhtes tundlike mikroobide põhjustatud bakteriaalsete nakkushaiguste kõrvaldamiseks:

• bakteriaalse sinusiidi äge vorm;
• keskkõrva põletiku äge vorm;
• kinnitatud kroonilise bronhiidi ägenemine;
• kogukonnas omandatud kopsupõletik;
• püelonefriit või tsüstiit;
• nakkusprotsessid pehmetes kudedes ja nahas (see hõlmab loomahammustusi, tselluliiti ja raskeid hambaabstsessid, millega kaasneb laialt levinud tselluliit);
• liigeste või luude infektsioonid (sh osteomüeliit).

Vabastav vorm

Toode on saadaval tablettidena; 1 blister sisaldab 3 tabletti. 7 blisterriba on eraldi pakendis.

Farmakodünaamika

Rapiclav on kombinatsioonravim, mis sisaldab klavuliinhapet (pöördumatu β-laktamaasi inhibiitor), amoksitsilliini ja penitsilliini ning millel on lai antibakteriaalne toimespekter. Ravim moodustab ensüümidega stabiilseid negatiivse iseloomuga komplekssidemeid ja kaitseb ainet amoksitsilliini nende mõjude eest.

Amoksitsilliinil on bakteritsiidsed omadused – see pärsib bakterite kasvu ajal rakuseina sidumise protsessi (transpeptidaasi aktiivsuse konkureeriva inhibeerimise teel). Klavuliinhappel on kerge antibakteriaalne toime, kuid see on võimeline pöördumatult sünteesima β-laktamaase, takistades amoksitsilliini lagunemist.

Ravimil on lai toimespekter, mis mõjutab aktiivselt amoksitsilliini suhtes tundlikke mikroobe ja lisaks sellele ka resistentseid mikroorganisme, mis moodustavad β-laktamaase, sealhulgas:

• Grampositiivsed aeroobsed bakterid (Anthrax bacillus, Corynebacterium, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis ja Streptococcus viridans);
• grampositiivsed anaeroobsed mikroorganismid: klostriidid, peptokokid ja peptostreptokokid;
• Gramnegatiivsed aeroobsed mikroobid: läkaköhabatsill, brutsella, Escherichia coli, gripibatsill, Moraxella catarrhalis, Proteus, Klebsiella, gonokokk, meningokokk, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella, Shigella ja Vibrio cholerae;
• Gramnegatiivsed anaeroobsed mikroorganismid: bakteroidid (sealhulgas Bacteroides fragilis).

Mõned seda tüüpi mikroobide esindajad toodavad β-laktamaasi, mille tagajärjel muutuvad nad amoksitsilliini monoteraapia suhtes resistentseks.

Farmakokineetika

Klavuliinhappe ja amoksitsilliini farmakokineetika on sarnane. Suukaudsel manustamisel imenduvad nad kiiresti; toit ei mõjuta imendumise ulatust. Maksimaalne seerumitase saavutatakse 1–1,25 tundi pärast allaneelamist.

Amoksitsilliini poolväärtusaeg on 78 minutit ja klavulanaadil umbes 60–70 minutit. Mõlemad elemendid on võimelised tungima enamikesse kudedesse ja vedelikesse (keskkõrva, kopsudesse, mandlitesse ja eesnäärmesse, sapipõide ja maksa, samuti munasarjadesse ja emakasse; lisaks nina- ja ülalõuaurkevalu eritistesse, kõhukelmesse pleuravedelikuga ning bronhide, röga ja sünoviaalmembraani eritistesse) ning koos sellega läbi platsenta ja hematoentsefaalbarjääri (viimasel juhul - meningiidi korral).

Ligikaudu 17–20% amoksitsilliinist ja 22–30% klavuliinhappest sünteesitakse plasmavalkudega.

Mõlemad komponendid erituvad neerude kaudu: suurem osa amoksitsilliinist eritub muutumatul kujul, kuid klavulanaat eritub lagunemissaadustena. Mõned ained võivad erituda kopsude kaudu soolestiku kaudu ja sattuda ka rinnapiima.

Toimeainet saab organismist eemaldada hemodialüüsi protseduuri abil.

Annustamine ja manustamine

Ravimi kasutamisel tuleb arvesse võtta kehtivaid ametlikke antibiootikumravi soovitusi ja teavet kohaliku tundlikkuse kohta antibiootikumi suhtes. Klavulanaadi ja amoksitsilliini taluvus on eri kohtades erinev ja võib aja jooksul muutuda. Kui see on olemas, tuleks uurida teavet kohaliku tundlikkuse kohta ning vajadusel teha mikrobioloogiline testimine ja taluvustesti.

Soovitatavate annuste vahemik sõltub organismis esinevatest patogeensetest bakteritest ja nende tundlikkusest antibakteriaalsete ravimite suhtes. Lisaks sellele ka haiguse raskusastmest ja nakkuse asukohast, samuti inimese kehakaalust, vanusest ja neerufunktsioonist.

Lapsed kaaluga ≥40 kg ja täiskasvanud peavad võtma 1750 mg amoksitsilliini/250 mg klavulanaati päevas (annus on 2 tabletti). Päevane annus tuleb jagada kaheks annuseks.

Alla 40 kg kaaluvad lapsed ei tohi võtta rohkem kui 1000–2800 mg amoksitsilliini/143–400 mg klavulanaati päevas (kui see on määratud allpool toodud annuste järgi).

Kuuri kestus määratakse patsiendi kliinilise ravivastuse põhjal. Teatud infektsioonide (näiteks osteomüeliit) korral on vajalik pikaajaline ravi.

Lastele kaaluga alla 40 kg: päevane annus 253,6–456,4 mg/kg. Jagage annus kaheks osaks.

Annuse suurus funktsionaalse maksakahjustuse korral.

Ravimit tuleb võtta ettevaatusega, jälgides regulaarselt maksafunktsiooni muutusi. Sellisel juhul ei ole annuste kohta piisavalt teavet.

Annuse suurus funktsionaalse neerukahjustuse korral.

Rapiclav'i annuses 875/125 mg võib määrata ainult isikutele, kelle kreatiniini kliirens on vähemalt 30 ml/min. Neerupuudulikkuse korral, mille korral kreatiniini kliirens on alla 30 ml/min, ei saa seda ravimivormi kasutada.

Tablett võetakse tervelt, ilma närimata. Vajadusel võib selle pooleks jagada ja seejärel mõlemad pooled alla neelata.

Kursuse kestus valitakse individuaalselt. Teraapiat ei saa jätkata kauem kui 2 nädalat ilma patsiendi seisundit hindamata.

Raviprotsess võib alata ravimi parenteraalse manustamisega. Hiljem minnakse üle suukaudsele manustamisele.

[ 4 ]

Kasutamine Rapiclava raseduse ajal

Ravimi parenteraalsete ja suukaudsete vormide reproduktiivtestid loomadel (kasutatud annused olid 10 korda suuremad kui inimestel kasutatavad annused) ei näidanud teratogeenset toimet. Ühes testis, kus osalesid rasedad naised, kellel oli lootekestade enneaegne rebenemine, leiti, et Rapiclavi kasutamine ennetamiseks võib suurendada nefronse koliidi (NEC) tekkeriski vastsündinul. Nagu teiste ravimite puhul, on vaja vältida ravimi võtmist raseduse ajal (eriti esimesel trimestril). Ainsaks erandiks on juhud, kui potentsiaalne kasu on suurem kui häirete tekkimise risk.

Ravimi toimeained võivad erituda rinnapiima (klavuliinhappe mõju kohta imikutele teave puudub), mistõttu imikutel võib tekkida limaskestade seen ja kõhulahtisus. Seetõttu on vaja ravimi võtmise ajaks rinnaga toitmine lõpetada.

Üldiselt on imetamise ajal soovitatav Rapiclavi võtta ainult juhtudel, kui arst hindab ravimi kasutamise eeliseid suuremaks kui negatiivsete tagajärgede riski tõenäosus.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• kõrge tundlikkus ravimi komponentide, samuti penitsilliini kategooria antibakteriaalsete ravimite suhtes;
• teiste β-laktaamsete ainete (sealhulgas monobaktaamide ja karbapeneemide, samuti tsefalosporiinide) kasutamisega seotud talumatuse raskete ilmingute (sh anafülaksia) anamnees;
• klavulanaadi või amoksitsilliini põhjustatud maksafunktsiooni häire või ikteruse anamnees;
• Selle kasutamine alla 12-aastaste laste ravis on keelatud.

Kõrvalmõjud Rapiclava

Rapiclava võtmine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• nakkuslikud ja invasiivsed protsessid: kandidoos esineb sageli limaskestadel või nahal. Aeg-ajalt täheldatakse resistentsete mikroobide arvu liigset suurenemist;
• Hematopoeetiline süsteem: harva võib esineda ravitavat leukopeeniat (sh neutropeeniat) või trombotsütopeeniat. Mõnikord esineb ravitavat agranulotsütoosi ja hemolüütilist aneemiat. Samuti võib pikeneda preperidoneaalse influentsa (PTI) ja verejooksu aeg.
• allergia ilmingud: aeg-ajalt tekivad anafülaksia, Quincke ödeem, allergiline vaskuliit ja seerumtõbi;
• NS-reaktsioonid: peavalu või pearinglus esineb harva. Krambid, pöörduv hüperaktiivsus ja aseptiline meningiit võivad esineda juhuslikult. Krambid esinevad tavaliselt neeruhaigustega inimestel, samuti inimestel, kes võtavad ravimeid suurtes annustes;
• Seedetrakti organid: täiskasvanutel esineb tavaliselt kõhulahtisust; harvemini oksendamist või iiveldust. Lastel esineb sageli nii oksendamist kui ka iiveldust, samuti kõhulahtisust (iiveldus tekib tavaliselt suure annuse võtmise tõttu; eespool nimetatud seedetrakti reaktsioone saab vähendada ravimi võtmisega enne sööki). Seedehäired esinevad harva. Juhuslikult on täheldatud antibiootikumidega seotud koliiti (sealhulgas haiguse hemorraagilist ja pseudomembranoosset vormi) ja musta karvast keelt;
• hepatobiliaarsed reaktsioonid: β-laktaamantibiootikume võtvatel isikutel esineb aeg-ajalt ALAT-i või ASAT-i taseme mõõdukat tõusu. Aeg-ajalt tekib intrahepaatiline kolestaas või hepatiit. Sarnased reaktsioonid esinevad ka teiste penitsilliinide ja tsefalosporiinide kasutamisel. Hepatiit tekib enamasti meestel ja eakatel ning selle esinemine võib olla seotud pikaajalise raviga. Sarnaseid reaktsioone on lastel täheldatud vaid aeg-ajalt. Haiguse sümptomid tekivad ravi ajal või vahetult pärast selle lõppu, kuid mõnel juhul on need tekkinud mitu nädalat pärast ravi lõppu. Sellised nähud on sageli pöörduvad. Surmaga lõppenud juhtumeid on täheldatud vaid aeg-ajalt, kuid need on alati esinenud inimestel, kellel on raske põhihaigus või kes võtsid samaaegselt ravimeid, millel on maksale negatiivne mõju.
• nahaalused kihid ja nahk: urtikaaria, sügelus ja nahalööve olid haruldased. Harva tekkis multiformne erüteem. Eraldati Lyelli sündroom või Stevens-Johnsoni sündroom, Ritteri tõbi ja äge eksantematoosne pustuloos (generaliseerunud tüüp). Allergilise dermatiidi vormi ilmnemisel tuleb ravi lõpetada.
• Kuseteede ja neerude puhul: kristalluuria või tubulointerstitsiaalne nefriit esines juhuslikult.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Üleannustamine

Üleannustamine võib põhjustada seedetrakti reaktsioone ning vee-elektrolüütide tasakaaluhäireid. Neid sümptomeid tuleb ravida sümptomaatiliselt, taastades samal ajal elektrolüütide tasakaalu veega. Samuti on teavet kristalluuria tekke kohta, mis hiljem mõnikord arenes neerupuudulikkuseks.

Rapiclavi saab organismist eemaldada hemodialüüsi abil.

Koostoimed teiste ravimitega

Probenetsiidiga kombineerimine on keelatud, kuna see vähendab amoksitsilliini eritumist neerutuubulite kaudu. Rapiclaviga kombineerimisel on võimalik amoksitsilliini taseme pikaajaline tõus veres, kuid probenetsiid ei mõjuta klavulanaadi taset.

Amoksitsilliini ja allopurinooli kombinatsioon võib suurendada allergia tekkimise riski. Rapiclavi ja allopurinooli kooskasutamise kohta teave puudub.

Nagu teisedki antibiootikumid, võib ka Rapiclav mõjutada soole mikrofloorat, mis vähendab östrogeeni reabsorptsiooni ja nõrgestab kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsust.

On olemas teavet INR väärtuste suurenemise kohta inimestel, kes kasutavad varfariini või atsenokumarooli koos amoksitsilliiniga. Kui selline kombinatsioon on vajalik, on vaja hoolikalt jälgida protrombiini aega või INR-i (seda tuleks teha ka mõnda aega pärast Rapiclavi kasutamise lõpetamist).

Mükofenolaatmofetiiliga ravitavatel inimestel võib aktiivse metaboliidi mükofenolaadi annustamiseelne tase pärast suukaudse amoksitsilliini ja klavulanaadi manustamist väheneda (umbes 50%). See muutus ei pruugi olla täpselt seotud mükofenolaathappe AUC muutustega.

Penitsilliinid võivad vähendada metotreksaadi eritumist, mis võib suurendada viimase toksilisi omadusi.

[ 5 ], [ 6 ]

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida temperatuuril, mis ei ületa 25 °C.

[ 7 ]

Säilitusaeg

Rapiclavi võib kasutada 2 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.