Ribavin

Ribaviin on süsteemseks kasutamiseks mõeldud viirusevastane ravim. See on kunstlik nukleosiidi analoog, millel on lai valik viirusevastast toimet RNA- ja DNA-viiruste vastu.

Ravim on efektiivne DNA-s sisalduvate viiruste vastu: herpese tavaline vorm (1. ja 2. alatüüp), tsütomegaloviirus, tuulerõuged, adenoviirused ja B-hepatiidi viirus. RNA-viiruste seas on ravimi suhtes tundlikkust näidanud A-alatüübi gripiviirused, HIV, leetrid, A- ja C-hepatiidi viirused, samuti mumps, samuti rinoviirustega rotaviirused, Coxsackie palavik, dengue ja Lassa palavik. [ 1 ]

Näidustused Ribavin

Seda kasutatakse C-hepatiidi viirusvormi (kroonilise) korral – kombinatsioonis rekombinantse interferoon α-2β-ga.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb kapslites.

Farmakodünaamika

Ribaviin võimaldab erinevate toimemehhanismide kaudu blokeerida viirusreaktsiooni. Kõige olulisem, mis määrab selle laia toimespektri, on viirusmaatriksi RNA katte aeglustamine ja geneetiliste andmete liikumise blokeerimine. Sarnane efekt esineb enamiku viiruste reaktsioonis.

Selle meditsiiniline toime tuleneb ka struktuurilt sarnasusest guanosiiniga, mis on looduslik nukleosiid. Pärast ribaviini fosforüülimist 3-fosfaadiks (bioaktiivseks vormiks) omandab molekul võime mõjutada viiruse ensüüme, mis on seotud valgusünteesiga (RNA polümeraas jne). Seetõttu on sellel ulatuslik virostaatiline toime (võrreldes RNA- ja DNA-viiruste, aga ka retroviirustega). [ 2 ]

Ribaviin pärsib herpesviiruse DNA polümeraasi, retroviiruse retrotranskriptaasi ning gripi ja morbilliviiruse RNA polümeraasi. See aeglustab ka viiruse replikatsiooni ilma rakkude funktsiooni hävitamata ja avaldab olulist mõju respiratoorsele süntsütiaalviirusele. [ 3 ]

Kliinilised uuringud on näidanud, et ravimi manustamine monoteraapiana ei mõjuta HCV RNA eliminatsiooni protsesse ega maksa histoloogia paranemist pärast 0,5-1-aastast ravi ja järgneva kuuekuulise vaatlusperioodi jooksul.

Ravimi kombineeritud kasutamine interferoon-α-ga on näidanud ravi ohutust ja efektiivsust C-hepatiidi alatüübiga (krooniline vorm) inimestel; selle kombinatsiooniga täheldatakse sünergistlikku ravimiefekti.

Farmakokineetika

• Imendumine.

Pärast suukaudset manustamist imendub ravim kiiresti, kuid mitte täielikult. Pärast ühekordse annuse suukaudset manustamist saavutab aine Cmax väärtused 1. ja 2. tunni jooksul pärast manustamist.

Biosaadavuse väärtused on umbes 45–65%. Toit suurendab seda väärtust 70% -ni. Rasvaste toitude tarbimisel suureneb ka Cmax-i keskmine plasmakontsentratsioon.

• Jaotusprotsessid.

Ravim jaotub organismis laialdaselt – suurem osa sellest akumuleerub erütrotsüütides koos skeletilihastega ning lisaks põrnas, neerupealistes koos neerudega ja tserebrospinaalvedelikus. Ribaviin ei osale valgusünteesi protsessides.

Jaotusruumala on ligikaudu 5000 l.

Seerumisisese kontsentratsioon ületab ravimi suhtes tundlike viiruste minimaalse inhibeeriva väärtuse.

• Vahetusprotsessid.

60% ravimiannusest läbib intrahepaatilisi metabolismiprotsesse – kahe raja kaudu. Esimene neist on pöördfosforüülimise protsess, mis võimaldab moodustuda 1,2,4-triasool-3-karboksamiidi (aktiivsed ainevahetusprotsessid), ja teine (lagunemisprotsess) hõlmab deribosüülimist amiidi hüdrolüüsiga, moodustades 1,2,4-triasool-3-karboksüülhappe. Intrahepaatilised ainevahetusprotsessid on samuti üks olulisi eritumisteid.

• Eritumine.

Esialgses etapis on ravimi keskmine poolväärtusaeg 2 tundi; maksimaalne keskmine väärtus on 20–50 tunni jooksul. Esimese annuse manustamisel on Tmax väärtus 1,5 tundi.

Eritumine toimub kolmel viisil: 53% uriiniga (Ribaviriin koos selle metaboolsete komponentidega), 15% väljaheitega ja veel 2% kopsude kaudu.

Annustamine ja manustamine

Ribavini tuleb võtta suu kaudu koos toiduga kaks korda päevas (hommikul ja õhtul).

Ravimi portsjoni suurus kombinatsioonis interferoon α-2β-ga määratakse kaalu alusel ja jääb vahemikku 1–1,2 g päevas. Genotüübi 1 puhul jagatakse portsjon kaheks kasutusviisiks:

• kaal alla 75 kg: 0,4 g (vastab 2 kapslile) hommikul ja 0,6 g (vastab 3 kapslile) õhtul;
• kaal üle 75 kg: 0,6 g hommikul ja 0,6 g õhtul.

2. või 3. genotüübiga inimesed peavad manustama 0,8 g ainet päevas (2 manustamiskorrana).

Teraapia kestab 24–48 nädalat.

• Lastele mõeldud taotlus

Ravimi ohutuse ja toime kohta lastel ei ole piisavalt teavet, mistõttu seda ei määrata alla 18-aastastele lastele.

Kasutamine Ribavin raseduse ajal

Ribavini kasutamine raseduse ajal on keelatud.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ravimi komponentidega seotud raske talumatus;
• rinnaga toitmise periood;
• hemoglobinopaatiad (sh sirprakuline aneemia ja talasseemia);
• KNV (kreatiniini kliirensiga alla 50 ml minutis);
• raske depressioon, mis hõlmab enesetapukatseid;
• raske maksafunktsiooni häire, autoimmuunne hepatiit ja dekompenseeritud tsirroos;
• kilpnäärmehaiguse anamnees.

Kõrvalmõjud Ribavin

Ravimi kasutamise tõsine kõrvaltoime on hemolüütiline aneemia.

Mõnikord esinevad järgmised rikkumised:

• väsimus, peavalud, unehäired (uimasus või unetus), asteenia ja üldine halb enesetunne;
• nägemise nõrgenemine ja valu rinnaku piirkonnas;
• kõhuvalu, oksendamine, kaalulangus, kõhulahtisus, isutus ja iiveldus;
• trombotsüto-, neutro-, leuko- või granulotsütopeenia, samuti aneemia;
• hemolüüsist tingitud kaudse bilirubiini ja kusihappe väärtuste kerge tõus.

Koostoimed teiste ravimitega

Antatsiidide kasutamine nõrgestab Ribavini terapeutilist toimet.

Ravim pärsib stavudiini fosforüülimist zidovudiiniga. Selle teabe kliiniline tähtsus pole veel lõplikult kindlaks tehtud.

Märgitakse ravimi sünergismi dideoksünasiiniga kui HIV-i inhibeeriva ainena.

Lisaks ei ole täheldatud ravimi ja proteaase või pöördtranskriptaasi inhibeerivate mittenukleosiidsete ainete vahelist koostoimet.

Ladustamistingimused

Ribavini tuleb hoida pimedas kohas, väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuuriindikaatorid - maksimaalselt 30 °C.

Säilitusaeg

Ribaviini võib kasutada 24 kuu jooksul alates raviaine müügikuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogideks on Ribaviriin, Livel ja Ribapeg koos Virazoliga ning Ribba ja Copegus koos Moderibaga. Nimekirjas on ka Virorib, Ribarin ja Hepavirin, Trivorin koos Rebetoliga, Maxvirin ja Ribasphere koos Ribamidiliga.