Temozolomiid

Temosolomiidil on immunosupressiivne ja kasvajavastane toime.

Näidustused Temozolomiid

Seda kasutatakse pahaloomuliste glioomide ravis, samuti haiguse ägenemiste või progresseerumise korral pärast seda, kui patsient on läbinud standardse ravikuuri.

Seda on ette nähtud ka pahaloomulise melanoomi raviks, millel on laialt levinud vorm ja mille vastu on tekkinud metastaasid (esmavaliku ravimina).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vabastav vorm

Ravim vabaneb 5, 20, samuti 100 või 140 ja 250 mg kapslites viaalides (kogustes 5 või 20 tükki).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodünaamika

Temosolomiid on alküülivate omadustega ravim, millel on kasvajavastane toime. Ravimi struktuur on imidasotetrasiin.

Vereringesüsteemis (füsioloogilise pH väärtuste juures) toimub aine kiire keemiline muundumine, mille käigus moodustub MTIC aktiivne komponent. Mõnede andmete kohaselt on selle komponendi tsütotoksilisuse põhjuseks peamiselt guaniini alküülimisprotsessid (O6-tüüpi positsioonis) ja täiendav alküülimisprotsessid (N7-tüüpi positsioonis). On tõenäoline, et tekkiv tsütotoksiline kahjustus aktiveerib mehhanismi, mille käigus toimub jääkmetüüli aberrantne redutseerimine.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel imendub ravim seedetraktist kiiresti. Plasma Cmax väärtus saavutatakse keskmiselt 30–90 minutit (mis tahes tingimustes peaks mööduma vähemalt 20 minutit) pärast temosolomiidi ühekordse annuse võtmist. Toiduga koos võttes registreeriti Cmax väärtuste 33% ja AUC väärtuste 9% langus.

Ravim läbib BBB-d suure kiirusega ja siseneb tserebrospinaalvedelikku. Süntees intraplasmaatilise valguga on 10-20%.

Aine poolväärtusaeg plasmast on umbes 1,8 tundi. Eritumine toimub suure kiirusega (peamiselt neerude kaudu).

Pärast 24-tunnist suukaudset manustamist eritub uriiniga ligikaudu 5–10% annusest (muutumatul kujul). Ülejäänud osa eritub 4-amino-5-imidasoolkarboksamiidvesinikkloriidina või täpsustamata polaarsete lagunemissaadustena.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Annustamine ja manustamine

Kapslid tuleb alla neelata tervelt koos veega tühja kõhuga, 60 minutit enne söömist.

Täiskasvanu algannus on 0,2 g/ ^m² üks kord päevas 5 järjestikuse päeva jooksul 4-nädalase ravitsükli jooksul.

Varem keemiaravi saanud isikutel tuleb algannust vähendada 0,15 g/m²-ni ^. Seejärel suurendatakse seda teises tsüklis standardannuseni 0,2 g/ ^m².

Terapeutilise tsükli kestus valitakse individuaalselt.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Kasutamine Temozolomiid raseduse ajal

Ravimit ei tohiks kasutada rasedad ega imetavad naised.

Fertiilses eas naised ja mehed peavad kasutama efektiivset rasestumisvastast vahendit vähemalt kuus kuud pärast Temozolomide Teva ravi lõppu.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ülitundlikkuse olemasolu ravimi suhtes;
• raske müelosupressioon.

Ravimi kasutamisel on vajalik olla ettevaatlik, kui patsiendil on probleeme maksa või neerudega, samuti üle 70-aastastel inimestel ja neil, kes peavad tööl säilitama suure kontsentratsiooni.

[ 16 ], [ 17 ]

Kõrvalmõjud Temozolomiid

Ravimi võtmine võib põhjustada teatud kõrvaltoimete ilmnemist:

• seedefunktsiooni mõjutavad häired: oksendamine, isutus, iiveldus ja kõhuvalu, samuti kõhulahtisus ja kõhukinnisus, maitsehäired ja düspepsia tunnused;
• kesknärvisüsteemi probleemid: peavalud, paresteesia, väsimus või unisus ja pearinglus;
• dermatoloogilised tunnused: alopeetsia, nahalööve või sügelus;
• hingamishäired: õhupuuduse ilmnemine;
• hematopoeetiliste protsesside häired: aneemia, leukopeenia või pantsütopeenia, samuti 3. või 4. raskusastme trombotsütopeenia või neutropeenia;
• muu: asteenia, külmavärinad, palavik, halb enesetunne ja kaalulangus.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Üleannustamine

^{Mürgistuse nähtude hulka kuulub neutropeenia teke. Trombotsütopeenia võib tekkida ka ravimi ühekordse annuse 1 g/ m²} võtmise korral.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimi kombineerimisel valproehappega väheneb Temosolomiidi kliirens.

Ravimi kombinatsioon teiste luuüdi aktiivsust pärssivate ravimitega suurendab müelosupressiooni tõenäosust.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Ladustamistingimused

Temosolomiidi tuleb hoida temperatuuril mitte üle 25 °C.

Säilitusaeg

Temosolomiidi kõlblikkusaeg on 36 kuud alates ravimi valmistamise kuupäevast.

[ 35 ]

Lastele mõeldud taotlus

Puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta alla 3-aastastel lastel multiformse glioblastoomi korral või alla 18-aastastel isikutel pahaloomulise melanoomi korral. Samuti on piiratud teave ravimi kasutamise kohta glioomi korral alla 3-aastastel isikutel.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analoogid

Ravimi analoogideks on ravimid Tezalom, Temomid koos Temodaliga, samuti Temozolomide-Teva, Temozolomide-Rus, Temozolomide-TL ja Temcital.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Arvustused

Temosolomiidil on näidatud olevat kõrge efektiivsus anaplastilise astrotsütoomi ravis. Lisaks määratakse seda kiiritusravi ajal ja pärast seda. Ravimit kasutatakse ka äsja avastatud multiformse glioblastoomi ravis. Tänapäeval on glioblastoomiga inimeste peamine ravi temosolomiidi ja kiiritusravi kombinatsioon.

Arvustuste põhjal otsustades on ravimi kõrvaltoimed üsna kerged, kuna ravimi kumulatiivne toksilisus on üsna madal. Siiski on soovitatav seda kasutada ainult registreeritud ennustatavate ravimi efektiivsustegurite olemasolul (MGMT elemendi metülatsioonitasemel on suurim kaal).