Tiklopidiin

Tiklopidiin (tiklopidiin) on trombotsüütidevastaste ainete rühma kuuluv ravim, mida kasutatakse verehüüvete (verehüübimise) vältimiseks veresoontes. See on trombotsüütide agregatsiooni inhibiitor, mis tähendab, et see takistab trombotsüütide kokkukleepumist veres, mis aitab vältida trombide teket ja vähendab trombemboolia riski.

Tiklopidiini määratakse tavaliselt südame-veresoonkonna haigustega, näiteks südame isheemiatõve, insultide või perifeersete arterite haigusega inimestele, et vähendada verehüüvete tekkeriski ja parandada verevoolu.

Kuna tiklopidiin võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, nagu agranulotsütoos (valgete vereliblede arvu vähenemine), on ravim tavaliselt reserveeritud juhtudel, kui teised antikoagulandid ja antiagregandid on sobimatud või ebaefektiivsed.

Näidustused Tiklopidiin

Tiklopidiini määratakse tavaliselt järgmistel juhtudel:

1. Südame isheemiatõbi: Tiklopidiini võib kasutada tromboosi ennetamiseks patsientidel, kellel on stabiilne stenokardia (valu rinnus, mis on tingitud südame verevoolu vähenemisest) või pärast müokardiinfarkti (südamelihase verevarustuse vähenemine).
2. Isheemiline insult: Ravimit võib kasutada sekundaarsete isheemiliste insultide ennetamiseks patsientidel, kellel on juba olnud veresoonte tromboosist tingitud insult.
3. Perifeersete arterite haigus: Tiklopidiin võib aidata parandada verevoolu alajäsemetes perifeersete arterite haigusega, näiteks perifeersete arterite haigusega patsientidel.
4. Veresoonte stentimine: Kasutatakse koos aspiriiniga tromboosi ennetamiseks pärast pärgarteri stentimist (protseduur, mille käigus asetatakse kitsenenud anumasse spetsiaalne torukujuline stent).
5. Muud seisundid: Harvadel juhtudel võib tiklopidiini määrata ka muude tromboosiga seotud seisundite raviks, kuid nendel juhtudel kasutamine nõuab ettevaatust ja võib vajada erilisi kaalutlusi.

Vabastav vorm

Tiklopidiin on saadaval tablettidena suukaudseks (intravenoosseks) manustamiseks. Tiklopidiini tabletid on tavaliselt tablettidele tüüpilise standardse kuju ja suurusega ning tavaliselt kaetud, et neid oleks kergem neelata ja kaitsta maos lagunemise eest.

Tavaliselt on tiklopidiin saadaval erinevates annustes, et võimaldada ravi individuaalset kohandamist vastavalt patsiendi konkreetsetele vajadustele ja arsti soovitustele.

Farmakodünaamika

Tiklopidiini farmakodünaamika on seotud selle võimega pärssida trombotsüütide agregatsiooni ehk takistada trombotsüütide kokkukleepumist. See kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse trombotsüütidevastasteks aineteks, mis aitavad vältida verehüüvete teket veresoontes.

Tiklopidiini toimemehhanism on mitmeti erinev:

1. ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni pärssimine: Tiklopidiin blokeerib trombotsüütidel ADP retseptoreid, mis takistab neil kokku kleepumist.
2. Veritsusaja pikenemine: Trombotsüütide agregatsiooni pärssimine viib veritsusaja pikenemiseni, mis on üks ravimi trombotsüütidevastase toime näitajaid.
3. Mõju fibrinolüüsi süsteemile: Tiklopidiin võib mõjutada fibrinolüüsi süsteemi, soodustades trombi lahustumist.
4. Mõju endoteeli funktsioonile: Tiklopidiinil on täheldatud positiivset mõju veresoonte endoteeli funktsioonile, mis võib samuti kaasa aidata antitrombootilisele toimele.

Ravim hakkab toimima 24–48 tundi pärast selle võtmist ja maksimaalne toime saavutatakse umbes 3–5 päeva pärast regulaarset manustamist. Tiklopidiini toime on pöördumatu ja pärast ravimi ärajätmist taastub trombotsüütide funktsioon aeglaselt, mitme päeva jooksul.

Farmakokineetika

Tiklopidiini farmakokineetikat iseloomustavad järgmised peamised aspektid:

1. Imendumine: Tiklopidiin imendub seedetraktist hästi. Toit parandab imendumist. Maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saabub ligikaudu 1-2 tundi pärast manustamist.
2. Jaotumine: Tiklopidiin seondub plasmavalkudega enam kui 90% ulatuses, mis näitab kõrget seondumisastet plasmavalkudega. See jaotub organites ja kudedes, tungides trombotsüütidesse.
3. Ainevahetus: Tiklopidiin metaboliseerub maksas aktiivseteks metaboliitideks. Tiklopidiini metabolismi viivad läbi tsütokroom P450 ensüümid maksas. Peamine metaboliit on tienopüridiini derivaat, millel on antiagregantne toime.
4. Eritumine: Tiklopidiin ja selle metaboliidid erituvad neerude ja sapiga. Ligikaudu 60% annusest eritub uriiniga ja umbes 23% väljaheitega. Tiklopidiini eliminatsiooni poolväärtusaeg vereplasmast on 12 kuni 15 tundi, mis tagab pikaajalise toime.
5. Toimeaeg: Tiklopidiini toime ei alga kohe, täieliku toime avaldumiseks kulub mitu päeva kuni nädal ravimi võtmist. See on tingitud aktiivsete metaboliitide akumuleerumise vajadusest organismis. Toime püsib pikka aega pärast ravimi ärajätmist aeglase pöördmetabolismi ja pika poolväärtusaja tõttu.

Annustamine ja manustamine

Tiklopidiini manustamisviis ja annus võivad varieeruda sõltuvalt arsti konkreetsetest juhistest ja ravi eesmärgist. Järgnevalt on toodud üldised soovitused tiklopidiini kasutamiseks:

1. Täiskasvanute standardne annus:

   • Tavaline alg- ja säilitusannus on 250 mg kaks korda päevas, manustatuna pärast sööki, et parandada imendumist ja vähendada seedetrakti kõrvaltoimete riski.

2. Ravi kestus:

   • Tiklopidiini ravikuuri kestus sõltub patsiendi tervislikust seisundist, ravi eesmärgist ja ravivastusest. Arst määrab ravikuuri kestuse patsiendi individuaalsete omaduste põhjal.

3. Erijuhised:

   • Tiklopidiini võtmise ajal on oluline regulaarne tervisekontroll, sh vereanalüüsid, et jälgida oma tervist ja avastada võimalikke kõrvaltoimeid õigeaegselt.
   • Tiklopidiini võtmist tohib alustada ja lõpetada ainult arsti ettekirjutusel.

4. Kasutamine eripopulatsioonides:

   • Neeru- või maksafunktsiooni häirega patsientidel ja eakatel võib olla vajalik annuse kohandamine. Nende patsientide hoolikas jälgimine on kohustuslik.

5. Ravi katkestamine:

   • Tiklopidiini järsk ärajätmine võib suurendada trombootiliste tüsistuste riski. Seetõttu tuleb kõik raviskeemi muudatused arstiga arutada.

Kasutamine Tiklopidiin raseduse ajal

Tiklopidiini kasutamist raseduse ajal otseselt käsitlevaid uuringuid ei leitud.

Vastunäidustused

Tiklopidiini võtmine kaasneb teatud riskidega ja sellel on mitmeid vastunäidustusi:

1. Allergia tiklopidiini või ravimi mis tahes muu komponendi suhtes: Patsiendid, kellel on teadaolev ülitundlikkus tiklopidiini suhtes, peaksid selle kasutamist vältima.
2. Hematoloogilised haigused: Tiklopidiin võib põhjustada neutropeeniat, trombotsütopeeniat, aplastilist aneemiat ja teisi tõsiseid vereloomehäireid. Seetõttu on ravim vastunäidustatud hematoloogiliste haiguste, sh raske leukopeenia ja trombotsütopeenia korral.
3. Raske maksakahjustus: Tiklopidiin metaboliseerub maksas ja selle kasutamine võib raske maksakahjustuse korral seisundit süvendada.
4. Krooniline neerupuudulikkus: Raske neerukahjustusega patsientidel tuleb tiklopidiini kasutamisel olla ettevaatlik toksiliste metaboliitide kuhjumise ohu tõttu.
5. Aktiivne verejooks või verejooksu kalduvus: sh peptilised haavandid ja sisemine verejooks, kuna tiklopidiin pikendab verejooksu aega.
6. Insuldi äge faas: Tiklopidiini kasutamist vahetult pärast ägedat insulti ei soovitata, kuna selle kohta puuduvad ohutuse ja efektiivsuse andmed.
7. Rasedus ja imetamine: Tiklopidiini kasutamine raseduse ja imetamise ajal on vastunäidustatud ebapiisavate ohutusandmete tõttu.
8. Rasked hüübimishäired: Kuna tiklopidiin suurendab verejooksu riski, võib selle kasutamine hüübimishäirete korral olla ohtlik.

Kõrvalmõjud Tiklopidiin

Nagu iga ravim, võib ka Tiklopidiin põhjustada mitmeid kõrvaltoimeid:

1. Hematoloogilised kõrvaltoimed: Nende hulka kuulub trombootiline trombotsütopeeniline purpura (TTP), mis võib tekkida nädalate jooksul pärast ravi alustamist. TTP on tõsine seisund, mida iseloomustab väikeste veresoonte tromboos, mis võib põhjustada ägedat neerupuudulikkust, neuroloogilisi muutusi ja suurenenud surmaohtu. Ravimi varajane katkestamine ja plasmaravi alustamine võib tulemust oluliselt parandada ( Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Neutropeenia: Tiklopidiin võib põhjustada neutrofiilide arvu vähenemist veres, mis suurendab infektsioonide riski.
3. Suurenenud verejooksu risk: trombotsüütidevastase ainena pikendab tiklopidiin veritsusaega, mis võib viia verejooksu, sh sisemise verejooksu suurenemiseni.
4. Maksahäired: sh kollatõbi ja maksaensüümide aktiivsuse tõus, mis võivad viidata maksafunktsiooni kahjustusele. Mõnel juhul on teatatud kolestaatilisest hepatiidist (Han jt, 2002).
5. Allergilised reaktsioonid: nahalööve, sügelus, angioödeem.
6. Kõhulahtisus ja muud seedetrakti häired: Tiklopidiin põhjustab sageli seedetrakti häireid, sealhulgas kõhulahtisust, iiveldust ja oksendamist.
7. Neuroloogilised kõrvaltoimed: pearinglus, peavalu ja väsimus võivad samuti olla tiklopidiini kõrvaltoimed.

Üleannustamine

Tiklopidiini üleannustamine võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, eriti neid, mis on seotud selle trombotsüütidevastase toime tugevnemisega, mis suurendab verejooksu riski. Üleannustamise sümptomiteks võivad olla:

• Suurenenud verejooksu aeg.
• Verejooks erinevates organites ja kudedes.
• Verevalumite ja verevalumite ilmumine isegi väiksemate vigastuste korral.
• Iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus.
• Pearinglus ja üldine halb enesetunne.

Mida teha üleannustamise korral:

1. Pöörduge viivitamatult arsti poole. Üleannustamise esimeste nähtude ilmnemisel pöörduge viivitamatult arsti poole või helistage kiirabi.
2. Sümptomaatiline ravi. Tiklopidiinile puudub spetsiifiline antidoot, seega on ravi suunatud sümptomite kõrvaldamisele ja organismi elutähtsate funktsioonide säilitamisele. Hüübimishäirete korrigeerimiseks võib olla vajalik vereülekanne või selle komponentide manustamine.
3. Seisundi jälgimine. Patsiendi tervist tuleb hoolikalt jälgida, sh vere hüübimist, neerude ja maksa funktsiooni.
4. Tiklopidiini kasutamise lõpetamine. Lisaks võib olenevalt seisundi raskusest ja arsti soovitustest olla vajalik annuse kohandamine või ravimi täielik ärajätmine.

Koostoimed teiste ravimitega

Tiklopidiin võib koostoimeid teiste ravimitega tekitada, muutes nende efektiivsust või suurendades kõrvaltoimete riski. Siin on mõned näited sellistest koostoimetest:

1. Koostoime teofülliiniga: Tiklopidiin võib suurendada teofülliini kontsentratsiooni veres, mis suurendab teofülliini toksiliste toimete, sh südame rütmihäirete ja suurenenud närvilise erutuvuse riski. Tiklopidiiniga koosmanustamisel on oluline jälgida teofülliini taset ja vajadusel teofülliini annust kohandada (Colli jt, 1987).
2. Koostoime fenütoiiniga: Tiklopidiin võib vähendada fenütoiini kliirensit, mis viib verekontsentratsiooni suurenemiseni ja toksiliste reaktsioonide, näiteks ataksia, nägemishäirete ja kognitiivsete kahjustuste riski suurenemiseni. Fenütoiini taset tuleb jälgida ja annust kohandada, kui seda manustatakse koos tiklopidiiniga ( Riva jt, 1996 ).
3. Antikoagulandid ja teised trombotsüütidevastased ained: Tiklopidiin võib suurendada antikoagulantide (nt varfariin) ja teiste trombotsüütidevastaste ainete (nt aspiriin) toimet, suurendades verejooksu riski. Nende ravimite kooskasutamisel võib olla vajalik patsiendi seisundi hoolikas jälgimine ja annuse kohandamine.
4. Tsütokroom P450 vahendusel metaboliseeruvad ravimid: Tiklopidiin võib pärssida teatud tsütokroom P450 ensüümide aktiivsust, mis mõjutab paljude ravimite, sealhulgas statiinide, antidepressantide ja beetablokaatorite metabolismi. See võib viia nende ravimite taseme tõusuni veres ja kõrvaltoimete riski suurenemiseni.
5. Digoksiin: On teateid, et tiklopidiin võib suurendada digoksiini plasmakontsentratsiooni, mistõttu tuleb nende koosmanustamisel olla ettevaatlik.

Ladustamistingimused

Tiklopidiini säilitustingimused peaksid vastama ravimite säilitamise üldsoovitustele ja ravimi pakendil olevatele tootja juhistele. Üldiselt on soovitatav järgida järgmisi tingimusi:

1. Temperatuur: Tiklopidiini tuleks hoida toatemperatuuril, tavaliselt 15–25 kraadi Celsiuse järgi. Vältige ravimi hoidmist kõrge temperatuuri või otsese päikesevalguse käes.
2. Niiskus: Ravimit tuleb hoida kuivas kohas, eemal niiskusallikatest, et vältida riknemist ja efektiivsuse vähenemist.
3. Lastele kättesaadavus: Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, et vältida juhuslikku allaneelamist.
4. Pakend: Hoidke tiklopidiini originaalpakendis, et kaitsta seda valguse ja niiskuse eest ning et kõlblikkusaega oleks lihtne jälgida.

Säilitusaeg

Ärge kasutage tiklopidiini pärast pakendil märgitud kõlblikkusaega. Aegunud ravimid tuleb nõuetekohaselt utiliseerida.