Vecta

Vecta on ravim, mida kasutatakse impotentsuse raviks. Toimeaine on sildenafiil.

Näidustused Vektas

Seda kasutatakse impotentsusega meestel (defineeritud kui võimetus saavutada või säilitada edukaks seksuaalvahekorraks vajalikku erektsiooni).

Ravimi toimimiseks peab patsient olema seksuaalselt erutatud.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Vabastav vorm

Saadaval tablettidena, 1 või 4 tükki blisterpakendis. Eraldi pakendis - 1 blister.

[ 7 ]

Farmakodünaamika

Vecta aitab taastada mehe võimet saavutada erektsiooni, pakkudes kehale vajalikku loomulikku reaktsiooni seksuaalse erutuse tundele. Füsioloogiliselt saavutatakse erektsioon N2O elemendi vabanemisega kavernoosses kehas seksuaalse stimulatsiooni ajal. NO stimuleerib ensüümi guanülaattsüklaasi aktiivsust, mille tulemuseks on cGMP indeksi suurenemine, kavernoosse keha silelihaste lõdvestumine ja peenise vereringe suurenemine.

Sildenafiil on PDE-5 cGMP-spetsiifilise elemendi tugev selektiivne inhibiitor, mis aitab kaasa cGMP komponendi lagunemisprotsessile kavernoosses kehas. Ainel on perifeerne erektsioonihäire. Sildenafiilil ei ole otsest lõõgastavat toimet isoleeritud kavernoossele kehale, kuid see suudab potentseerida NO lõõgastavat toimet kavernoosse keha kudedes. NO/cGMP raja aktiveerimise protsessis, mis toimub seksuaalse erutuse korral, põhjustab PDE-5 elemendi pärssimine sildenafiili osalusel cGMP näitajate suurenemist kavernoosses kehas. Seetõttu vajab ravim soovitud ravitoime saavutamiseks piisavat seksuaalset erutust.

Vabatahtliku poolt kuni 100 mg ravimi ühekordne suukaudne manustamine ei põhjustanud EKG väärtustes olulisi muutusi. Süstoolse vererõhu maksimaalne langus patsiendil lamavas asendis (100 mg ravimi võtmise ajal) oli keskmiselt 8,4 mm Hg. Diastoolse vererõhu langus samas asendis oli 5,5 mm Hg. Vererõhu langus on seotud sildenafiili vasodilateerivate omadustega (tõenäoliselt tingitud cGMP taseme tõusust silelihastes).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokineetika

Ravim imendub pärast suukaudset manustamist kiiresti. Tühja kõhuga manustamisel saabub maksimaalne plasmakontsentratsioon 30–120 minuti pärast (keskmiselt 60 minuti pärast). Suukaudsel manustamisel standardannustes on absoluutsel biosaadavuse tasemel lineaarsed näitajad. Ravimi võtmisel koos rasvaste toitudega väheneb imendumiskiirus, maksimaalse väärtuse saavutamise aeg pikeneb 1 tunni võrra ja maksimaalne plasmakontsentratsioon ise väheneb keskmiselt 29%.

Aine tasakaaluline jaotusruumala on keskmiselt 105 l/kg. Sildenafiili komponent koos selle peamise ringleva M-desmetüleeritud lagunemisproduktiga sünteesitakse plasmavalkudega ligikaudu 96% ulatuses (see näitaja ei sõltu ravimi kontsentratsioonist). Vabatahtlikel, kes võtsid ravimit üks kord annuses 100 mg, täheldati spermatosoidides 1,5 tundi pärast allaneelamist vähem kui 0,0002% (keskmine tase 188 mg) manustatud annusest. Selle annuse ühekordne suukaudne manustamine ei põhjustanud muutusi spermatosoidide morfoloogilistes omadustes ega liikuvuses.

Aine metaboliseerub peamiselt CYP3A4 (peamine rada) ja CYP2C9 (väike rada) vahendusel, mis on mikrosomaalsed maksa isoensüümid. Peamine vereringes ringlev laguprodukt tekib toimeaine N-desmetüleerimise käigus. Laguprodukti selektiivsus PDE-le on võrreldav sildenafiili omaga ning aktiivne toime PDE-5-le moodustab umbes 50% ravimi koguaktiivsusest. Laguprodukti plasmakontsentratsioon on ligikaudu 40% sildenafiili omast. N-desmetüleeritud metaboliit metaboliseerub edasi ja selle terminaalne poolväärtusaeg on ligikaudu 4 tundi. Toimeaine kogukliirens on 41 l/tunnis, terminaalne poolväärtusaeg on umbes 3-5 tundi.

Pärast ravimi suukaudset manustamist eritub aine lagunemissaaduste kujul peamiselt väljaheitega (umbes 80% tarbitud annusest) ja ülejäänud osa eritub uriiniga (13% ainest).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb võtta suu kaudu.

Täiskasvanud meestele on ravimi annus 50 mg. Tablett tuleb võtta umbes 1 tund enne seksuaalvahekorda. Võttes arvesse ravimi efektiivsust ja talutavust, võib selle annust suurendada 100 mg-ni või vähendada 25 mg-ni. Maksimaalne ööpäevane kogus ilma joobeohuta on 100 mg. Kui ravimit võetakse koos toiduga, võib selle toime alata hiljem kui tühja kõhuga võtmisel.

Kuna raske maksa- või neerupuudulikkusega inimestel (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min) on sildenafiili kliirens vähenenud, on vaja kaaluda ravimi kasutamist annuses 25 mg. Seejärel, võttes arvesse Vecta taluvust ja efektiivsust, on võimalik annust järk-järgult suurendada 50 või 100 mg-ni.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Vastunäidustused

Olemasolevate vastunäidustuste hulgas:

• sildenafiili või ravimi muude lisakomponentide talumatuse olemasolu;
• kombineeritud kasutamine NO doonoritega (sealhulgas amüülnitrit) või mis tahes vormis nitraatidega. Selline kombinatsioon on keelatud, kuna on tõendeid, et sildenafiil mõjutab NO/cGMP ainevahetusradasid ja lisaks tugevdab nitraatide antihüpertensiivseid omadusi;
• seisundites, mille puhul seksuaalne aktiivsus ei ole soovitatav (näiteks raskete kardiovaskulaarsüsteemi häirete korral – raske südamepuudulikkus või ebastabiilne stenokardia);
• nägemisfunktsiooni kaotus ühes silmas mittearteriitilise PIN-i tõttu (sõltumata selle haiguse ja PDE-5 inhibiitorite varasema kasutamise vahelise seose olemasolust/puudumisest);
• järgmiste patoloogiate korral: raske funktsionaalne maksakahjustus, madal vererõhk (indikaator alla 90/50 mm Hg), hiljutine müokardiinfarkt või insult, samuti teadaolevad päriliku päritoluga degeneratiivsed võrkkesta haigused (sh pigmentretiniit; väikesel arvul sellistel patsientidel on geneetilise tüübi võrkkesta sees PDE häired), kuna ravimi ohutust sellistes patsientide alarühmades ei ole testitud.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Kõrvalmõjud Vektas

Tablettide kasutamine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• invasioonid või infektsioonid: nohu teke;
• immuunsed ilmingud: ülitundlikkuse teke;
• närvisüsteemi reaktsioonid: unisustunne, pearinglus koos peavaludega, insuldi, hüpoesteesia või mikroinsuldi teke, minestamise ja krampide (või nende ägenemiste) ilmnemine;
• Nägemispuue: värvinägemise häired (näiteks tsüanopsia koos kloropsiaga, samuti ksantopsia ja kromatopsia koos erütropsiaga), nägemisprobleemid ja hägususe esinemine, pisaravoolu teke (protsessi intensiivistumine, pisaravoolu funktsiooni häire ja silma limaskesta kuivus), silmavalu, fotopsia ja valgustundlikkus, samuti konjunktiviit ja silma hüpereemia. Lisaks esineb nägemise eredust, mittearteriitilist PIN-i, võrkkesta hemorraagiat, võrkkesta veresoonte oklusiooni, arteriosklerootilist retinopaatiat, võrkkesta häireid, diploopiat glaukoomiga ja nägemiskahjustusi. Võivad esineda nägemisvälja defektid, astenoopia koos lühinägelikkusega, müdriaas, PPST, iirise probleemid, nägemisvälja halo, silmade turse, tursed ja häired. Samuti on täheldatud silmade ärritust, silmalaugude turset, konjunktiivi hüpereemiat ja valget värvimuutust.
• vestibulaarse aparatuuri ja kuulmisorganite reaktsioonid: tinnitus, samuti pearingluse ilmnemine või kurtuse teke;
• südamehaigused: suurenenud pulss, müokardiinfarkti teke, tahhükardia, ventrikulaarne või kodade virvendus, samuti ebastabiilne stenokardia ja ka südamerikkest tingitud äkksurm;
• veresoonkonna häired: näo punetus, hüpo- või hüpertensioon ja kuumahoogude ilmnemine;
• hingamissüsteemi ja mediastiinumi reaktsioonid rinnakuga: ninaverejooks, nina (või siinuse) ummistus, nina limaskesta turse (või selle kuivus), samuti kurgu ahenemistunne;
• seedetrakti ilmingud: düspeptilised sümptomid, oksendamine, suukuivus, iiveldus, GERD, suuõõne hüpoesteesia ja valu ülakõhus;
• nahaaluse kihi ja naha häired: lööve, samuti Lyelli või Stevensi-Johnsoni sündroomid;
• sidekoe ja lihasluukonna piirkonna häired: valu jäsemetes, samuti müalgia;
• kuseteede ilmingud: hematuuria teke;
• piimanäärmete ja suguelundite haigused: peenise verejooksu esinemine, liiga pika erektsiooni teke, priapism ja hemospermia;
• süsteemsed häired: valu rinnakus, suurenenud väsimus, kuumuse tunne ja ärritustunne;
• testi tulemused: südame löögisageduse tõus.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Üleannustamine

Vabatahtlikega läbi viidud testides pärast kuni 800 mg ravimi ühekordse annuse manustamist olid reaktsioonid sarnased väiksemate annuste kasutamisel tekkivate sarnaste ilmingutega, kuid neid täheldati sagedamini. Toime efektiivsus kuni 200 mg annuse puhul ei muutunud, kuid tuleb märkida, et negatiivsete ilmingute sagedus suurenes (sh kuumahood, düspeptilised sümptomid, peavalud, nägemisprobleemid ja ninakinnisus).

Üleannustamise korral viiakse läbi sümptomaatiline ravi. Dialüüsi kasutamine ei suurenda toimeaine kliirensit, kuna see sünteesitakse aktiivselt plasmavalkudega ja ei eritu uriiniga.

Koostoimed teiste ravimitega

Sildenafiili metabolismiprotsessid toimuvad peamiselt hemoproteiini P450 (CYP) isovormi 3A4 (peamine rada) ja ka isovormi 2C9 (kasutatakse teisese rajana) kaudu. Selle tulemusena on nende isoensüümide inhibiitorid võimelised vähendama aine kliirensi kiirust, samas kui nende indutseerijad vastupidi suurendavad seda.

Sildenafiili kliirensi väärtuste langus tekkis CYP3A4 elemendi inhibiitoritega (sh tsimetidiin ketokonasooliga, samuti erütromütsiin) kombineerimise tulemusena. Kuigi sellistel patsientidel ei täheldatud negatiivsete sümptomite tekke suurenemist, on soovitatav kaaluda Vecta võtmise võimalust sellise kombinatsiooniga algannuses 25 mg.

Ravimi kombineerimisel (ühekordne annus 100 mg) ritonaviiriga - HIV proteaasi inhibiitoriga (see on äärmiselt tugev P450 elemendi inhibiitor), mida kasutatakse püsikontsentratsiooni korral (ühekordne annus 500 mg päevas), suureneb sildenafiili maksimaalne tase (neli korda - 300%) ja aine AUC plasmaväärtus (11 korda - 1000%). 24 tunni pärast püsisid komponendi plasmaväärtused endiselt ligikaudu 200 ng/ml tasemel, võrreldes umbes 5 ng/ml-ga, mida tavaliselt täheldatakse ainult sildenafiili kasutamisel. See vastab ritonaviiri olulisele mõjule laiale P450 substraatide valikule. Vecta toimeaine ei mõjuta ritonaviiri farmakokineetilisi parameetreid. Eelnevat arvesse võttes võib järeldada, et nende ravimite kombinatsioon on keelatud. Igal juhul, kui sellist kombinatsiooni on vaja kasutada, ei tohiks sildenafiili võtta annuses, mis ületab 25 mg 48 tunni jooksul.

Ravimi (100 mg üks kord) võtmine koos sakvinaviiriga (HIV proteaas ja CYP3A4 inhibiitor) annuses, mis võimaldab tagada aine tasakaaluväärtused (1200 mg - kolm korda päevas), põhjustab Vecta toimeaine maksimaalse taseme tõusu 140% võrra ja AUC väärtuste suurenemist (210%). Sildenafiil ei mõjuta sakvinaviiri komponendi erinevaid farmakokineetilisi parameetreid. On oletatud, et tugevamatel CYP3A4 elemendi inhibiitoritel (sealhulgas itrakonasoolil või ketokonasoolil) on tugevamad omadused.

Sildenafiili ühekordse annuse (100 mg) kasutamine koos mõõduka CYP3A4 inhibiitori erütromütsiiniga (tasakaaluline manustamine - 500 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul) viis ravimi aktiivse komponendi AUC taseme tõusuni 182%.

Meessoost vabatahtlikel ei mõjutanud 500 mg asitromütsiini manustamine 3 päeva jooksul Vecta toimeaine ega selle peamise vereringes oleva laguprodukti AUC-d, maksimaalset taset, aega maksimaalse taseme saavutamiseni, eliminatsioonikiiruse konstanti ega järgnevat poolväärtusaega.

800 mg tsimetidiini (hemoproteiin P450 inhibiitor ja ka CYP3A4 elemendi mittespetsiifiline raviminhibiitor) võtmine koos 50 mg toimeaine Vectaga põhjustas viimase taseme tõusu neid kasutanud vabatahtlike plasmas 56%.

Greibimahl on võimeline aeglustama CYP3A4 elemendi toimet sooleseintes (nõrga toimega) ja suurendama ka sildenafiili plasmakontsentratsiooni (mõõdukalt).

Kuigi kõigi ravimitega ei ole spetsiifilisi koostoimete teste läbi viidud, on populatsiooni farmakokineetiliste uuringute andmed näidanud, et sildenafiili omadused ei muutu kombineerimisel CYP2C9 inhibiitorite kategooriasse kuuluvate ravimitega (näiteks varfariin koos tolbutamiidi ja fenütoiiniga). Lisaks ei täheldatud muutusi kombineerimisel CYP2D6 inhibiitorite kategooriasse kuuluvate ravimitega (sh selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid ja tritsüklilised antidepressandid), samuti tiasiidide kategooriasse kuuluvate ravimitega, samuti tiasiidilaadsete diureetikumide, kaltsiumi antagonistide, AKE inhibiitorite ja beeta-adrenergiliste antagonistide või ravimitega, mis indutseerivad CYP450 elemendi metabolismi (sh barbituraadid koos rifampitsiiniga).

Kombinatsioon tugevate CYP3A4 komponendi indutseerijatega (koos ainega rifampitsiin) võib põhjustada sildenafiili plasmakontsentratsiooni olulisemat langust.

Ravim nikorandiil on hübriidne aine, mis sisaldab nitraate ja soodustab Ca-kanalite aktiveerimist. Nitraadielement viitab võimalusele tiheda interaktsiooni tekkeks aine sildenafiiliga.

Kuna on teavet, et Vecta võib mõjutada NO/cGMP metabolismi protsesse, on leitud, et aine sildenafiil võib tugevdada nitraatide antihüpertensiivseid omadusi. Seetõttu on keelatud ravimit kombineerida mis tahes tüüpi nitraatide või NO doonoritega.

Ravimite kombineeritud kasutamine α-adrenergiliste retseptorite blokaatoritega võib üksikutel patsientidel (eelsoodumusega) põhjustada sümptomaatilist hüpotensiooni. Sellised ilmingud ilmnesid sageli 4 tunni jooksul pärast Vecta kasutamist.

Ravimi ja doksasosiini kombineerimine inimestel, kelle seisund oli doksasosiiniga stabiliseerunud, on aeg-ajalt põhjustanud sümptomaatilist ortostaatilist kollapsit. On teatatud pearinglusest ja peapööritusest (kuid mitte minestusest).

Sildenafiili võtvatel isikutel ei täheldatud kõrvaltoimete profiilis muutusi (võrreldes platseeboga), kui seda manustati koos järgmiste antihüpertensiivsete ravimite rühmadega: AKE inhibiitorid, diureetikumid, β-adrenergiliste retseptorite blokaatorid, tsentraalse ja vasodilatatoorse toimega antihüpertensiivsed ravimid, II tüüpi angiotensiin antagonistid ning lisaks Ca-kanali blokaatorid, adrenergilised neuronid ja α-adrenergilised retseptorid.

Kõrgenenud vererõhuga inimestel läbi viidud spetsiaalses sildenafiili (100 mg) ja amlodipiini kombineeritud kasutamise testis täheldati lamavas asendis süstoolse vererõhu täiendavat langust (8 mm Hg võrra). Diastoolse vererõhu langus oli 7 mm Hg.

Meessoost vabatahtlikel suurenesid ravimi tasakaalukontsentratsiooni saavutamisel (kolm korda päevas, 80 mg) bosentaani (kaks korda päevas, 125 mg) AUC ja maksimaalne kontsentratsioon vastavalt 49,8% ja 42%.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Ladustamistingimused

Vecta't tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuuriindikaatorid – mitte üle 25°C.

[ 40 ], [ 41 ]

Säilitusaeg

Vecta't võib kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]