Wellbutrin

Wellbutrin on psühhoanaleptikum teiste antidepressantide kategooriast.

Näidustused Wellbutrin

Seda kasutatakse raskete depressiivsete seisundite ravis .

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vabastav vorm

Vabanemist tehakse tablettidena, 10 tükki blisterplaadi sees. Karp sisaldab 6 sellist plaati.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodünaamika

Bupropioon on aine, millel on selektiivne inhibeeriv toime neuronite katehhoolamiini (dopamiini ja norepinefriini) omastamise protsessidele. Sellel komponendil on minimaalne mõju indolamiini (serotoniini) omastamise protsessidele ega pärsi MAO aktiivsust.

[ 6 ]

Farmakokineetika

Imemine.

Kui bupropiooni manustati uuringute ajal vabatahtlikele, täheldati aine maksimaalset plasmakontsentratsiooni 3 tunni pärast.

Kolmest kliinilisest testist saadud teave näitab, et tableti võtmisel koos toiduga võivad bupropiooni väärtused suureneda. Pärast toiduga manustamist suurenesid komponendi maksimaalsed plasmakontsentratsioonid vastavalt 11%, 16% ja 35% ning AUC väärtused suurenesid kolmes testis vastavalt 17%, 17% ja 19%.

Bupropioonil ja selle metaboliitidel on lineaarsed farmakokineetilised omadused ravimi pikaajalisel kasutamisel annustes 150–300 mg/päevas.

Jaotusprotsessid.

Bupropioonil on kõrge jaotusmahu indeks – see on ligikaudu 2000 l. Ravimi aktiivne element koos selle ainevahetusproduktiga (hüdroksübupropioon) sünteesitakse mõõdukalt vereplasma valkudega (vastavalt 84% ja 77%). Treohüdrobupropiooni valgusünteesi aste on ligikaudu pool bupropioonile iseloomulikest näitajatest.

Ainevahetusprotsessid.

Bupropiooni intensiivne metabolism toimub organismis. Plasmas on täheldatud kolme farmakoaktiivse ainevahetusprodukti olemasolu: hüdroksübupropioon koos selle aminoalkoholi isomeeridega – treohüdrobupropioon – ja erütrohüdrobupropioon.

Eritumine.

Ligikaudu 87% toimeainest eritub uriiniga (vähem kui 10% ainest on aktiivsete lagunemissaaduste kujul) ja kuni 10% eritub väljaheitega. Eritumise ajal moodustab muutumatul kujul bupropioon vaid 0,5%.

Aine keskmine kliirens pärast ravimi kasutamist on ligikaudu 200 l/tunnis ja keskmine poolväärtusaeg on umbes 20 tundi.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Annustamine ja manustamine

Ravim hakkab organismile mõju avaldama vähemalt 2 nädalat pärast ravi algust. Täielikku efekti selle kasutamisest võib oodata alles pärast mitmenädalast ravikuuri, nagu ka teiste antidepressantide võtmise korral.

Tabletid tuleb alla neelata tervelt, ilma närimise või purustamise/jagamiseta, kuna see võib suurendada kõrvaltoimete (nt krampide) tekkimise tõenäosust.

Täiskasvanute annuste suurused.

Maksimaalne ühekordne annus on 0,15 g. Tablette tuleb võtta kaks korda päevas vähemalt 8-tunnise intervalliga.

Üsna sageli kogevad tablette võtvad patsiendid unetust, mis on sageli ajutine. Selle sümptomi esinemissagedust saab vähendada, hoidudes ravimi võtmisest enne magamaminekut (hoides annuste vahel 8-tunnist intervalli) või vähendades portsjoni suurust, kui see on vastuvõetav.

Algannus on üks 150 mg päevas.

Inimestel, kelle jaoks 0,15 g ravimi võtmine päevas ei ole piisav, on võimalik seisundit parandada annuse suurendamisega maksimaalse väärtuseni – 0,3 g päevas (0,15 g kaks korda päevas).

Ägedate depressiooniepisoodide elimineerimisel tuleks antidepressante võtta vähemalt kuus kuud. On kindlaks tehtud, et ravimil annuses 0,3 g/päevas on ravitoime pika raviperioodi jooksul (kuni 12 kuud).

Annused eakatele.

Kuna Wellbutrini talumatuse võimalust eakatel patsientidel ei ole võimalik välistada, võib osutuda vajalikuks vähendada ravimi kasutamise sagedust või annuse suurust.

Portsjonisuurused neeruprobleemidega inimestele.

Ravi alustatakse vähendatud annuste või harvema manustamissagedusega, kuna bupropioon ja selle ainevahetusproduktid akumuleeruvad selles patsientide kategoorias suuremal määral kui standardtingimustes.

Portsjonid maksafunktsiooni häiretega inimestele.

Maksahaigustega inimesed peaksid ravimit kasutama ettevaatusega. Ravimi farmakokineetiliste omaduste üsna suure varieeruvuse tõttu peaksid kerge või mõõduka maksakahjustusega inimesed võtma ravimit üks kord päevas 0,15 g portsjonina.

Raske maksatsirroosiga inimesed peaksid tablette võtma väga ettevaatlikult. Nende patsientide puhul on maksimaalne annus 0,15 g, mis võetakse ülepäeviti.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Kasutamine Wellbutrin raseduse ajal

Wellbutrini mõju rasedusele uurinud eraldi epidemioloogilised testid näitasid loote emakasisese kardiovaskulaarse haiguse riski, kui ravimit kasutati esimesel trimestril. Need leiud ei olnud testide lõikes ühtsed.

Raviarst peaks kaaluma alternatiivse ravi määramise võimalust naisele, kes plaanib rasestuda või on juba rase. Ravimit tuleks välja kirjutada ainult olukordades, kus selle kasutamise tõenäoline kasu on suurem kui lootele tekkivate tüsistuste oht.

Kuna bupropioon ja selle lagunemissaadused võivad erituda rinnapiima, nõuab Wellbutrini ravi imetamise mõneks ajaks katkestamist.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• patsiendid, kes ei talu bupropiooni ega teisi ravimi komponente;
• krampide all kannatavad inimesed;
• isikud, kes on järsku lõpetanud rahustite võtmise või alkoholi joomise;
• manustamine inimestele, kes võtavad samaaegselt mõnda muud bupropiooni sisaldavat ravimit, kuna krampide sagedus sõltub selle aine annusest;
• patsiendil on anamneesis või on praegu närvilise iseloomuga anoreksia või buliimia, kuna sellel patsientide kategoorial on bupropiooni kiire vabanemisega faasi kasutamisel sageli esinenud krampe;
• Kombineeritud kasutamine MAOI-dega. Pöördumatu toimega MAOI-de ärajätmise ja Wellbutrin-ravi alustamise vaheline intervall peaks olema vähemalt 2 nädalat.

[ 10 ]

Kõrvalmõjud Wellbutrin

Ravimi kasutamine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• immuunsüsteemi mõjutavad kahjustused: sageli esinevad talumatuse tunnused, näiteks urtikaaria. Aeg-ajalt täheldatakse raskemaid ülitundlikkuse sümptomeid, sh bronhospasmi/hingeldust, Quincke turset või anafülaksiat. Müalgia koos artralgiaga, samuti palavik, esinevad koos lööbe ja muude hilinenud talumatuse ilmingutega. Sellised sümptomid on mõnevõrra sarnased seerumtõvega;
• Ainevahetushäired ja seedehäired: sageli esineb anoreksiat. Mõnikord esineb kaalulangust. Harva esineb veresuhkru väärtuste häireid.
• Vaimsed häired: sageli täheldatakse unetust. Võivad tekkida unehäired. Üsna sageli tekib ärevuse või erutuse tunne. Mõnikord täheldatakse desorientatsiooni, düsfooria või depressiooni seisundit. Ärevuse, agressiivsuse, ärrituvuse ja vaenulikkuse tunded ilmnevad juhuslikult; tekivad kummalised unenäod või hallutsinatsioonid ning lisaks tekivad paranoilised mõtted, luulud ja depersonalisatsiooni seisund. Võivad esineda psühhoose, enesetapumõtteid ja suitsidaalset käitumist. Võivad tekkida maania, eufooria, hüpomania ja psüühikahäired;
• kesknärvisüsteemi mõjutavad häired: sageli täheldatakse peavalusid. Pearinglus, mäluprobleemid, treemor, müokloonus, migreen, düstoonia, samuti ärevus ja maitsehäired on üsna tavalised. Mõnikord võivad tekkida vertiigo, düsartria, tähelepanu- ja keskendumisprobleemid ning akatiisia. Harva esinevad EKG kõrvalekalded ja krambid. Üksikult on täheldatud paresteesiat, ataksiat, motoorse koordinatsiooni probleeme, düstooniat, minestamist ja värisemishalvatust. Võivad tekkida deliirium, düskineesia, kooma ja tundlikkuse probleemid;
• nägemisorganite kahjustused: sageli täheldatakse nägemiskahjustusi. Aeg-ajalt tekib diploopia. Mõnikord täheldatakse müdriaasi. Võimalik on silmasisese rõhu tõus;
• kuulmisorganeid mõjutavad häired: sageli esineb tinnitust;
• Südame piirkonna sümptomid: mõnikord esinevad südamerütmihäired, tahhükardia ja EKG väärtuste muutused. Harva tekib müokardiinfarkt. Samuti on võimalik vererõhu näitajate tõus ja turse teke. Aeg-ajalt on täheldatud südame löögisageduse suurenemist;
• veresoonkonna reaktsioonid: sageli esineb vererõhu tõus (mõnikord märkimisväärne) ja lisaks sellele punetus. Aeg-ajalt tekib ortostaatiline kollaps või vasodilatatsioon;
• seedehäirete tunnused: sageli esineb probleeme seedetraktiga (sh oksendamine koos iiveldusega) ja suu limaskesta kuivust. Sageli esinevad düspeptilised sümptomid, kõhukinnisus ja kõhuvalu. Mõnikord esineb igemepiirkonna ärritust ja hambavalu. Võimalik on ka sooleperforatsioon;
• hepatobiliaarse süsteemi häired: aeg-ajalt esineb hepatiiti või kollatõbe ja lisaks suureneb maksaensüümide tase;
• nahaaluste kihtide ja naha kahjustused: sageli täheldatakse hüperhidroosi, löövet ja sügelust. Stevensi-Johnsoni sündroom või multiformne erüteem ilmneb juhuslikult ja psoriaas süveneb. Võib tekkida alopeetsia;
• Hingamisteede kahjustus: aeg-ajalt esineb kopsuemboolia. Võib tekkida bronhiit;
• Lihas-skeleti süsteemi ja sidekoe talitlushäired: juhuslikult täheldatakse lihaste tõmblemist. Võib eeldada rabdomüolüüsi või artriidi teket;
• Probleemid kuseteede ja neerudega: kõige sagedamini täheldatakse kuseteede infektsioone. Mõnikord nõrgeneb libiido. Urineerimine sageneb või vastupidi, hilineb. Võimalikud on menstruaaltsükli häired, glükosuuria teke, impotentsus, noktuuria, günekomastia ja munandite turse;
• süsteemsed häired: sageli esineb valu rinnakus, palavik ja asteenia;
• hematopoeetiliste protsesside probleemid: võib esineda trombotsütopeenia või leukopeenia, samuti leukotsütoos.

[ 11 ]

Üleannustamine

Lisaks kõrvaltoimete hulgas loetletud sümptomitele põhjustab joove selliseid ilminguid nagu teadvusekaotus, unisus ja EKG näitude muutused (juhtivushäire, näiteks QRS-intervalli väärtuste pikenemine) või arütmia. On teatatud ka surmajuhtumitest.

Üledoosi raviks tuleb kannatanu hospitaliseerida ning jälgida EKG-d ja elutähtsaid näitajaid. Oluline on veenduda, et hingamisteed on vabad ning et ventilatsiooni ja hapnikuga varustatusega ei esine probleeme. Samuti tuleks anda aktiivsütt. Oksendamise esilekutsumine ei ole vajalik. Bupropioonil puudub spetsiifiline vastumürk.

Edasine ravi määratakse kindlaks ohvri seisundi või joobeseisundi raviga tegeleva spetsiaalse asutuse soovituste põhjal (kui neid on).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Ainevahetusprotsess viib bupropiooni muutumiseni selle peamiseks aktiivseks lagunemisproduktiks, aineks hüdroksübupropiooniks. See protsess toimub peamiselt hemoproteiini P450 IIB6 (tüüp CYP2B6) osalusel. Seetõttu tuleb olla ettevaatlik ravimi kombineerimisel ravimitega, mis mõjutavad CYP2B6 isoensüümi (näiteks ifosfamiid klopidogreeliga, tsüklofosfamiid orfenadriiniga ja tiklopidiin).

Kuigi bupropiooni ei metaboliseeri CYP2D6, on in vitro 450 testid näidanud, et see element koos hüdroksübupropiooniga pärsib CYP2D6 ainevahetusprotsessi. Farmakokineetilistes testides suurendas bupropiooni manustamine desipramiini väärtusi plasmas. Seda efekti täheldati vähemalt 7 päeva pärast bupropiooni viimase annuse võtmist. Kombineerituna ravimitega, mida metaboliseerib peamiselt see isoensüüm (nt antiarütmikumid, SSRI-d, antipsühhootikumid, tritsüklilised antidepressandid ja mõned β-blokaatorid), on vaja alustada ravi sellise ravimi minimaalsete annustega. Kui Wellbutrin lisatakse inimese raviskeemi, kes juba võtab CYP2D6 vahendusel metaboliseeritavat ravimit, on vaja hinnata selle ravimi annuse vähendamise võimalust, eriti kitsa ravimiindeksiga ravimite puhul.

Ravimite, mille efektiivsuse tagamiseks on vajalik CYP2D6 metaboolne aktivatsioon (nt tamoksifeen), ravitoime võib väheneda, kui neid kombineerida ravimitega, mis inhibeerivad CYP2D6 aktiivsust (bupropioon).

Kuigi tsitalopraam ei läbi esmast metabolismi CYP2D6 kaudu, näitasid ühe testi andmed, et bupropioon suurendas tsitalopraami maksimaalset ja AUC-taset vastavalt 30% ja 40%.

Kuna bupropioon metaboliseerub intensiivselt, võib aine kombineerimine ravimitega, mis võimendavad metabolismi (sh fenütoiin, karbamasepiin, efavirens koos fenobarbitaaliga ja ka ritonaviir) või seda pärsivad, muuta ravimi toimet.

Vabatahtlikega läbi viidud kliiniliste uuringute tulemused näitasid, et ritonaviir (0,1 g või 0,6 g ravimi kaks korda päevas manustamisel) või 0,1 g ritonaviiri koos 0,4 g lopinaviiriga (kaks korda päevas manustatuna) vähendas annuse suurusest olenevalt bupropiooni ja selle peamiste ainevahetusproduktide taset ligikaudu 20–80%.

Samamoodi vähendab efavirensi ühekordne annus 0,6 g ööpäevas 14 päeva jooksul bupropionooli taset ligikaudu 55%.

See ritonaviiri ja lopinaviiri koosmanustamise toime, nagu ka efavirensi toime, on tingitud bupropiooni metaboolsete mõjude indutseerimisest. Inimesed, kes kasutavad mõnda neist ravimitest koos bupropiooni sisaldavate ravimitega, võivad vajada bupropiooni suuremate annuste kasutamist, kuid soovitatavate annuste maksimaalset lubatud piiri on keelatud ületada.

Kuigi kliiniliste testide tulemused ei näidanud ravimi toimeaine ja alkohoolsete jookidega farmakokineetilist koostoimet, on mõningaid andmeid, et Wellbutriniga ravi ajal selliseid jooke tarbinud isikutel tekkisid kesknärvisüsteemi negatiivsed ilmingud või vähenes alkoholitaluvus. Alkoholi tarbimist ravi ajal tuleks vähendada miinimumini või täielikult lõpetada.

On tõendeid kesknärvisüsteemi toksiliste mõjude sagenemisest, kui ravimit kombineeritakse amantadiini ja levodopaga. Amantadiini või levodopat võtvad inimesed peaksid ravimit kasutama ettevaatusega.

Ravimi ja NTS-i samaaegne kasutamine võib põhjustada vererõhu tõusu.

Mõju laborikatsete tulemustele.

On teateid ravimite koostoimetest testidega, mida kasutatakse ravimite olemasolu kiireks tuvastamiseks uriinis. Testid võivad anda valepositiivseid tulemusi, eriti amfetamiinide puhul. Positiivse tulemuse kinnitamiseks tuleb alternatiivina kasutada keemilist meetodit.

[ 22 ]

Ladustamistingimused

Hoida Wellbutrini lastele kättesaamatus kohas. Temperatuur on maksimaalselt 25 °C.

[ 23 ]

Säilitusaeg

Wellbutrini saab kasutada 2 aastat alates ravimi valmistamise kuupäevast.

[ 24 ]

Arvustused

Wellbutrin saab üsna palju arvustusi ja patsientide arvamused on üsna vastandlikud. Ravimit kasutatakse depressiooni leevendamisel üsna edukalt. Lisaks kirjutatakse sageli, et ravim aitab suitsetamisest loobumise ajal seisundit leevendada.

Ravim saab depressiooni ravimisega väga tõhusalt hakkama, kuid sellel on märkimisväärne puudus - ebameeldivate kõrvaltoimete esinemine, mis tekivad 1-2 nädala jooksul pärast kasutamist. Meeste eeliste hulgas võib märkida, et ravim ei suru alla erektsioonifunktsiooni.

Soovitud ravitoime saavutamiseks ja kõrvaltoimete riski minimeerimiseks tuleb ravi alustada Wellbutrini annusega 0,15 g. Mõnikord on vaja valida ka patsiendi jaoks optimaalne ravimi võtmise aeg - on inimesi, kellele on kõige sobivam võtta tablett enne magamaminekut, kuid on ka neid, kes peavad ravimit võtma varahommikul (kella 5-6 ajal).

Ka ravimi puuduste hulgas:

• Selle ostmiseks on vaja retsepti;
• liiga palju negatiivseid sümptomeid;
• päris kõrge hind.