Zestra

Zestra on süsteemne antihistamiinravim, mille toimeaine on tsetirisiin.

Näidustused Zestra

See on näidustatud riniidi, samuti allergilise konjunktiviidi (regulaarse või hooajalise) ja korduva urtikaaria (kroonilise staadiumi) raviks.

Vabastav vorm

Saadaval tablettide kujul, 10 tükki blisterpakendis. Üks pakend sisaldab 1 blisterplaati.

Farmakodünaamika

Zestra on kombineeritud ravim, selle omadused määratakse selle koostises sisalduvate komponentide toime järgi.

Tsetirisiinvesinikkloriid on teise põlvkonna antihistamiin, selektiivne H1 retseptori blokaator; omab pikaajalist toimet. Samuti on sellel nõrgad antikolinergilised omadused, see ei interakteeru dopamiini ja serotoniini retseptoritega, samuti H2 ja α-adrenergiliste retseptoritega.

Tsetirisiini väljendunud süntees plasmavalkudega ja polaarsus on põhjuseks, miks see läbib BBB-d halvasti ja millel puudub peaaegu igasugune kesknärvisüsteemi pärssiv toime – see eristab seda ravimit esimese põlvkonna antihistamiinikumidest. Sellised omadused tulenevad peamiselt selle lipofiilsusest.

Toimeaine mõjutab allergiliste ilmingute arengu varajast histamiinist sõltuvat staadiumi ning lisaks pärsib histamiini vabanemise protsesse basofiilsetest leukotsüütidest rasvarakkudega ja vähendab allergilistes reaktsioonides osalevate põletikuliste rakkude liikumissagedust (aeglustab eosinofiilide liikumist ja pärsib põletikuliste juhtide vabanemise protsesse nuumrakkudest). Samuti nõrgestab see allergilise reaktsiooni juhtide (histamiin ja PG D2) toimet ning samal ajal pärsib eosinofiilide liikumist atoopiliste reaktsioonidega inimestel. Lisaks vähendab see histamiinist põhjustatud bronhokonstriktsiooni (bronhiaalastma korral) ja kutsub esile pikaajalise selektiivse toime retseptoritele (H1).

Ravimi toime algab 2 tundi pärast manustamist ja kestab 24 tundi.

Pseudoefedriinvesinikkloriid on vasokonstriktoorsete omadustega β-agonist. See vähendab ülemiste hingamisteede (eriti paranasaalsete siinuste ja ninaneelu) limaskesta turset selle piirkonna nakkus-põletikuliste ja allergiliste patoloogiate sümptomaatilise ravi ajal.

[ 1 ]

Farmakokineetika

Toimeaine imendub seedetraktist kiiresti. Seerumi maksimaalne kontsentratsioon püsikontsentratsiooni korral on 300 ng/ml (täheldatud 0,5–1 tundi pärast allaneelamist). Tühja kõhuga manustamisel imendub ligikaudu 70% ainest. Söömine ei mõjuta imendumise mahtu, kuid aeglustab selle protsessi kiirust. Maksimaalne ravimi toime algab 4–8 tunni pärast ja kestab umbes 24 tundi. Ligikaudu 93% toimeainest sünteesitakse plasmavalkudega.

Jaotusruumala on 0,56–0,8 l/kg (täiskasvanutel) ja 0,7 l/kg (lastel). Aine metaboliseerub osaliselt. Ravimi 10 mg päevase manustamise korral 10 päeva jooksul ei tuvastatud tsetirisiini akumuleerumist.

Ligikaudu 60% annusest eritub uriiniga järgmise 24 tunni jooksul ja seejärel umbes 10% ainest eritub samal viisil järgmise 4 päeva jooksul. Lastel eritub 24 tunni jooksul ainult 40% ravimist. 5 päeva jooksul eritub umbes 10% annusest (sealhulgas lagunemisproduktina) väljaheitega.

Toimeaine poolväärtusaeg on 7,4 tundi. Neerupuudulikkuse korral on eritumine aeglasem. Kerge neerufunktsiooni häire korral pikeneb see periood mõnikord 19–21 tunnini.

Aine puhastuskoefitsient neerudes on 70 ml/min (terve neerufunktsiooni korral), kuid kergete funktsioonihäirete korral on see näitaja 7 ml/min; mõõduka kahjustuse korral – 1,5 ml/min. Hemodialüüs ei sobi komponendi eemaldamiseks.

Pseudoefedriinvesinikkloriid imendub seedetraktist üsna kiiresti, alustades toimet poole tunni jooksul pärast ravimi võtmist. Üldiselt kestab selle toime 4 tundi.

Pseudoefedriini osaline metabolism toimub maksas N-demetüleerimise teel, mille käigus muundatakse see aktiivseks lagunemisproduktiks norpseudoefedriiniks.

Pseudoefedriini komponent koos selle lagunemisproduktidega eritub uriiniga; ligikaudu 55–75% ühekordsest annusest eritub muutumatul kujul. Aine eritumise kiirus suureneb uriini oksüdeerumise korral ja vastupidi väheneb selle leeliselisemaks muutumise korral.

Poolväärtusaeg on 7 tundi. Väike osa pseudoefedriinist eritub rinnapiima (umbes 0,5–0,7% ema ühekordsest ravimiannusest eritub rinnapiima 24 tunni jooksul).

[ 2 ], [ 3 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit võetakse suu kaudu. Üle 12-aastastele lastele ja täiskasvanutele on annus 1 tablett päevas, veega maha pestud. Ravi kestuse määrab raviarst - see sõltub patoloogia raskusastmest ja patsiendi seisundist.

[ 5 ], [ 6 ]

Kasutamine Zestra raseduse ajal

Ravimit on keelatud välja kirjutada rasedatele naistele, samuti imetamise ajal.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• ravimi komponentide talumatus;
• raske neerufunktsiooni häire (kreatiniini kliirens alla 10-10 ml/min);
• unetus;
• kontrollimatu vererõhu tõus, samuti tahhükardia;
• HCM-i obstruktiivne vorm;
• IHD;
• patsiendil on feokromotsütoom, hüpertüreoos või suhkurtõbi;
• rasked maksapatoloogiate vormid;
• vatsakeste virvendus;
• MAO inhibiitorite kasutamine kahe nädala jooksul enne uimastitarbimist;
• vanus alla 12 aasta.

Kõrvalmõjud Zestra

Ravimite tarvitamine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• Seedesüsteemi organid: kehakaalu tõus, düspepsia, maitsetundlikkuse häired ja maitsetundlikkuse alaareng; aeg-ajalt tekivad isutus, stomatiit, gastriit, suhkurtõbi ja maksafunktsiooni häired (maksaensüümide, Y-glutamüültransferaasi ja aluselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine; samuti bilirubiini komponendi aktiivsuse suurenemine veres). Lisaks esinevad aeg-ajalt suukuivus, janu, keele turse ja värvimuutus, iiveldus, puhitus, kõhuvalu ja oksendamine.
• Närvisüsteemi organid: unisus ja pearinglus; aeg-ajalt peavalud, treemor migreeniga, hüperesteesia ja hüperesteesia paresteesiaga, krambid ja minestamine, samuti liigne agressiivsus, asteenia, segasus, erutus- või halb enesetunne, depressioon, tugev väsimus, unetus ja hallutsinatsioonide ilmnemine;
• kardiovaskulaarsüsteem: aeg-ajalt ilmnevad düstoonia, tahhükardia ja vererõhu tõus;
• hematopoeetilise süsteemi organid: trombotsütopeenia teke;
• nägemisorganid: ähmane nägemine, samuti majutushäired ja tahtmatud silmaliigutused;
• hingamisteed: ninaverejooks, nohu koos köhaga, bronhide spasmid, farüngiidi, kopsupõletiku, bronhiidi ja düsfoonia teke;
• immuunsüsteemi organid: lööve ja sügelus, samuti urtikaaria; tursed, allergilised reaktsioonid, anafülaksia ja Quincke ödeem on täheldatud juhuslikult;
• luustruktuur ja lihased: artriit, lihas- ja liigesevalu, lihasnõrkus ja düskineesia;
• Kuseteede süsteem: düsuuria, urineerimisprobleemid ja enurees.

Pseudoefedriinvesinikkloriidi kõrvaltoimed:

• kardiovaskulaarsüsteem: bradü-, steno- või tahhükardia teke, südame löögisageduse probleemid, vererõhu tõus/langus, tursete teke, südamepuudulikkus, arütmia, samuti valu rinnus;
• Närvisüsteemi organid: pearinglus ja peavalud, ärevus, närvilisus, agitatsioon, treemori ja emotsionaalse labiilsuse teke. Lisaks sellele võivad tekkida mõtlemis- või tähelepanuhäired, samuti psühhoneuroloogilised häired (mäluprobleemid, desorientatsioon, psühhomotoorse agitatsiooni teke, paanika või agressiivsus, paranoia, skisofreenilised häired, samuti hallutsinatsioonide teke (kõik see on tingitud pseudoefedriini tsentraalsest toimest), koos sellega - unetus, unehäired, krampide ja lihaste tõmblemise teke, hüperkinees, eufooria või amneesia tunded ja lisaks depressiooniseisund);
• seedesüsteem: suurenenud isu, kõhukinnisus, suurenenud süljeeritus, iiveldus, puhitus, kõhuvalu, oksendamine, diabeet ja maksafunktsiooni häired;
• Urogenitaalsüsteem: valu või raskused urineerimisel (eesnäärme hüperplaasia korral), samuti selle hilinemine, tsüstiidi, polüuuria, püeliidi, hematuuria või düsuuria teke. Lisaks võib esineda vaginiiti või düsmenorröad, samuti libiido langust;
• allergilised ilmingud: multiformse erüteemi teke;
• meeleelundid: valu silmades või hemorraagia neis, nägemishäired, tinnituse või glaukoomi ilmnemine, kurtuse, ptoosi ja kseroftalmia teke;
• Muu: külmavärinad, nõrkus, palavik, hüpokaleemia või lümfadenopaatia ja suurenenud higistamine. Need sümptomid kadusid pärast ravimi ärajätmist.

[ 4 ]

Üleannustamine

Üledoosi sümptomid on tavaliselt seotud kesknärvisüsteemi mõjuga või põhjustatud ravimi antikolinergilistest omadustest. Nende hulka kuuluvad: piinlikkustunne, pearinglus, psühho-emotsionaalne agitatsioon, ärritustunne, närvilisus ja lisaks tugev väsimus, unisus või unetus, tugevad peavalud ja tardumus. Lisaks esinevad urineerimispeetused, vereringehäired ja suurenenud higistamine. Sellega võivad kaasneda krambid, värisemine, tahhükardia ja jäsemete värisemine. Võimalikud on ka isutus, oksendamine, suukuivus, iiveldus ja kõhulahtisus, vererõhu tõus, sügelus koos lööbega ja müdriaas.

Nende sümptomite kõrvaldamiseks peab patsient mao loputama ja seejärel võtma enterosorbente.

Lisaks kasutatakse ülalkirjeldatud ilmingute kõrvaldamiseks meetodeid südame-veresoonkonna töö korrigeerimiseks ja välise hingamisprotsessi toetamiseks. Vajadusel kasutatakse krambivastaseid ravimeid ja tehakse põie kateeterdamine. Pseudoefedriini eritumise kiirendamiseks on efektiivne võimalus dialüüsiprotseduur või uriini hapestamine. Spetsiifilist antidooti ei ole.

[ 7 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Zestra toimeaine ei interakteeru teiste ravimitega (näiteks tsimetidiin, pseudoefedriin, samuti erütromütsiin ketokonasooliga ja diasepaam asitromütsiiniga). Suure alkoholikogusega (vere kontsentratsiooni indeks üle 0,8 ‰) koosmanustamisel on võimalik kesknärvisüsteemi funktsiooni pärssimine. Kesknärvisüsteemi pärssivate ravimitega kombineerimisel tuleb olla ettevaatlik.

Ototoksilise toimega ravimite (näiteks gentamütsiini) samaaegne kasutamine võib varjata ototoksilisuse ilminguid (pearinglust ja tinnitust).

Teofülliiniga samaaegne manustamine (päevane annus - 400 mg üks kord) vähendab tsetirisiini kliirensi koefitsienti (-16%), kuid teofülliini eritumises muutusi ei täheldatud.

Zestra kasutamise korral (pseudoefedriini sisalduse tõttu selle koostises) on vaja keelduda teistest sümpatomimeetikumidest (näiteks mezaton või naftüsiin), tritsüklilistest antidepressantidest (sh imipramiin koos amitriptüliiniga), anoreksiaravimitest (mazindool koos desopimoniga), MAO inhibiitoritest (pürasidool koos nialamiidiga) ja furasolidoonist - sellise kombinatsiooniga võib vererõhk järsult tõusta.

Pseudoefedriin võib nõrgendada sümpatolüütikumide (näiteks oktadiini ja reserpiini) ning β-adrenergiliste retseptorite blokaatorite (sh pindolooli ja nadolooli) toimet.

Pseudoefedriini ja levodopa, aga ka südameglükosiidide kombinatsiooni korral suureneb raskete ventrikulaarsete arütmiate tekkimise tõenäosus.

[ 8 ]

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida niiskuse ja päikesevalguse eest kaitstud kohas, mis ei ole väikelastele kättesaadav. Säilitustemperatuur ei tohiks ületada 25 ^° C.

[ 9 ]

Säilitusaeg

Zestra sobib kasutamiseks 3 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.