Zometa

Zometa aeglustab luu resorptsiooniprotsesse ja korrigeerib luukoe ainevahetusprotsesse.

Näidustused Zometa

Seda kasutatakse selliste rikkumiste korral:

• sekundaarne luukoe kahjustus (metastaasid) laialt levinud kasvajate (eesnäärme- või rinnavähi) korral;
• hulgimüeloom;
• kasvaja päritoluga hüperkaltseemia või hüperparatüreoidismi korral;
• patoloogiliste luumurdude ennetamine;
• seljaaju kokkusurumise ennetamine;
• luudega seotud kirurgiliste protseduuride ajal;
• Osteoporoosi ennetamine rinnavähi ravi ajal aromataasi inhibiitoritega.

[ 1 ]

Vabastav vorm

Aine vabaneb infusioonivedeliku kujul, viaalides mahutavusega 4 mg/0,1 l, ja ka kontsentraadi kujul viaalides mahutavusega 4 mg/5 ml.

Farmakodünaamika

Zoledroonhape on bisfosfonaat, millel on kõrge terapeutiline efektiivsus. See pärsib luukoe resorptsiooni, mõjutades luukoe hävitavaid osteoklaste.

Selektiivne toime luukoele on seotud märkimisväärse afiinsusega nende suhtes. Osteoklastid absorbeerivad bisfosfonaate ainult luukoe muutuste piirkondades ning seejärel mõju luukoele aeglustub ja nende hävimisprotsess peatub. Kuid ravimi toime põhimõtte üksikasju pole veel lõplikult kindlaks määratud.

Ravimil on võimas resorptsioonivastane toime. Kasutamine menopausijärgse osteoporoosiga naistel viis selgroolülimurdude ja nende kordumise tõenäosuse usaldusväärse vähenemiseni. Paget'i tõvega inimestel ravi ajal täheldati usaldusväärset ja pikaajalist ravivastust, aluselise fosfataasi näitajate ja luu ainevahetuse väärtuste stabiliseerumist. Selliste patoloogiatega inimestel ei mõjuta ravim terve luu seisundit, aitab säilitada selle arhitektuuri ega hävita mineralisatsiooni.

Samal ajal põhjustab ravim rakkude proliferatsiooni pärssimise kaudu kasvajavastast toimet müeloomi või rinnakasvaja korral. Sellel on antimetastaatiline toime, mistõttu seda saab kasutada nii luumetastaaside korral kui ka nende ennetamiseks. Luukoe resorptsiooni aeglustamine vähendab oluliselt valu.

Luusid mõjutavate metastaasidega kartsinoomi korral ennetab ravim luumurdude teket ja seljaaju kokkusurumist, vähendab kasvajaga seotud hüperkaltseemiat ja kaltsiumi eritumist uriiniga. Sageli väheneb kiiritusravi vajadus.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokineetika

Bisfosfonaatide imendumine seedetraktis on halb, mistõttu on intravenoosseks süstimiseks otstarbekam kasutada meditsiinilist vedelikku. Infusioon suurendab seerumi indikaatoreid ja need saavutavad maksimumi selle lõpuks. 4 tunni pärast väheneb väärtus 10% ja seejärel järgmise 24 tunni pärast veel 1%. Intraplasmaatiline valgu süntees on 50%.

Ravim eritub neerude kaudu mitmes faasis; lõplik poolväärtusaeg on 146 tundi. Korduvate süstide korral (pärast 28-päevast intervalli) ravim ei akumuleeru. Esimese päeva jooksul registreeritakse uriinis ligikaudu 40±16% annusest. Ülejäänud osa ladestub luukoesse, mille järel see vabaneb vereringesüsteemi madala kiirusega. Aine ei osale ainevahetusprotsessides, eritudes neerude kaudu muutumatul kujul (vähem kui 3% eritub väljaheitega).

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimkontsentraat (4 mg/5 ml) lahustatakse dekstroosilahuses või NaCl-s (0,1 l). Valmis ainet tuleb koheselt ära kasutada. Infusiooniprotseduur kestab 15 minutit. Valmis vedelikku võib säilitada 24 tundi temperatuuril 2–8 °C. Ravimit ei tohi segada teiste ainetega ja selle manustamine tuleb läbi viia eraldi infusioonisüsteemi kaudu.

Laialt levinud kasvajate ja müeloomide luumetastaaside korral kasutatakse 4 mg ravimit üks kord 3-4 nädala jooksul.

Aromataasi inhibiitoritega ravi ajal menopausijärgsel perioodil rinnavähi põhjustatud patoloogiliste luumurdudega osteoporoosi ennetamiseks tuleb kasutada 4 mg ravimit üks kord iga kuue kuu tagant.

Oluline on arvestada, et ravi ajal tuleb regulaarselt jälgida vere uurea-, kreatiniini- ja mineraalainete sisaldust. Kreatiniini väärtusi kontrollitakse enne iga süsti.

[ 11 ]

Kasutamine Zometa raseduse ajal

Rasedatele ja imetavatele naistele on keelatud seda välja kirjutada.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• tugev tundlikkus bisfosfonaatide, samuti zoledroonhappe suhtes;
• raske neerupuudulikkus (kreatiniini väärtused ≤30 ml/min).

Ettevaatus on vajalik neerukahjustuse, maksapuudulikkuse ja aspiriini tüüpi bronhiaalastma korral.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Kõrvalmõjud Zometa

Ravimi kasutamisel täheldatakse sageli järgmisi kõrvaltoimeid:

• gripilaadne sündroom ja palavik, samuti peavalud;
• aneemia;
• konjunktiviit;
• isutus, oksendamine koos iiveldusega;
• valu liigeste ja luude piirkonnas;
• neerufunktsiooni häire;
• hüpokaltseemia või hüpofosfateemia, samuti uurea ja kreatiniini väärtuste suurenemine.

Aeg-ajalt ilmnevad järgmised sümptomid:

• segasus- või ärevustunne, pearinglus, unehäired ja värisemine;
• pantsütopeenia või leukopeenia;
• uveiit või hägune nägemine;
• stomatiit, kõhukinnisus, valu kõhus, kõhulahtisus ja suu limaskesta kuivus;
• köha või õhupuudus;
• lööbed ja sügelus;
• krambid, mis mõjutavad lihaseid;
• vererõhu langus või tõus, samuti bradükardia;
• proteinuuria või hematuuria ja lisaks äge neerupuudulikkus;
• turse, asteenia ja kehakaalu tõus;
• hüpokaleemia või -magneseemia, samuti hüpernatreemia.

Üksikjuhtudel registreeriti urtikaariat, anafülaksiat, bronhide spasmi, unisust ja kodade virvendust.

Üleannustamine

Zometa ägeda mürgistuse korral on neerufunktsioon häiritud (võib tekkida isegi äge neerupuudulikkus) ja lisaks muutub vere elektrolüütide struktuur (kaltsium fosfaatide ja magneesiumiga).

Kliiniliselt olulise hüpokaltseemia tekkimisel on vaja teha infusioone kaltsiumglükonaadi lisamisega.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimi kombinatsioon aminoglükosiididega suurendab hüpokaltseemia tõenäosust.

Ravimi kombineerimine nefrotoksilise toimega ainetega on keelatud.

Ravimite kombinatsioon talidomiidiga suurendab neerufunktsiooni häire ja ägeda neerupuudulikkuse tekkimise tõenäosust hulgimüeloomiga inimestel.

Zometa ei ole keemiliselt ühilduv Ringeri lahusega.

[ 12 ], [ 13 ]

Ladustamistingimused

Zometat tuleb hoida temperatuuril mitte üle 30 °C.

Säilitusaeg

Zometat võib kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi valmistamiskuupäevast.

[ 14 ]

Lastele mõeldud taotlus

Zometat ei tohiks lastel kasutada.

Analoogid

Aine analoogideks on ravimid Rezoscan, Zoledrex, Blastera ja Zoledronic-Rus 4, samuti Zolerix, Aclasta, Veroclast koos zoledroonhappega, Resorba koos Rezoklastin FS-iga ja Zoledronate-Teva.

[ 15 ]

Arvustused

Zometa kohta öeldakse sageli selle põhjustatud negatiivsete sümptomite pärast. Intravenoosseid bisfosfonaate on seostatud lihasvalu, palaviku, gripilaadsete sümptomite ja üldise halb enesetunnega juba esimese süstiga, kuid järgnevate süstide puhul pole neid enam esinenud.

Ülevaadetes mainitakse ka ühte lõualuu osteonekroosi juhtu hiljutise hamba väljatõmbamise ajal isikutel, kes said infusiooni teel suuri bisfosfonaate.