Immuunsed T-rakud leiavad astrotsüütides liitlasi: Parkinsoni tõve uued sihtmärgid

Teadlased on esmakordselt läbi viinud Parkinsoni tõvesse (PT) surnud inimeste aju mustaines immuun- ja gliaalrakkude põhjaliku ruumilise analüüsi ning leidnud tiheda seose klonaalselt laienenud CD8⁺ T-rakkude ja põletikku soodustavate astrotsüütide vahel, mille puhul on CD44 markeri tase kõrge. Columbia ülikooli meeskonna töö avaldati 4. augustil 2025 ajakirjas Nature Communications.

Miks see oluline on?

Parkinsoni tõve korral kogunevad α-sünokleiini patoloogilised agregaadid mustaines ja dopamiinergilised neuronid surevad. Immuunvastuste ja glia rolli haiguse progresseerumisel arutatakse üha enam, kuid seni puudus selge ettekujutus, kus täpselt ja millised rakud selles põletikulises kogunemises osalevad.

Kuidas uuringut läbi viidi?

• snRNA-seq (ühemolekulaarne tuumade sekveneerimine) andis geeniekspressiooni profiilid tuhandetes üksikutes rakutuumades mustainekillust.
• Ruumiline transkriptoomika võimaldas meil need profiilid koe enda rakkude asukohale asetada, säilitades aju arhitektuuri.
• TCR-seq (T-raku retseptori sekveneerimine) tuvastas T-lümfotsüütide kloonid ja nende antigeeni spetsiifilisuse.

Peamised järeldused

1. CD8⁺ T-rakkude klonaalne laienemine. Neurodegeneratsiooni fookustes on T-lümfotsüütidel piiratud TCR-i mitmekesisus, mis viitab nende spetsiifilisele reaktsioonile – nad on tõenäoliselt suunatud α-sünokleiini peptiidide vastu.
2. Ruumiline kolokalisatsioon CD44⁺ astrotsüütidega. Samades piirkondades, kus T-rakud akumuleerusid, suurenes CD44 retseptori kõrge ekspressiooniga astrotsüütide arv mitu korda. Neid gliaalrakke tuntakse kui "A1 astrotsüütidena", millel on põletikku soodustav profiil.
3. CD44 funktsionaalne valideerimine. Kultiveeritud inimese astrotsüütides põhjustas CRISPR/Cas9 CD44 pärssimine põletikku soodustavate tsütokiinide ja reaktiivsete markerite taseme langust, mis toetab CD44 rolli neuroinflammatsiooni toetamisel.

Terapeutilised perspektiivid

• CD44 sihtimine: CD44 blokaatorid või antikehad võivad nõrgestada astrotsüütide põletikulist vastust ja seeläbi murda T-rakkude infiltratsiooni ja gliaalse põletiku vahelise „nõiaringi“.
• Immunoterapeutilised lähenemisviisid: spetsiifiliste T-rakkude kloonide mõistmine võib anda võimaluse vaktsiinide või rakupõhiste ravimeetodite väljatöötamiseks, mille eesmärk on aju immuunvastuse ümberprogrammeerimine.

Kokkuvõte

See uuring avab Parkinsoni tõve ravis uue tee, näidates, et adaptiivne immuunsüsteem ja reaktiivne glia ei toimi isoleeritult, vaid moodustavad patogeenseid "üksusi" otse neuronite surmakohas. Sihipärane sekkumine nendesse interaktsioonidesse lubab aeglustada neurodegeneratsiooni progresseerumist ja leevendada haiguse sümptomeid.