Kuidas soole düsbioos käivitab eesnäärmevähi kasvu: ülevaade praegustest tõenditest

Ajakirjas Trends in Molecular Medicine avaldatud ülevaates võtavad Pei jt (2025) kokku soole-eesnäärme telje uuringud, näidates, et muutused soolebakterite koostises ja metaboolses aktiivsuses võivad mitte ainult kaasneda eesnäärmevähi (PCa) kasvu ja agressiivsust, vaid ka seda stimuleerida.

Düsbioos ja hormonaalne mõju

• Mikroobsed 5α-reduktaasid. Mõned soolestiku tüved (nt Clostridium perekond) ekspresseerivad ensüüme, mis muudavad testosterooni aktiivsemaks dihüdrotestosterooniks (DHT). Suurenenud DHT vereringes soodustab AR-positiivsete eesnäärmevähi rakkude vohamist.
• Litokoolhape (LCA). Clostridia clades'i poolt toodetav LCA aktiveerib eesnäärmekoes Wnt/β-kateniini signaaliülekande rada, suurendades selle „kasvaja“ transkriptsiooni.

Põletik ja barjäärihäire

• Lipopolüsahhariidid (LPS). Kui nad kahjustatud soolebarjääri "läbi murravad", käivitavad LPS TLR4–NF-κB raja kaudu süsteemse madala tasemega põletiku. See loob soodsa mikrokeskkonna kasvaja kasvuks.
• Põletikuvastaste tüvede vähenemine: agressiivse eesnäärmevähiga patsientidel täheldati Faecalibacterium prausnitzii ja Bifidobacterium'i vähenemist, mis tavaliselt toodavad lühikese ahelaga rasvhappeid (SCFA) ja IL-10-t, mis pärsivad põletikku.

Mikrobioota ja ravivastus

• Antiandrogeenravi. Düsbioos vähendab 5α-reduktaasi inhibiitorite ja AR-raja blokaatorite efektiivsust, mis raskendab hormoonresistentsust.
• Immunoteraapia. Mikrobioota profiil korreleerub vastusega kontrollpunkti inhibiitoritele: SCFA-d tootvate bakterite olemasolu parandab tsütotoksiliste T-lümfotsüütide infiltratsiooni kasvajasse.

Kliinilised perspektiivid

1. Diagnostilised biomarkerid. Fekaalmikrofloora koostise ja metaboliitide analüüs (LCA, SCFA profiil) võib parandada agressiivse eesnäärmevähi riski hindamise täpsust.
2. Mikrobioota moduleerimine. Sihipärased probiootikumid ( Bifidobacterium, Akkermansia ) ja prebiootikumid võivad tasakaalu taastada, vähendades LPS-i küllastust ja DHT taset.
3. Rooja siirdamine. Paljutõotav suund ravile allumatute juhtude puhul on madala eesnäärmevähi riskiga doonoritelt pärineva „terve“ mikrobioota siirdamine.

„Meie töö toob esile, et soolebakterid ei ole pelgalt „kõrvalseisjad”, vaid aktiivsed osalejad eesnäärme kartsinogeneesis bioloogiliselt aktiivsete metaboliitide tootmise ja immuunmodulatsiooni kaudu,“ kommenteerib Pei.

Autorid rõhutavad mitmeid olulisi punkte:

1. Mikrobioota aktiivne roll
   „Näitasime, et soolestiku mikroobid mõjutavad otseselt hormonaalset taset ja põletikku, luues eesnäärmevähi kasvuks soodsa lokaalse keskkonna,“ ütleb vanem autor X. Pei.

2. Metaboliidid kui võtmeefektormolekulid
   „Litokoolhape ja mikroobsed 5α-reduktaasid toimivad omamoodi „sõnumitoojana“ soolestiku ja eesnäärme vahel, soodustades kasvajarakkude vohamist,“ märgib kaasautor Y. Li.

3. Mikrobioomia teraapia potentsiaal
   „Mikrobioota moduleerimine on paljulubav täiendus olemasolevatele eesnäärmevähi ravimeetoditele, mis võib leevendada kasvajale avalduvat hormonaalset ja põletikulist survet,“ rõhutab Z. Zhang.

4. Kliinilise valideerimise vajadus
   „Kuigi prekliinilised andmed on julgustavad, vajame kontrollitud in vivo uuringuid, et hinnata probiootiliste ja prebiootiliste sekkumiste ohutust ja reaalset efektiivsust patsientidel,“ võtab W. Kim kokku.

Need andmed avavad täppisonkoloogias uue piiri, kus soole-eesnäärme telje korrigeerimine võib saada oluliseks täienduseks kirurgiale, kiiritusravile ja süsteemsetele ravimitele võitluses eesnäärmevähi vastu.