Metformiin vähendab dementsuse riski ja suremust rasvunud inimestel

Ajakirjas Diabetes, Obesity and Metabolism avaldatud uus laiaulatuslik uuring näitas, et metformiini võtmine on seotud ülekaaluliste ja rasvunud patsientide dementsuse ja üldise suremuse pikaajalise riski olulise vähenemisega. Teadlased analüüsisid neljast ülemaailmsest meditsiiniandmebaasist (USA, Euroopa, Ladina-Ameerika, Aasia ja Vaikse ookeani piirkond) pärit 1,2 miljoni rasvunud patsiendi andmeid ning leidsid, et metformiini regulaarne tarvitamine on seotud:

• Primaarse dementsuse riski vähenemine 20%;
• Üldise suremuse vähenemine 15%.

Võrreldes patsientidega, kes ei võtnud metformiini ega kasutanud teisi diabeedivastaseid ravimeid.

Kuidas uuringut läbi viidi?

• Föderaalne analüüs: Andmed salvestati lokaalselt ja tulemused koondati ühise OHDSI platvormi kaudu, mis võimaldas lisada üle miljoni patsiendikirje ilma isikuandmeid jagamata.
• Kaasamise kriteeriumid: täiskasvanud, kelle KMI oli ≥30 ja kes alustasid metformiini või alternatiivse hüpoglükeemilise raviga.
• Kovariaatide kontroll: vanus, sugu, kaasuvad haigused, võrreldav glükeemia algväärtus.

Peamised tulemused

1. Dementsuse oht

   • Metformiini puhul oli HR = 0,80 (95% CI 0,76–0,84; p < 0,001), st dementsuse juhtumeid oli 20% vähem.

2. Üldine suremus

   • Metformiini kasutamine oli seotud HR = 0,85 (95% CI 0,83–0,88; p < 0,001) ehk 15% vähemate surmajuhtumitega.

3. Ravi kestus

   • Suurim kasu ilmnes metformiinravi korral ≥2 aasta jooksul: dementsuse risk langes 25%-ni ja suremus 18%-ni.

Miks see oluline on?

• Neuroprotektsioon: Lisaks glükeemilisele kontrollile võib metformiinil olla otsene aju kaitsev toime, võimalik, et AMPK aktiveerimise, põletiku vähenemise ja mitokondrite funktsiooni paranemise kaudu.
• Ennetamine kardiometaboolses kontekstis: rasvumine ise on dementsuse ja varajase suremuse riskitegur; metformiin annab topeltlöögi, võideldes nii metaboolse kui ka neurodegeneratiivse riskiga.
• „Doksü” perspektiiv: metformiin võib olla odav ja ohutu täiendus praegustele dementsuse ennetamise strateegiatele rasvunud patsientidel, isegi ilma diabeedita.

„Meie tulemused näitavad, et metformiin ei ole lihtsalt „suhkrutablett”, vaid ka tõhus ravi aju kaitsmiseks ja ülekaaluliste inimeste eluea pikendamiseks,“ ütles uuringu kaasautor dr Juan Lopez.

Autorid toovad esile järgmised põhipunktid:

1. Metformiini neuroprotektiivsed omadused
   „Me täheldasime, et lisaks glükoosikontrollile aktiveerib metformiin AMPK signaaliülekande rada ja vähendab süsteemset põletikku, mis võib neuroneid otseselt degeneratsiooni eest kaitsta,“ märgib dr Juan Lopez.

2. Ravi kestus on oluline.
   „Suurim kasu on näha patsientidel, keda on metformiiniga ravitud vähemalt kaks aastat, mis rõhutab varajase alustamise ja pikaajalise ravi järgimise olulisust,“ lisab kaasautor professor Maria Silva.

3. Ennetuspotentsiaal
   „Meie tulemused avavad võimaluse kasutada metformiini mitte ainult diabeetikutel, vaid ka rasvunud inimestel, kellel diabeeti ei ole, et vähendada dementsuse ja enneaegse surma riski,“ võtab dr Lopez kokku.

Järgmised sammud

• Randomiseeritud kliinilised uuringud metformiini otsese neuroprotektiivse toime testimiseks rasvunud, kuid mittediabeetilistel patsientidel.
• Mehhanistlikud uuringud neuronaalsete kultuuride ja loommudelitega, et teha kindlaks, kuidas metformiin kaitseb ajus amüloidnaastude kogunemise ja põletiku eest.
• Soovitused arstidele: kaaluge metformiini osana kombineeritud ravist rasvunud patsientidel, kellel on kõrge dementsuse risk.

See on seni suurim vaatlusuuring, mis kinnitab metformiini paljulubavaid lisahüvesid ja avab ukse uutele strateegiatele dementsuse vastu võitlemiseks kasvava rasvunud patsientide populatsiooni seas.